Identifikace

Název Eplerenon Přístupové číslo DB00700 Popis

Ukázalo se, že eplerenon, antagonista aldosteronových receptorů podobný spironolaktonu, způsobuje trvalé zvýšení plazmatického reninu a sérového aldosteronu, což odpovídá inhibici negativní regulační zpětné vazby aldosteronu na sekreci reninu. Výsledné zvýšení plazmatické aktivity reninu a cirkulujících hladin aldosteronu nepřekonává účinky eplerenonu. Eplerenon se selektivně váže na rekombinantní lidské mineralokortikoidní receptory oproti vazbě na rekombinantní lidské glukokortikoidní, progesteronové a androgenní receptory.

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro Eplerenon (DB00700)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 414.4914
Monoizotopický: 414.204238692 Chemický vzorec C24H30O6 Synonyma

  • Eplerenona
  • Eplerenone
  • Epoxymexrenone

Externí ID

  • SC-.66110
  • SC-6611O

Farmakologie

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:
Strojové učení
Datová věda
Objevování léčiv

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí plně propojeného souboru dat ADMET
Zjistěte více

. Indikace

Pro zlepšení přežití stabilních pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce <40 %) a klinickými známkami městnavého srdečního selhání po akutním infarktu myokardu.

Přidružené stavy

  • Vysoký krevní tlak (hypertenze)
  • LVEF <40% Městnavé srdeční selhání
  • Chronické srdeční selhání s. sníženou ejekční frakcí (NYHA třída II)

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku
S našimi komerčními údaji, přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace

Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Eplerenon, antagonista aldosteronových receptorů podobný spironolaktonu, prokazatelně vyvolává trvalé zvýšení plazmatického reninu a sérového aldosteronu, což odpovídá inhibici negativní regulační zpětné vazby aldosteronu na sekreci reninu. Výsledné zvýšení plazmatické aktivity reninu a cirkulujících hladin aldosteronu nepřekonává účinky eplerenonu. Eplerenon se selektivně váže na rekombinantní lidské mineralokortikoidní receptory oproti vazbě na rekombinantní lidské glukokortikoidní, progesteronové a androgenní receptory.

Mechanismus účinku

Eplerenon se váže na mineralokortikoidní receptor a tím blokuje vazbu aldosteronu (součást systému renin-angiotenzin-aldosteron neboli RAAS). Syntéza aldosteronu, která probíhá především v nadledvinkách, je modulována mnoha faktory, včetně angiotenzinu II a mediátorů mimo RAAS, jako je adrenokortikotropní hormon (ACTH) a draslík. Aldosteron se váže na mineralokortikoidní receptory v epiteliálních (např. ledviny) i neepiteliálních (např, srdce, cévy a mozek) a zvyšuje krevní tlak indukcí reabsorpce sodíku a pravděpodobně i dalšími mechanismy.

Cíl Účinky Organismus
AMineralokortikoidní receptor.
antagonista
 lidé

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost eplerenonu není známa.

Distribuční objem

  • 43 až 90 l

Vazba na bílkoviny

50%

Metabolismus

Eplerenon je metabolizován především CYP3A4, v lidské plazmě však nebyly identifikovány žádné aktivní metabolity.

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

  • Eplerenon

    • 6beta-hydroxyeplerenon

    • 21-hydroxyeplerenon

Cesta eliminace Není k dispozici Poloviční-život

4-6 hodin

Clearance

  • Zjevný plazmatický cl=10 l/hod

Nežádoucí účinky

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby díky našim komplexním & strukturovaným údajům o nežádoucích účincích léčiv.

Zjistěte více

Snižte lékařské chyby &zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Zjistěte více

Toxicita

Nejpravděpodobnějšími příznaky předávkování u člověka by byla předpokládaná hypotenze nebo hyperkalémie. Nebyly však hlášeny žádné případy předávkování eplerenonem u lidí.

Zasažené organismy

  • Člověk a jiní savci

Dráhy

.

Dráha Kategorie
Dráha účinku eplerenonu Působení léku

Farmakogenomické účinky/ADR

Není k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci lékaře. Pokud se domníváte, že u vás dochází k interakci, neprodleně kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.
  • Schváleno
  • Schváleno veterinárním lékařem
  • Nutraceutikum
  • Nepovolené
  • Staženo
  • Vyšetřeno
  • Vyšetřováno
  • Experimentální
  • Všechny drogy
Drogy Interakce
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru
Abacavir Eplerenon může zvýšit rychlost vylučování abakaviru, což může mít za následek nižší sérovou hladinu a potenciální snížení účinnosti.
Abametapir Koncentrace eplerenonu v séru se může zvýšit při kombinaci s abametapirem.
Abatacept Metabolismus eplerenonu se může zvýšit při kombinaci s abataceptem.
Abirateron Metabolismus eplerenonu může být při kombinaci s abirateronem snížen.
Akalabrutinib Metabolismus eplerenonu může být při kombinaci s akalabrutinibem snížen.
Akarbóza Eplerenon může zvýšit rychlost vylučování akarbózy, což může mít za následek nižší sérovou hladinu a potenciální snížení účinnosti.
Acebutolol Při kombinaci eplerenonu s acebutololem se může zvýšit riziko nebo závažnost hyperkalémie.
Aceclofenac Při kombinaci aceclofenacu s eplerenonem může být zvýšeno riziko nebo závažnost renálního selhání, hyperkalémie a hypertenze.
Acemetacin Léčebná účinnost eplerenonu může být při použití v kombinaci s acemetacinem snížena.
Acetaminofen Eplerenon může zvýšit rychlost vylučování acetaminofenu, což může mít za následek nižší sérovou hladinu a potenciální snížení účinnosti.

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Potravinové interakce

  • Vyhněte se grapefruitovým výrobkům. Grapefruitová šťáva může zvýšit sérové hladiny eplerenonu o 25 % inhibicí CYP3A4.
  • Užívejte s jídlem nebo bez jídla.

Produkty

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Zjistěte více

Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Zjistěte více

Značkové přípravky na předpis

.

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Inspra Tableta 50 mg Orální Upjohn Canada Ulc 2009.05-05 Neplatí Kanada
Inspra Tableta, potahovaná 25 mg/1 Orální G.D. Searle LLC divize společnosti Pfizer Inc 2002-09-27 Neuplatňuje se US
Inspra Tableta 25 mg Orální Upjohn Canada Ulc 2009-.05-08 Neplatí Kanada
Inspra Tableta, potahovaná 50 mg/1 Orální Physicians Total Care, Inc. 2004-04-14 2011-06-30 USA
Inspra Tableta, potahovaná 50 mg/1 Orální G.D. Searle LLC divize společnosti Pfizer Inc 2002-09-27 Neuplatňuje se US
Inspra Tableta 25 mg/1 Orální Rebel Distributors 2002-09-27 Neuplatňuje se US

Generické přípravky na lékařský předpis

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Apo-eplerenon Tableta Orální Apotex Corporation Neplatí Neplatí Kanada
Apo-eplerenon Tableta Orální Apotex Corporation Není použitelné Není použitelné Kanada
Eplerenon Tableta 50 mg/1 Orální Eon Labs, Inc. 2008-08-01 Neuplatňuje se US
Eplerenon Tableta, potahovaný filmem 25 mg/1 Orální Greenstone LLC 2002-09-27 Neuplatňuje se USA
Eplerenon Tableta 25 mg/1 Orální Apotex Corp 2008-.07-30 2019-03-31 US
Eplerenon Tableta, potahovaná 50 mg/1 Orální Mylan Pharmaceuticals Inc. 2017-10-03 Neuplatňuje se US
Eplerenon Tableta, potahovaná 25 mg/1 Orální Accord Healthcare, Inc. 2018-10-09 Neuplatňuje se US
Eplerenon Tableta 50 mg/1 Orální Upsher-Smith Laboratories, LLC 2015-03-16 2021-10-31 US
Eplerenon Tableta, potahovaný filmem 25 mg/1 Orální Avera McKennan Hospital 2015-06-17 2017-05-24 US
Eplerenon Tableta, potahovaná 50 mg/1 Orální Breckenridge Pharmaceutical, Inc. 2018-09-18 Neuplatňuje se US

Kategorie

ATC kódy C03DA04 – Eplerenon

  • C03DA – Antagonisté aldosteronu
  • C03D – POTASSIUM-.SPARING AGENTS
  • C03 – DIURETIKA
  • C – KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako spironolaktony a jejich deriváty. Jedná se o steroidní laktony se strukturou založenou na spironolaktonovém skeletu. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Lipidy a lipidové látkyTřída Steroidy a steroidní deriváty Podtřída Steroidní laktony Přímý rodič Spironolaktony a deriváty Alternativní rodiče Oxepany / Cyklohexenony / Gama butyrolaktony / Dikarboxylové kyseliny a deriváty / Tetrahydrofurany / Methylestery / Oxacyklické sloučeniny / Epoxidy / Dialkylethery / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků

zobrazit 1 další Substituenty Alifatická heteropolycyklická sloučenina / Karbonylová skupina / Karboxylová kyselina derivát / Ester kyseliny karboxylové / Cyklický keton / Cyklohexenon / Dialkylether / Dikarboxylová kyselina nebo její deriváty / Éter / Gama butyrolakton / Derivát uhlovodíku / Keton / Lakton / Metylester / Organický oxid / Organický kyslík compound / Organoheterocyclic compound / Organooxygen compound / Oxacycle / Oxepane / Oxirane / Spironolactone / Tetrahydrofuran

zobrazit 13 dalších Molekulární rámec Alifatické heteropolycyklické sloučeniny Vnější deskriptory 3-oxosteroid, epoxid, methylester, gama-lakton, oxaspirová sloučenina, ester steroidní kyseliny (CHEBI:31547)

Chemical Identifiers

UNII 6995V82D0B Číslo CAS 107724-20-9 InChI Key JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI Název IUPAC SMILES

12CC3(CCC(=O)O3)1(C)C1O112()(CC2=CC(=O)CC12C)C(=O)OC

Odkaz na syntézu

Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, „Process for the preparation and purification of eplerenone“. Americký patent US20080234478, vydaný 25. září 2008.

US20080234478 Obecné odkazy Není k dispozici Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenon AHFS kódy

  • 24:32.20 – Antagonisté mineralokortikoidních (aldosteronových) receptorů

PDB položky 5mwy FDA label

Download (136 KB)

MSDS

Download (68.2 KB)

Klinické studie

Klinické studie

.

Fáze Stav Cíl Podmínky Počet
4 Active Not Recruiting Treatment Chronic Central Serous Chorioretinopathy 1
4 Completed Basic Science Metabolic Syndromy 2
4 Ukončeno Základní vědy Farmakodynamika 1
4 Ukončená Prevence Chronické selhání ledvin (CRF) 1
4 Kompletní Prevence Infarkt myokardu 1
4 Ukončeno Léčba Zákrok přepojení síní / transpozice velkých cév 1
4 Ukončeno Léčba Chronický centrální ser. Chorioretinopatie 1
4 Kompletní Léčba Kongestivní srdeční selhání (CHF) 1
4 Ukončeno Léčba Městnavé srdeční selhání (CHF) / Diastola 1
4 Ukončeno Léčba Srdeční selhání / Dysfunkce levé komory 1

Farmakoekonomika

Výrobci

  • Apotex inc
  • Sandoz inc
  • Gd searle llc

Obaly

  • Apotex Inc.
  • Eon Labs
  • GD Searle LLC
  • Greenstone LLC
  • Pfizer Inc.
  • Physicians Total Care Inc.
  • Sandoz

Lékové formy

.

Forma Cesta Síla
Tableta, filmem potažená Orální
Tableta, potahovaná Orální 25 mg
Tableta, potahovaná Orální 50 mg
Tableta, potahovaná Orální 25 MG
Tableta, potahovaná Orální 50 MG
Tableta Orální 50 mg/1
Tableta Orální
Tableta Orální 25 mg/1
Tableta Orální 25 MG
Tableta Orální 50 MG
Tableta, potahovaná Orální 25 mg/1
Tableta, potahované Orální 50 mg/1

Ceny

Popis jednotky Cena Jednotka
Inspra 25 mg tablety 4.87USD tableta
Inspra 50 mg tableta 4,87USD tableta
Eplerenon 25 mg tableta 4.18USD tableta
Eplerenon 50 mg tableta 4,18USD tableta
DrugBank neprodává ani nevykupuje léky. Informace o cenách jsou poskytovány pouze pro informační účely.

Patenty

Vlastnosti

Státní pevná látka Experimentální vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
rozpustnost ve vodě Slabě rozpustný Není k dispozici
logP 1.3 Není k dispozici

Předpokládané vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 0.00903 mg/ml ALOGPS
logP 1.67 ALOGPS
logP 2,33 ChemAxon
logS -4.7 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 15,11 ChemAxon
pKa (nejsilnější zásada) -4.2 ChemAxon
Fyziologický náboj 0 ChemAxon
Počet vodíkových akceptorů 4 ChemAxon
Počet donorů vodíku 0 ChemAxon
Polární povrch 82.2 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 2 ChemAxon
Refraktivita 106.68 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 43.79 Å3 ChemAxon
Počet kruhů 6 ChemAxon
Biologická dostupnost 1 ChemAxon
Právo na Pět Ano ChemAxon
Hosní filtr Ano ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-jako pravidlo Ne ChemAxon

Předpokládané vlastnosti ADMET

Vlastnosti Hodnota Pravděpodobnost
Střevní absorpce u člověka + 0.9839
Krevní mozková bariéra + 0,8556
Caco-2 propustná + 0.5076
P-glykoproteinový substrát Substrát 0.7017
Inhibitor P-glykoproteinu I Inhibitor 0,8166
Inhibitor P-glykoproteinu II Inhibitor 0.8066
Renální transportér organických kationtů Neinhibitor 0.7209
CYP450 2C9 substrát Nesubstrát 0.8229
CYP450 2D6 substrát Nesubstrát 0,9117
CYP450 3A4 substrát Substrát 0.7407
CYP450 1A2 substrát Neinhibitor 0.6978
Inhibitor CYP450 2C9 Neinhibitor 0,7982
Inhibitor CYP450 2D6 Neinhibitor 0.931
Inhibitor CYP450 2C19 Neinhibitor 0,839
Inhibitor CYP450 3A4 Neinhibitor 0.8368
Inhibiční promiskuita CYP450 Nízká inhibiční promiskuita CYP 0.8902
Ames test Není AMES toxický 0,7496
Karcinogenita Není karcinogenní 0.9441
Biodegradace Není snadno biologicky rozložitelný 0,9891
Akutní toxicita pro potkany 2.4761 LD50, mol/kg Neuplatňuje se
Inhibice hERG (prediktor I) Slabý inhibitor 0.9453
inhibice hERG (prediktor II) Neinhibitor 0,7742
Údaje ADMET jsou predikovány pomocí admetSAR, bezplatného nástroje pro hodnocení vlastností chemických látek ADMET. (23092397)

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Spektrum Typ spektra Klíč rozptylu
Předpokládané GC-MS spektrum – GC-MS Předpokládané GC-MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkami) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici

Cíle

Vazné vlastnosti

×

.

.

Vlastnosti Měření pH Temperatura (°C)
IC 50 (nM) 122 N/A N/A 20672820 / 20672822
IC 50 (nM) 1300 N/A N/A 22074142
IC 50 (nM) 135 N/A N/A 20408553
IC 50 (nM) 2600 N/A N/A 22074142

Podrobnosti

Vlastnosti vazby1. Mineralokortikoidní receptor

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Vazba zinkových iontů Specifická funkce Receptor pro mineralokortikoidy (MC), jako je aldosteron, i glukokortikoidy (GC), jako je kortikosteron nebo kortizol. Váže se na prvky mineralokortikoidní odpovědi (MRE) a transaktivuje targ… Název genu NR3C2 Uniprot ID P08235 Uniprot Name Mineralocorticoid receptor Molekulová hmotnost 107066,575 Da

  1. Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
  2. Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Additivní zlepšení remodelace levé komory a neurohormonální aktivace blokádou aldosteronových receptorů pomocí eplerenonu a inhibice ACE u potkanů s infarktem myokardu. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
  3. Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Differences in the determinants of eplerenone, spironolactone and aldosterone binding to the mineralocorticoid receptor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
  4. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vitamin d3 25-.hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

  1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
  2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: Relativní role CYP3A4 a CYP3A5 v metabolismu eplerenonu. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
  3. Eplerenon Označení FDA

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vazba kyslíku Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolát monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molekulová hmotnost 57108,065 Da

  1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
  2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: Relativní role CYP3A4 a CYP3A5 v metabolismu eplerenonu. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
  3. Flockhartova tabulka lékových interakcí

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Steroid 11-.beta-monooxygenázová aktivita Specifická funkce Přednostně katalyzuje přeměnu 11-deoxykortikosteronu na aldosteron prostřednictvím kortikosteronu a 18-hydroxykortikosteronu. Název genu CYP11B2 Uniprot ID P19099 Uniprot Name Cytochrome P450 11B2, mitochondrial Molekulová hmotnost 57559,62 Da

  1. Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts. Hypertension. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léky.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 13. června 2005 07:24 / aktualizováno 04. února 2021 14:33

.

By: adminPosted on

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.