Eplerenone

Struttura per Eplerenone (DB00700)

×

Chiudi

Peso medio: 414.4914
Monoisotopico: 414.204238692 Formula chimica C24H30O6 Sinonimi

• Eplerenona
• Eplerenone
• Epoxymexrenone

ID esterni

• SC-66110
• SC-6611O

Farmacologia

Indicazione

Per migliorare la sopravvivenza dei pazienti stabili con disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione <40%) ed evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia dopo un infarto miocardico acuto.

Condizioni associate

• Alta pressione sanguigna (ipertensione)
• LVEF <40% Insufficienza cardiaca congestizia
• Infarto cronico con frazione di eiezione ridotta (NYHA Classe II)

Controindicazioni & Avvertenze Blackbox

Farmacodinamica

Eplerenone, un antagonista del recettore dell’aldosterone simile allo spironolattone, ha dimostrato di produrre aumenti sostenuti della renina plasmatica e dell’aldosterone sierico, coerentemente con l’inibizione del feedback normativo negativo dell’aldosterone sulla secrezione di renina. Il conseguente aumento dell’attività della renina plasmatica e dei livelli circolanti di aldosterone non supera gli effetti dell’eplerenone. Eplerenone si lega selettivamente ai recettori ricombinanti dei mineralocorticoidi umani rispetto al suo legame ai recettori ricombinanti dei glucocorticoidi, del progesterone e degli androgeni umani.

Meccanismo d’azione

Eplerenone si lega al recettore dei mineralocorticoidi e quindi blocca il legame dell’aldosterone (componente del sistema renina-angiotensina-aldosterone, o RAAS). La sintesi dell’aldosterone, che avviene principalmente nella ghiandola surrenale, è modulata da molteplici fattori, tra cui l’angiotensina II e mediatori non-RAAS come l’ormone adrenocorticotropo (ACTH) e il potassio. L’aldosterone si lega ai recettori dei mineralocorticoidi sia epiteliali (ad esempio, il rene) che non epiteliali (ad esempio cuore, vasi sanguigni e cervello) tessuti e aumenta la pressione sanguigna attraverso l’induzione del riassorbimento del sodio e possibilmente altri meccanismi.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di eplerenone non è nota.

Volume di distribuzione

• 43 a 90 L

Legame alle proteine

50%

Metabolismo

Eplerenone è metabolizzato principalmente dal CYP3A4, tuttavia, nessun metabolita attivo è stato identificato nel plasma umano.

Sopra i prodotti qui sotto per vedere i partner di reazione

• Eplerenone
  • 6beta-idrossieplerenone

  • 21-idrossieplerenone

Via di eliminazione Non disponibile Mezzovita

4-6 ore

Clearance

• Plasma apparente cl=10 L/hr

Effetti avversi

Tossicità

I sintomi più probabili del sovradosaggio umano sarebbero previsti essere ipotensione o iperkalemia. Tuttavia, non sono stati riportati casi di sovradosaggio umano con eplerenone.

Organismi interessati

• Umani e altri mammiferi

Percorsi

Effetti farmacogenomici/ADRs

Non disponibile

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Approvato da veterinaria
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritiro
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Farmaco	Interazione
Integrazione droga-farmaco interazioni nel vostro software
Abacavir	Eplerenone può aumentare il tasso di escrezione di Abacavir che potrebbe risultare in un livello sierico inferiore e potenzialmente una riduzione dell’efficacia.
Abametapir	La concentrazione sierica di Eplerenone può essere aumentata quando è combinato con Abametapir.
Abatacept	Il metabolismo di Eplerenone può essere aumentato quando è combinato con Abatacept.
Abiraterone	Il metabolismo di Eplerenone può essere diminuito quando combinato con Abiraterone.
Acalabrutinib	Il metabolismo di Eplerenone può essere diminuito quando combinato con Acalabrutinib.
Acarbose	Eplerenone può aumentare il tasso di escrezione di Acarbose che potrebbe risultare in un livello sierico più basso e potenzialmente una riduzione dell’efficacia.
Acebutololo	Il rischio o la gravità dell’iperkaliemia può essere aumentato quando Eplerenone è combinato con Acebutololo.
Aceclofenac	Il rischio o la gravità di insufficienza renale, iperkaliemia e ipertensione possono essere aumentati quando Aceclofenac è combinato con Eplerenone.
Acemetacina	L’efficacia terapeutica di Eplerenone può essere diminuita quando usato in combinazione con Acemetacina.
Acetaminophen	Eplerenone può aumentare il tasso di escrezione di Acetaminophen che potrebbe risultare in un livello serico più basso e potenzialmente una riduzione dell’efficacia.

Migliorare i risultati per i pazienti

Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Interazioni alimentari

• Evitare prodotti a base di pompelmo. Il succo di pompelmo può aumentare i livelli sierici di eplerenone del 25% inibendo il CYP3A4.
• Prendere con o senza cibo.

Prodotti

Prodotti di prescrizione di marca

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Inspra	Tablet	50 mg	Orale	Upjohn Canada Ulc	2009-05-05	Non applicabile	Canada
Inspra	Tablet, rivestita con film	25 mg/1	Orale	G.D. Searle LLC Divisione di Pfizer Inc	2002-09-27	Non applicabile	USA
Inspra	Tablet	25 mg	Orale	Upjohn Canada Ulc	2009-05-08	Non applicabile	Canada
Inspra	Tablet, rivestita con film	50 mg/1	Orale	Physicians Total Care, Inc.	2004-04-14	2011-06-30	US
Inspra	Tablet, film coated	50 mg/1	Oral	G.D. Searle LLC Divisione di Pfizer Inc	2002-09-27	Non applicabile	USA
Inspra	Tablet	25 mg/1	Orale	Rebel Distributors	2002-09-27	Non applicabile	USA

Prodotti generici su prescrizione

Nome	Dosaggio	Forte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Apo-eplerenone	Tablet		Orale	Apotex Corporation	Non applicabile	Non applicabile	Canada
Apo-eplerenone	Tablet		Orale	Apotex Corporation	Non applicabile	Non applicabile	Canada
Eplerenone	Tablet	50 mg/1	Orale	Eon Labs, Inc.	2008-08-01	Non applicabile	USA
Eplerenone	Tablet, rivestito con film	25 mg/1	Orale	Greenstone LLC	2002-09-27	Non applicabile	USA
Eplerenone	Tablet	25 mg/1	Orale	Apotex Corp	2008-07-30	2019-03-31	US
Eplerenone	Tablet, rivestita con film	50 mg/1	Orale	Mylan Pharmaceuticals Inc.	2017-10-03	Non applicabile	USA
Eplerenone	Tablet, rivestita con film	25 mg/1	Orale	Accord Healthcare, Inc.	2018-10-09	Non applicabile	USA
Eplerenone	Tablet	50 mg/1	Orale	Upsher-Smith Laboratories, LLC	2015-03-16	2021-10-31	US
Eplerenone	Tablet, rivestito con film	25 mg/1	Orale	Avera McKennan Hospital	2015-06-17	2017-05-24	US
Eplerenone	Tablet, rivestita con film	50 mg/1	Orale	Breckenridge Pharmaceutical, Inc.	2018-09-18	Non applicabile	USA

Categorie

Codici ATC C03DA04 – Eplerenone

• C03DA – Antagonisti dell’aldosterone
• C03D – POTASSIO-SPARING AGENTS
• C03 – DIURETICS
• C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici conosciuti come spironolactones e derivati. Questi sono lattoni steroidei con una struttura basata sullo scheletro dello spironolattone. Regno Composti organici Super Classe Lipidi e molecole simili ai lipidicome molecole Classe Steroidi e derivati steroidei Sottoclasse Lattoni steroidei Genitore diretto Spironolattoni e derivati Genitori alternativi Oxepani / Cicloesenoni / Gamma butirrolattoni / Acidi dicarbossilici e derivati / Tetraidrofurani / Esteri metilici / Composti ossiaciclici / Epossidi / Eteri dialchilici / Ossidi organici / Derivati idrocarburici

mostrano 1 più Sostituenti Composto alifatico eteropoliciclico / Gruppo carbonilico / Derivato acido carbossilico derivato / Estere dell’acido carbossilico / Chetone ciclico / Cicloesenone / Etere dialchilico / Acido dicarbossilico o derivati / Etere / Gamma-butirrolattone / Derivato idrocarburico / Chetone / Lattone / Estere metilico / Ossido organico / Ossigeno organico composto / Composto organoeterociclico / Composto organoossigeno / Oxacycle / Oxepane / Oxirane / Spironolattone / Tetraidrofurano

mostra 13 più Struttura molecolare Composti alifatici eteropoliciclici Descrittori esterni 3-steroide oxo, epossido, estere metilico, gamma-lattone, composto oxaspiro, estere acido steroideo (CHEBI:31547)

Identificatori chimici

UNII 6995V82D0B Numero CAS 107724-20-9 InChI Key JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC Name SMILES

Synthesis Reference

Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, “Processo per la preparazione e la purificazione di eplerenone”. U.S. Patent US20080234478, rilasciato il 25 settembre 2008.

US20080234478 Riferimenti generali non disponibili Link esterni Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenone AHFS Codici

• 24:32.20 – Mineralocorticoidi (Aldosterone) Recettore Antagonisti

PDB Voci 5mwy FDA label

MSDS

Prove cliniche

Prove cliniche

Farmacoeconomia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi

Brevetti

Proprietà

Stato Solido Proprietà Sperimentali

Proprietà previste

Caratteristiche ADMET previste

Spettri

Mass Spec (NIST) Spettri non disponibili

Targets

Proprietà di legame

×

Proprietà	Misura	pH	Temperatura (°C)
IC 50 (nM)	122	N/A	N/A	20672820 / 20672822
IC 50 (nM)	1300	N/A	N/A	22074142
IC 50 (nM)	135	N/A	N/A	20408553
IC 50 (nM)	2600	N/A	N/A	22074142

Dettagli

Proprietà di legame1. Recettore dei mineralcorticoidi

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Antagonista

Funzione generale Legame allo ione zinco Funzione specifica Recettore per entrambi i mineralocorticoidi (MC) come l’aldosterone e glucocorticoidi (GC) come il corticosterone o cortisolo. Si lega agli elementi di risposta mineralocorticoidi (MRE) e transattiva targ… Gene Name NR3C2 Uniprot ID P08235 Uniprot Name Mineralocorticoid receptor Molecular Weight 107066.575 Da

1. Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Cuore Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
2. Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: miglioramento additivo del rimodellamento ventricolare sinistro e attivazione neuro-ormonale dal blocco del recettore dell’aldosterone con eplerenone e ACE inibizione nei ratti con infarto miocardico. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
3. Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Differenze nei determinanti del legame di eplerenone, spironolattone e aldosterone al recettore dei mineralocorticoidi. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
4. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Enzimi

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione Generale Vitamina d3 25-Attività idrossilasi Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi dell’eme-tiolato. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Esegue una varietà di reazioni di ossidazione… Nome del gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
3. Eplenerone Etichetta FDA

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Substrato

Funzione generale Legame all’ossigeno Funzione specifica I citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. Nei microsomi del fegato, questo enzima è coinvolto in una via di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Ossida una varietà di sostanze strutturalmente non… Nome del gene CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molecular Weight 57108.065 Da

1. Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
2. McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
3. Tabella di Flockhart delle interazioni tra farmaci

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Non nota

Azioni

Inibitore

Funzione generale Steroide 11-attività beta-monossigenasi Funzione specifica Catalizza preferenzialmente la conversione dell’11-deossicorticosterone in aldosterone attraverso il corticosterone e il 18-idrossicorticosterone. Nome del gene CYP11B2 Uniprot ID P19099 Uniprot Name Cytochrome P450 11B2, mitocondriale Peso molecolare 57559.62 Da

1. Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: meccanismi cardioprotettivi di eplerenone sulle prestazioni cardiache e il rimodellamento nei cuori di ratto in fallimento. Ipertensione. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.

×

Migliora i risultati per i pazienti

Costruisci strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Farmaco creato il 13 giugno 2005 07:24 / Aggiornato il 04 febbraio 2021 14:33