Identifikation
Navn Eplerenon Tiltrædelsesnummer DB00700 Beskrivelse
Eplerenon, en aldosteronreceptorantagonist svarende til spironolacton, har vist sig at give vedvarende stigninger i plasma renin og serum aldosteron, hvilket er i overensstemmelse med hæmning af den negative regulerende feedback fra aldosteron på reninsekretion. Den deraf følgende øgede plasma-reninaktivitet og de cirkulerende aldosteronniveauer overvinder ikke virkningerne af eplerenon. Eplerenon binder selektivt til rekombinante humane mineralokortikoidreceptorer i forhold til dets binding til rekombinante humane glukokortikoid-, progesteron- og androgenreceptorer.
Type Små molekylgrupper Godkendt struktur
3D
Lignende strukturer
Struktur for Eplerenon (DB00700)
×
Vægtgennemsnit: 414.4914
Monoisotopisk: 414.204238692 Kemisk formel C24H30O6 Synonymer
- Eplerenona
- Eplerenon
- Epoxymexrenon
Eksterne ID’er
- SC-66110
- SC-6611O
Pharmakologi
> Indikation
Til forbedring af overlevelsen hos stabile patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel (ejektionsfraktion <40%) og kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt efter et akut myokardieinfarkt.
Tilknyttede tilstande
- Højt blodtryk (hypertension)
- LVEF <40% Kongestiv hjertesvigt
- Chronisk hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion (NYHA-klasse II)
Kontraindikationer & Blackbox Advarsler
Farmakodynamik
Eplerenon, en aldosteronreceptorantagonist svarende til spironolacton, har vist sig at give vedvarende stigninger i plasma renin og serum aldosteron, hvilket er i overensstemmelse med hæmning af den negative regulerende feedback fra aldosteron på reninsekretion. Den deraf følgende øgede plasma-reninaktivitet og de cirkulerende aldosteronniveauer overvinder ikke virkningerne af eplerenon. Eplerenon binder selektivt til rekombinante humane mineralokortikoidreceptorer i forhold til dets binding til rekombinante humane glukokortikoid-, progesteron- og androgenreceptorer.
Virkningsmekanisme
Eplerenon binder til mineralokortikoidreceptoren og blokerer derved bindingen af aldosteron (komponent af renin-angiotensin-aldosteron-systemet eller RAAS). Aldosteronsyntesen, som primært finder sted i binyrerne, moduleres af flere faktorer, herunder angiotensin II og ikke-RAAS-mediatorer såsom adrenocorticotropisk hormon (ACTH) og kalium. Aldosteron binder sig til mineralokortikoidreceptorer i både epitheliale (f.eks. nyre) og ikke-epitheliale (f.eks, hjerte, blodkar og hjerne) væv og øger blodtrykket gennem induktion af natriumreabsorption og muligvis andre mekanismer.
Mål | Funktioner | Organisme |
---|---|---|
AMineralokortikoidreceptor |
antagonist
|
Mennesker |
Absorption
Den absolutte biotilgængelighed af eplerenon er ukendt.
Fordelingsvolumen
- 43 til 90 L
Proteinbinding
50%
Metabolisme
Eplerenon metaboliseres primært af CYP3A4, men der er ikke identificeret nogen aktive metabolitter i humant plasma.
Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere
- Eplerenon
-
6beta-hydroxyeplerenon
-
21-hydroxyeplerenon
-
Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halvdelen-levetid
4-6 timer
Clearance
- Apparent plasma cl=10 L/hr
Bivirkninger
Toksicitet
De mest sandsynlige symptomer på overdosering hos mennesker vil forventeligt være hypotension eller hyperkaliæmi. Der er imidlertid ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med eplerenon hos mennesker.
Påvirkede organismer
- Mennesker og andre pattedyr
Virkningsveje
Vejledning | Kategori |
---|---|
Eplerenon virkningsvej | Vejledning af lægemiddelvirkning |
Farmakogenomiske virkninger/ADR’er
Ikke tilgængelig
Interaktioner
Lægemiddelinteraktioner
- Godkendt
- Vet godkendt
- Nutraceutisk
- Illicit
- Trukket tilbage
- Investigeret
- Eksperimentel
- Alle lægemidler
Medicin | Interaktion |
---|---|
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software |
|
Abacavir | Eplerenon kan øge udskillelseshastigheden af Abacavir, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion i virkningen. |
Abametapir | Serumkoncentrationen af Eplerenon kan øges, når det kombineres med Abametapir. |
Abatacept | Metabolismen af Eplerenon kan øges, når det kombineres med Abatacept. |
Abirateron | Metabolismen af Eplerenon kan nedsættes, når det kombineres med Abirateron. |
Acalabrutinib | Metabolismen af Eplerenon kan nedsættes, når det kombineres med Acalabrutinib. |
Acarbose | Eplerenon kan øge udskillelseshastigheden af Acarbose, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion af virkningen. |
Acebutolol | Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperkaliæmi kan øges, når Eplerenon kombineres med acebutolol. |
Aceclofenac | Risikoen for eller sværhedsgraden af nyresvigt, hyperkaliæmi og hypertension kan øges, når aceclofenac kombineres med Eplerenon. |
Acemetacin | Den terapeutiske effekt af Eplerenon kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Acemetacin. |
Acetaminophen | Eplerenon kan øge udskillelseshastigheden af Acetaminophen, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion af effekten. |
Få mere at vide
Fødevareinteraktioner
- Undgå grapefrugtprodukter. Grapefrugtjuice kan øge serumniveauet af eplerenon med 25 % ved at hæmme CYP3A4.
- Tag med eller uden mad.
Produkter
Mærkenavn receptpligtige produkter
Navn | Dosering | Styrke | Rute | Mærketager | Marketingstart | Marketingslut | Region | Billede | Billede |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Inspra | Inspra | Tablet | 50 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-05 | Uanvendelig | Kanada | |
Inspra | Tablet, filmovertrukket | 25 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Ikke relevant | US | ||
Inspra | Tablet | 25 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-08 | Uanvendelig | Kanada | ||
Inspra | Tablet, filmovertrukket | 50 mg/1 | Oral | Physicians Total Care, Inc. | 2004-04-14 | 2011-06-30 | US | ||
Inspra | Tablet, filmovertrukken | 50 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Ikke relevant | US | ||
Inspra | Tablet | 25 mg/1 | Oral | Rebel Distributors | 2002-09-27 | Ikke relevant | US |
Generiske receptpligtige produkter
Navn | Dosering | Styrke | Rute | Mærkningsfirma | Markedsføringsstart | Markedsføringsafslutning | Region | Billede | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Apo-eplerenon | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Ikke relevant | Ikke relevant | Kanada | |||
Apo-eplerenon | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Uanvendeligt | Uanvendeligt | Uanvendeligt | Canada | ||
Eplerenon | Tablet | 50 mg/1 | Oral | Eon Labs, Inc. | 2008-08-01 | Ikke relevant | US | ||
Eplerenon | Tablet, filmovertrukket | 25 mg/1 | Oral | Greenstone LLC | 2002-09-27 | Uanvendelig | US | ||
Eplerenon | Tablet | 25 mg/1 | Oral | Apotex Corp | 2008-07-30 | 2019-03-31 | US | ||
Eplerenon | Tablet, filmovertrukket | 50 mg/1 | Oral | Mylan Pharmaceuticals Inc. | 2017-10-03 | Ikke relevant | US | ||
Eplerenon | Tablet, filmovertrukket | 25 mg/1 | Oral | Accord Healthcare, Inc. | 2018-10-09 | Ikke relevant | US | ||
Eplerenon | Tablet | 50 mg/1 | Oral | Upsher-Smith Laboratories, LLC | 2015-03-16 | 2021-10-31 | US | ||
Eplerenon | Tablet, filmovertrukket | 25 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2015-06-17 | 2017-05-24 | US | ||
Eplerenon | Tablet, filmovertrukket | 50 mg/1 | Oral | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-09-18 | Ikke relevant | US |
Kategorier
ATC-koder C03DA04 – Eplerenon
- C03DA – Aldosteron-antagonister
- C03D – POTASSIUM-SPARING AGENTS
- C03 – DIURETICS
- C – CARDIOVASCULAR SYSTEM
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse hører til klassen af organiske forbindelser kendt som spironolactoner og derivater. Disse er steroidlactoner med en struktur baseret på spironolactonskeletet. Rige Organiske forbindelser Superklasse Lipider og lipid-lignende molekyler Klasse Steroider og steroidderivater Underklasse Steroidlactoner Direkte forælder Spironolactoner og derivater Alternative forældrene Oxepaner / Cyclohexenoner / Gamma butyrolactoner / Dicarboxylsyrer og derivater / Tetrahydrofuraner / Methylestere / Oxacykliske forbindelser / Epoxider / Dialkylethere / Organiske oxider / Kulbrintederivater
Vis 1 mere Substituenter Aliphatisk heteropolycyklisk forbindelse / Carbonylgruppe / Carboxylsyre derivat / Carboxylsyreester / Cyklisk keton / Cyclohexenon / Dialkylether / Dicarboxylsyre eller derivater / Ether / Gamma butyrolacton / Gamma butyrolacton / Kulbrintederivat / Keton / Lacton / Methylester / Organisk oxid / Organisk ilt forbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organooxygenforbindelse / Oxacykel / Oxepan / Oxiran / Spironolacton / Tetrahydrofuran
vis 13 mere Molekylær ramme Alifatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne deskriptorer 3-oxo steroid, epoxid, methylester, gamma-lacton, oxaspiroforbindelse, steroidsyreester (CHEBI:31547)
Kemiske identifikatorer
UNII 6995V82D0B CAS-nummer 107724-20-9 InChI Key JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC-navn SMILES
Syntesereference
Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, “Process for the preparation and purification of eplerenone”. U.S. Patent US20080234478, udstedt den 25. september 2008.
US20080234478 Generelle referencer Ikke tilgængelig Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenone AHFS-koder
- 24:32.20 – Mineralocorticoid (Aldosteron) Receptor Antagonists
PDB Entries 5mwy FDA label
MSDS
Kliniske forsøg
Kliniske forsøg
Fase | Status | Mål | Vilkår | Tal | |
---|---|---|---|---|---|
4 | Aktivt ikke rekrutterende | Behandling | Chronisk central serøs chorioretinopati | 1 | |
4 | Fuldført | Grundlæggende videnskab | Metabolsk syndromer | 2 | |
4 | Fuldført | Grundlæggende videnskab | Farmakodynamik | 1 | |
4 | Færdiggjort | Forebyggelse | Chronisk nyreinsufficiens (CRF) | 1 | |
4 | Fuldført | Forebyggelse | Myokardieinfarkt | 1 | |
4 | Fuldført | Behandling | Procedure med atrial switch / transposition af de store kar | 1 | |
4 | Fuldført | Behandling | Chronisk central serøs Chorioretinopati | 1 | |
4 | Fuldført | Behandling | Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) | 1 | |
4 | Fuldført | Behandling | Kongestiv hjertesvigt (CHF) / Diastole | 1 | |
4 | Fuldført | Behandling | Hjertesvigt / Dysfunktion af venstre ventrikel | 1 |
Farmakoøkonomi
Producenter
- Apotex inc
- Sandoz inc
- Gd searle llc
Emballeringsvirksomheder
- Apotex Inc.
- Eon Labs
- GD Searle LLC
- Greenstone LLC
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
- Sandoz
Doseringsformer
Form | Rute | Strength | |
---|---|---|---|
Tablet, filmovertrukket | Oral | ||
Tablet, overtrukket | Oral | 25 mg | |
Tablet, overtrukket | Oral | 50 mg | |
Tablet, filmovertrukket | Oral | 25 MG | |
Tablet, filmovertrukket | Oral | 50 MG | |
Tablet | Oral | 50 mg/1 | |
Tablet | Oral | ||
Tablet | Oral | 25 mg/1 | |
Tablet | Oral | Oral | 25 MG |
Tablet | Oral | 50 MG | |
Tablet, filmovertrukket | Oral | 25 mg/1 | |
Tablet, filmovertrukket | Oral | 50 mg/1 |
Priser
Enhedsbeskrivelse | Kostpris | Enhed | |
---|---|---|---|
Inspra 25 mg tablet | 4.87USD | tablet | |
Inspra 50 mg tablet | 4.87USD | tablet | |
Eplerenon 25 mg tablet | 4.18USD | tablet | |
Eplerenone 50 mg tablet | 4.18USD | tablet |
Patenter
Egenskaber
Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber
Egenskaber | Værdi | Kilde | |
---|---|---|---|
Vandopløselighed | Let opløseligt | Lidt opløseligt | Ikke tilgængeligt |
logP | 1.3 | Ingen tilgængelig |
Forudsagte egenskaber
Egenskaber | Værdi | Kilde |
---|---|---|
Vandopløselighed | 0.00903 mg/mL | ALOGPS |
logP | 1.67 | ALOGPS |
logP | 2,33 | ChemAxon |
logS | -4.7 | ALOGPS |
pKa (stærkest sur) | 15,11 | ChemAxon |
pKa (stærkest basisk) | -4.2 | ChemAxon |
Fysiologisk ladning | 0 | ChemAxon |
Hydrogenacceptor-tælling | 4 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
Polært overfladeareal | 82.2 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 2 | ChemAxon |
Refraktivitet | 106.68 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisérbarhed | 43.79 Å3 | ChemAxon |
Antal af ringe | 6 | ChemAxon |
Biotilgængelighed | 1 | ChemAxon |
Regel for Fem | Ja | ChemAxon |
Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
Veber’s Rule | Nej | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | Værdi | Sandsynlighed | |
---|---|---|---|
Human Intestinal Absorption | + | 0.9839 | |
Blod-hjernebarriere | + | 0,8556 | |
Caco-2 permeabel | + | 0.5076 | |
P-glycoproteinsubstrat | Substrat | 0.7017 | |
P-glykoproteinininhibitor I | Inhibitor | 0,8166 | |
P-glykoproteinininhibitor II | Inhibitor | Inhibitor | 0.8066 |
Renal organic cation transporter | Non-inhibitor | 0.7209 | |
CYP450 2C9-substrat | Non-substrat | 0.8229 | |
CYP450 2D6 substrat | Non-substrat | 0.9117 | |
CYP450 3A4 substrat | Substrat | Substrat | 0.7407 |
CYP450 1A2 substrat | Non-inhibitor | 0.6978 | |
CYP450 2C9-inhibitor | Non-inhibitor | 0,7982 | |
CYP450 2D6-inhibitor | Non-inhibitor | 0.931 | |
CYP450 2C19-hæmmer | Non-inhibitor | 0,839 | |
CYP450 3A4-hæmmer | Non-inhibitor | 0,839 | |
Non-inhibitor | 0.8368 | ||
CYP450 hæmmende promiskuitet | Lav CYP-inhibitorisk promiskuitet | 0.8902 | |
Ames-test | Ikke AMES-toksisk | 0,7496 | |
Carcinogenicitet | Ikke kræftfremkaldende | 0,7496 | |
0,7496 | 0.9441 | ||
Bionedbrydelighed | Nej let bionedbrydelig | 0.9891 | |
Rat akut toksicitet | 2.4761 LD50, mol/kg | Uanvendelig | |
hERG-hæmning (prædiktor I) | svag inhibitor | 0.9453 | |
hERG-hæmning (prædiktor II) | Non-inhibitor | 0,7742 |
Spekter
Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter
Spektrum | Spektrumtype | Splash Key |
---|---|---|
Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS | Forventet GC-MS | Ingen tilgængelig |
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) | Forudsigelse af LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) | Forudsigelse af LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig |
Targets
Bindingsegenskaber
×
Egenskaber | Måling | pH | Temperatur (°C) | |
---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 122 | N/A | N/A | 20672820 / 20672822 |
IC 50 (nM) | 1300 | N/A | N/A | 22074142 |
IC 50 (nM) | 135 | N/A | N/A | 20408553 |
IC 50 (nM) | 2600 | N/A | N/A | 22074142 |
Detaljer
Bindende egenskaber1. Mineralokortikoidreceptor
Virkninger
- Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
- Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Additiv forbedring af venstre ventrikels remodellering og neurohormonel aktivering ved aldosteronreceptorblokade med eplerenon og ACE-hæmning hos rotter med myokardieinfarkt. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
- Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Forskelle i determinanterne for eplerenon-, spironolacton- og aldosteronbinding til mineralokortikoidreceptoren. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzymer
Virkninger
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism (Den relative rolle af CYP3A4 og CYP3A5 i eplerenonmetabolismen). Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Epleneron FDA-etiket
Virkninger
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism (Den relative rolle af CYP3A4 og CYP3A5 i eplerenonmetabolismen). Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Flockhart Table of Drug Interactions
Virkninger
- Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failureing rat hearts. Hypertension. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.
Få mere at vide
Lægemiddel oprettet den 13. juni 2005 07:24 / Opdateret den 04. februar 2021 14:33