Eplerenon

Identifiering

Namn Eplerenon Anslutningsnummer DB00700 Beskrivning

Eplerenon, en aldosteronreceptorantagonist som liknar spironolakton, har visats ge upphov till ihållande ökningar av renin i plasma och aldosteron i serum, vilket är förenligt med en hämning av den negativa regulativa återkopplingen av aldosteron på reninsekretionen. Den resulterande ökade plasmareninaktiviteten och de cirkulerande aldosteronnivåerna övervinner inte effekterna av eplerenon. Eplerenon binder selektivt till rekombinanta humana mineralokortikoidreceptorer i förhållande till dess bindning till rekombinanta humana glukokortikoid-, progesteron- och androgenreceptorer.

Typ Små molekylgrupper Godkänd struktur

.

Struktur för Eplerenon (DB00700)

×

Stäng

Viktmedel: 414.4914
Monoisotopiskt: 414.204238692 Kemisk formel C24H30O6 Synonymer

• Eplerenona
• Eplerenon
• Epoximexrenon

Externa ID:n

• SC-66110
• SC-6611O

Farmakologi

> Indikation

För att förbättra överlevnaden hos stabila patienter med systolisk dysfunktion i vänster kammare (ejektionsfraktion <40 %) och kliniska tecken på kongestiv hjärtsvikt efter en akut hjärtinfarkt.

Associerade tillstånd

• Hög blodtryck (hypertoni)
• LVEF <40% Kongestiv hjärtsvikt
• Kronisk hjärtsvikt med. reducerad ejektionsfraktion (NYHA klass II)

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Eplerenon, en aldosteronreceptorantagonist som liknar spironolakton, har visat sig ge ihållande ökningar av renin i plasma och aldosteron i serum, vilket stämmer överens med hämning av den negativa reglerande återkopplingen av aldosteron på reninsekretionen. Den resulterande ökade plasmareninaktiviteten och de cirkulerande aldosteronnivåerna övervinner inte effekterna av eplerenon. Eplerenon binder selektivt till rekombinanta humana mineralokortikoidreceptorer i förhållande till dess bindning till rekombinanta humana glukokortikoid-, progesteron- och androgenreceptorer.

Verkningsmekanism

Eplerenon binder till mineralokortikoidreceptorn och blockerar därmed bindningen av aldosteron (komponent i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, eller RAAS). Aldosteronsyntesen, som främst sker i binjuren, moduleras av flera faktorer, inklusive angiotensin II och icke-RAAS-mediatorer som adrenokortikotropt hormon (ACTH) och kalium. Aldosteron binder till mineralokortikoidreceptorer i både epiteliala (t.ex. njurar) och icke-epiteliala (t.ex, hjärta, blodkärl och hjärna) och ökar blodtrycket genom induktion av natriumreabsorption och eventuellt andra mekanismer.

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten av eplerenon är okänd.

Distributionsvolym

• 43 till 90 L

Proteinbindning

50%

Metabolism

Eplerenon metaboliseras primärt av CYP3A4, dock har inga aktiva metaboliter identifierats i human plasma.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Eplerenon
  • 6beta-hydroxyeplerenon

  • 21-hydroxyeplerenon

Eliminationsväg Ej tillgänglig Halv-.Livstid

4-6 timmar

Clearance

• Apparent plasma cl=10 L/hr

Biverkningar

Toxicitet

De mest sannolika symtomen på överdosering hos människor skulle förväntas vara hypotension eller hyperkalemi. Inga fall av överdosering av eplerenon hos människa har dock rapporterats.

Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar

.

Farmakogenomiska effekter/ADRs

Ej tillgängligt

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Medicin	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abacavir	Eplerenon kan öka utsöndringshastigheten av abacavir vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt minskad effekt.
Abametapir	Serumkoncentrationen av Eplerenon kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen av Eplerenon kan öka när det kombineras med Abatacept.
Abirateron	Metabolismen av Eplerenon kan minska när det kombineras med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen av Eplerenon kan minska när det kombineras med Acalabrutinib.
Akarbose	Eplerenon kan öka utsöndringshastigheten av Acarbose vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt minskad effekt.
Acebutolol	Risken för eller svårighetsgraden av hyperkalemi kan öka när Eplerenon kombineras med Acebutolol.
Aceclofenac	Risken för eller svårighetsgraden av njursvikt, hyperkalemi och hypertoni kan öka när aceclofenac kombineras med Eplerenon.
Acemetacin	Den terapeutiska effekten av Eplerenon kan minska när det används i kombination med Acemetacin.
Acetaminofen	Eplerenon kan öka utsöndringshastigheten av Acetaminofen vilket kan resultera i en lägre serumnivå och potentiellt minskad effekt.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik grapefruktprodukter. Grapefruktjuice kan öka serumnivåerna av eplerenon med 25 % genom att hämma CYP3A4.
• Tag med eller utan mat.

Produkter

Varumärkesnamn för receptbelagda produkter

.

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Inspra	Tablett	50 mg	Oral	Upjohn Canada Ulc	2009-05-05	Inte tillämpligt	Canada
Inspra	Tablett, filmdragerad	25 mg/1	Oral	G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc	2002-09-27	Inte tillämpligt	US
Inspra	Tablett	25 mg	Oral	Upjohn Canada Ulc	2009-05-08	Inte tillämpligt	Canada
Inspra	Tablett, filmdragerad	50 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	2004-04-14	2011-06-30	US
Inspra	Tablett, filmdragerad	50 mg/1	Oral	G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc	2002-09-27	Inte tillämpligt	US
Inspra	Tablett	25 mg/1	Oral	Rebel Distributors	2002-09-27	Inte tillämpligt	US

Generiska receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Strength	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Apo-eplerenon	Tablett		Oral	Apotex Corporation	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Kanada
Apo-eplerenon	Tablett		Oral	Apotex Corporation	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Canada
Eplerenon	Tablett	50 mg/1	Oral	Eon Labs, Inc.	2008-08-01	Inte tillämpligt	US
Eplerenon	Tablett, filmdragerad	25 mg/1	Oral	Greenstone LLC	2002-09-27	Inte tillämpligt	US
Eplerenon	Tablett	25 mg/1	Oral	Apotex Corp	2008-07-30	2019-03-31	US
Eplerenon	Tablett, filmdragerad	50 mg/1	Oral	Mylan Pharmaceuticals Inc.	2017-10-03	Inte tillämpligt	US
Eplerenon	Tablett, filmdragerad	25 mg/1	Oral	Accord Healthcare, Inc.	2018-10-09	Inte tillämpligt	US
Eplerenon	Tablett	50 mg/1	Oral	Upsher-Smith Laboratories, LLC	2015-03-16	2021-10-31	US
Eplerenon	Tablett, filmdragerad	25 mg/1	Oral	Avera McKennan Hospital	2015-06-17	2017-05-24	US
Eplerenon	Tablett, filmdragerad	50 mg/1	Oral	Breckenridge Pharmaceutical, Inc.	2018-09-18	Inte tillämpligt	US

Kategorier

ATC-koder C03DA04 – Eplerenon

• C03DA – Aldosteron antagonister
• C03D – POTASSIUM-SPARING AGENTS
• C03 – DIURETICS
• C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som är kända som spironolaktoner och derivat. Dessa är steroidlaktoner med en struktur baserad på spironolaktonskelettet. Rike Organiska föreningar Superklass Lipider och lipid-klass Steroider och steroidderivat Underklass Steroidlaktoner Direkt förälder Spironolaktoner och derivat Alternativa föräldrar Oxepaner / Cyklohexenoner / Gamma butyrolaktoner / Dikarboxylsyror och derivat / Tetrahydrofuraner / Metylestrar / Oxacykliska föreningar / Epoxider / Dialkyletrar / Organiska oxider / Kolvävderivat

visa 1 mer Substituenter Aliphatisk heteropolycyklisk förening / Kolväten / Karboxylgrupp / Karboxylsyra derivat / Karboxylsyraester / Cykliskt keton / Cyklohexenon / Dialkyleter / Dikarboxylsyra eller derivat / Eter / Gamma butyrolakton / Kolvävderivat / Keton / Lakton / Metylester / Organisk oxid / Organiskt syre förening / Organoheterocyklisk förening / Organosyreförening / Oxacykel / Oxepan / Oxiran / Spironolakton / Tetrahydrofuran

visa 13 mer Molekylär ram Aliphatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer 3-oxo steroid, epoxid, metylester, gamma-lakton, oxaspiroförening, steroidsyraester (CHEBI:31547)

Chemical Identifiers

UNII 6995V82D0B CAS-nummer 107724-20-9 InChI-nyckel JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC-namn SMILES

Syntesreferens

Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, ”Process for the preparation and purification of eplerenone”. U.S. Patent US20080234478, utfärdat den 25 september 2008.

US20080234478 Allmänna referenser Ej tillgänglig Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenone AHFS-koder

• 24:32.20 – Mineralocorticoid (Aldosterone) Receptor Antagonists

PDB Entries 5mwy FDA label

MSDS

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser

Patent

Egenskaper

Stat Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Targets

Bindningsegenskaper

×

Egenskaper	Mätning	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	122	N/A	N/A	20672820 / 20672822
IC 50 (nM)	1300	N/A	N/A	22074142
IC 50 (nM)	135	N/A	N/A	20408553
IC 50 (nM)	2600	N/A	N/A	22074142

Detaljer

Bindande egenskaper1. Mineralokortikoidreceptor

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Bindning av zinkjoner Specifik funktion Receptor för både mineralokortikoider (MC), t.ex. aldosteron, och glukokortikoider (GC), t.ex. kortikosteron eller kortisol. Binder till mineralokortikoidresponselement (MRE) och transaktiverar targ… Gennamn NR3C2 Uniprot ID P08235 Uniprot Name Mineralokortikoidreceptor Molekylvikt 107066,575 Da

1. Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
2. Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Additiv förbättring av vänsterkammarremodellering och neurohormonell aktivering genom aldosteronreceptorblockad med eplerenon och ACE-hämning hos råttor med hjärtinfarkt. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
3. Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Differences in the determinants of eplerenone, spironolactone and aldosterone binding to the mineralocorticoid receptor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
4. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Enzymer

Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342.67 Da

1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
3. Epleneron FDA-etikett

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrate

Generell funktion Syrebindning Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av hem-tiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytokrom P450 3A5 Molekylvikt 57108.065 Da

1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
3. Flockhart Table of Drug Interactions

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Allmän funktion Steroid 11-.Beta-monooxygenasaktivitet Specifik funktion Katalyserar företrädesvis omvandlingen av 11-deoxycorticosteron till aldosteron via kortikosteron och 18-hydroxykortikosteron. Gennamn CYP11B2 Uniprot ID P19099 Uniprot Name Cytokrom P450 11B2, mitokondriell Molekylvikt 57559,62 Da

1. Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts. Hypertoni. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.

×

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 13 juni 2005 07:24 / Uppdaterad den 04 februari 2021 14:33