Identificare
Nume Eplerenonă Număr de accesoriu DB00700 Descriere
S-a demonstrat că eplerenona, un antagonist al receptorilor de aldosteron similar spironolactonei, produce creșteri susținute ale reninei plasmatice și ale aldosteronului seric, în concordanță cu inhibarea feedback-ului de reglare negativă a aldosteronului asupra secreției de renină. Creșterea rezultată a activității reninei plasmatice și a nivelurilor circulante de aldosteron nu depășește efectele eplerenonei. Eplerenona se leagă selectiv de receptorii mineralocorticoizi umani recombinanți în raport cu legarea sa la receptorii glucocorticoizi, progesteronici și androgeni umani recombinanți.
Tip Grupuri de molecule mici Grupuri aprobate Structură
3D
Structuri similare
Structura pentru Eplerenone (DB00700)
×
Media ponderală: 414,4914
Monoizotopic: 414.204238692 Formulă chimică C24H30O6 Sinonime
- Eplerenona
- Eplerenona
- Epoximexrenona
Identificări externe
- SC-66110
- SC-6611O
Farmacologie
. Indicație
Pentru îmbunătățirea supraviețuirii pacienților stabili cu disfuncție sistolică ventriculară stângă (fracție de ejecție <40%) și dovezi clinice de insuficiență cardiacă congestivă după un infarct miocardic acut.
Afecțiuni asociate
- Tensiune arterială ridicată (hipertensiune arterială)
- FVC <40% Insuficiență cardiacă congestivă
- Insuficiență cardiacă cronică cu fracție de ejecție redusă (NYHA clasa II)
Contraindicații & Avertizări din caseta neagră
Farmacodinamică
Eplerenona, un antagonist al receptorilor de aldosteron similar spironolactonei, s-a demonstrat că produce creșteri susținute ale reninei plasmatice și ale aldosteronului seric, în concordanță cu inhibarea feedback-ului de reglare negativă a aldosteronului asupra secreției de renină. Creșterea rezultată a activității reninei plasmatice și a nivelurilor circulante de aldosteron nu depășește efectele eplerenonei. Eplerenona se leagă selectiv de receptorii mineralocorticoizi umani recombinați în raport cu legarea sa la receptorii glucocorticoizi, progesteron și androgeni umani recombinați.
Mecanism de acțiune
Eplerenona se leagă de receptorul mineralocorticoid și astfel blochează legarea aldosteronului (componentă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron, sau RAAS). Sinteza aldosteronului, care are loc în principal în glanda suprarenală, este modulată de mai mulți factori, inclusiv de angiotensina II și de mediatori care nu fac parte din RAAS, cum ar fi hormonul adrenocorticotropic (ACTH) și potasiul. Aldosteronul se leagă de receptorii mineralocorticoizi atât în receptorii epiteliali (de ex. rinichi), cât și în cei neepiteliali (de ex, inima, vasele de sânge și creierul) și crește tensiunea arterială prin inducerea reabsorbției de sodiu și, posibil, prin alte mecanisme.
Țintă | Acțiuni | Organism |
---|---|---|
AMreceptor de mineralocorticoizi |
antagonist
|
Humani |
Absorbție
Biodisponibilitatea absolută a eplerenonei este necunoscută.
Volumul de distribuție
- 43 până la 90 L
Legătura cu proteinele
50%
Metabolism
Eplerenona este metabolizată în principal de CYP3A4, cu toate acestea, nu au fost identificați metaboliți activi în plasma umană.
Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție
- Eplerenona
-
6beta-hidroxieplerenona
-
21-hidroxieplerenona
-
Calea de eliminare Nu este disponibilă Jumătate-life
4-6 ore
Clearance
- Cl plasmatică aparentă=10 L/h
Efecte adverse
Toxicitate
Simptomele cele mai probabile ale supradozajului la om s-ar anticipa a fi hipotensiunea sau hiperkaliemia. Cu toate acestea, nu au fost raportate cazuri de supradozaj la om cu eplerenonă.
Organisme afectate
- Oameni și alte mamifere
Căi de acțiune
Calea | Categoria |
---|---|
Calea de acțiune a eplerenonei | Acțiunea medicamentului |
Efecte farmacogenetice/ADR
Nu este disponibil
Interacțiuni
Interacțiuni medicamentoase
- Aprobat
- Aprobat veterinar
- Nutraceutic
- Ilicit
- Retrasmis
- Investigativ
- Investigativ
- Experimental
- Toate drogurile
.
Droguri | Interacțiune |
---|---|
Integrați droguri-medicament
interacțiuni în softul dumneavoastră |
|
Abacavir | Eplerenona poate crește rata de excreție a Abacavirului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității. |
Abametapir | Concentrația serică a Eplerenonei poate fi crescută atunci când este combinată cu Abametapir. |
Abatacept | Metabolismul Eplerenonei poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept. |
Abirateron | Metabolismul Eplerenonei poate fi diminuat atunci când este combinat cu Abirateron. |
Acalabrutinib | Metabolismul Eplerenonei poate fi diminuat atunci când este combinat cu Acalabrutinib. |
Acarboză | Eplerenona poate crește rata de excreție a Acarbozei, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității. |
Acebutololol | Riscul sau severitatea hiperkaliemiei poate fi crescută atunci când Eplerenona este combinată cu Acebutolol. |
Aceclofenac | Riscul sau severitatea insuficienței renale, a hiperkaliemiei și a hipertensiunii arteriale poate fi crescut atunci când Aceclofenac este combinat cu Eplerenona. |
Acemetacin | Eficacitatea terapeutică a Eplerenonei poate fi diminuată atunci când se utilizează în asociere cu Acemetacin. |
Acetaminofen | Eplerenona poate crește rata de excreție a Acetaminofenului, ceea ce ar putea duce la un nivel seric mai scăzut și, potențial, la o reducere a eficacității. |
Aflați mai multe
Interacțiuni alimentare
- Evitați produsele pe bază de grapefruit. Sucul de grapefruit poate crește nivelul seric al eplerenonei cu 25% prin inhibarea CYP3A4.
- Tăiați cu sau fără alimente.
Produse
Brand Name Prescription Products
Name | Dosage | Strength | Rută | Etichetar | Inceputul comercializării | Finalul comercializării | Regiunea | Imagine | Imagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Inspra | Tablet | 50 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-05 | Nu se aplică | Canada | ||
Inspra | Tablet, filmat | 25 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-.27 | Nu se aplică | US | ||
Inspra | Tabletă | 25 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-08 | Nu se aplică | Canada | ||
Inspra | Tablet, filmat | 50 mg/1 | Oral | Physicians Total Care, Inc. | 2004-04-14 | 2011-06-30 | US | ||
Inspra | Tablet, film acoperit | 50 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Nu se aplică | US | ||
Inspra | Tablete | 25 mg/1 | Oral | Rebel Distributors | 2002-09-27 | Nu se aplică | US |
Produse cu prescripție medicală generică
Nume | Dosare | Strength | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Imagine | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Apo-eplerenonă | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||||
Apo-eplerenonă | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Nu este cazul | Nu este cazul | Nu este cazul | Canada | ||||
Eplerenona | Tabletă | 50 mg/1 | Oral | Eon Labs, Inc. | 2008-08-01 | Nu se aplică | US | ||||
Eplerenona | Tabletă, filmat | 25 mg/1 | Oral | Greenstone LLC | 2002-09-…27 | Nu se aplică | US | ||||
Eplerenona | Tabletă | 25 mg/1 | Oral | Apotex Corp | 2008-07-30 | 2019-03-31 | US | ||||
Eplerenonă | Tablet, filmat | 50 mg/1 | Oral | Mylan Pharmaceuticals Inc. | 2017-10-03 | Nu se aplică | US | ||||
Eplerenona | Tablet, filmat | 25 mg/1 | Oral | Accord Healthcare, Inc. | 2018-10-09 | Nu se aplică | US | ||||
Eplerenona | Tabletă | 50 mg/1 | Oral | Upsher-Smith Laboratories, LLC | 2015-03-16 | 2021-10-31 | US | ||||
Eplerenona | Tablet, filmat | 25 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2015-06-17 | 2017-05-24 | US | ||||
Eplerenonă | Tablet, filmat | 50 mg/1 | Oral | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-09-18 | Nu se aplică | SUA |
Categorii
Coduri ATC C03DA04 – Eplerenonă
- C03DA – Antagoniști ai aldosteronului
- C03D – POTASIUM-SPARING AGENTS
- C03 – DIURETICE
- C – SISTEM CARDIOVASCULAR
Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de spironolactoni și derivați. Aceștia sunt lactone steroizi cu o structură bazată pe scheletul spironolactonei. Regat Compuși organici Superclasă Lipide și lipide-Clasa Steroizi și derivați de steroizi Subclasa lactone steroide Părinte direct Spironolactones și derivați Părinți alternativi Oxepanes / Ciclohexenone / Gamma butirolactone / Acizi dicarboxilici și derivați / Tetrahidrofurani / Esteri metilici / Compuși oxaciclici / Epoxizi / Eteri dialchilici / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi
arată încă 1 Substituenți Compus heterociclic alifatice / Grupa carbonil / Acid carboxilic derivat al acidului carboxilic / Ester al acidului carboxilic / Cetonă ciclică / Ciclohexenonă / Eter dialchilic / Acid dicarboxilic sau derivați / Eter / Gamma butirolactonă / Derivat hidrocarbonat / Cetonă / Lactonă / Ester metilic / Oxid organic / Oxigen organic compound / Organoheterociclic compound / Organooxygen compound / Oxacycle / Oxepane / Oxirane / Spironolactone / Tetrahidrofuran
arată încă 13 Cadrul molecular Compuși heterociclici alifatici Descriptori externi 3-oxo steroid, epoxid, ester metilic, gama-lactonă, compus oxaspiro, ester acid steroidic (CHEBI:31547)
Identificatori chimici
UNII 6995V82D0B Număr CAS 107724-20-9 Cheia InChI JUKPWJJGBANNWMWW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC Denumire SMILES
Referință de sinteză
Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, „Process for the preparation and purification of eplerenone”. Brevetul american US20080234478, eliberat la 25 septembrie 2008.
US20080234478 Referințe generale Nu sunt disponibile Legături externe Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC00000393985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenona Coduri AHFS
- 24:32.20 – Antagoniști ai receptorilor de mineralocorticoizi (aldosteron)
Intrări în PDB 5mwy Eticheta FDA
MSDS
Studii clinice
Studii clinice
Fază | Statut | Scop | Scop | Condiții | Contenit | |
---|---|---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Tratament | Corioretinopatie cronică seroasă centrală | 1 | ||
4 | Completed | Basic Science | Metabolic Syndromes | 2 | ||
4 | Completed | Basic Science | Basic Science | Farmacodinamică | 1 | |
4 | Completat | Prevenție | Prevenție | Insuficiență renală cronică (CRF) | 1 | |
4 | Completat | Completat | Completat | Prevenirea | Infarctul miocardic | 1 |
4 | Completat | Completat | Tratament | Atrial Switch Procedure / Transposition of the Great Vessels | 1 | |
4 | Completed | Tratament | Tratament | Chronic Central Serous Chorioretinopathy | 1 | |
4 | Completed | Treatment | Tratament | Insuficiență cardiacă congestivă (CHF) | 1 | |
4 | Completat | Completat | Tratament | Insuficiență cardiacă congestivă (ICC) / Diastole | 1 | |
4 | Completat | Tratament | Insuficiență cardiacă / Disfuncție ventriculară stângă | 1 |
Farmacoeconomie
Producători
- Apotex inc
- Sandoz inc
- Gd searle llc
Ambalatori
- Apotex Inc
Ambalatori
- Apotex Inc.
- Eon Labs
- GD Searle LLC
- Greenstone LLC
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
- Sandoz
Forme farmaceutice
Formă | Rută | Tărie | ||
---|---|---|---|---|
Tablet, învelit cu film | Oral | |||
Tabletă, învelit | Oral | 25 mg | ||
Tabletă, învelită | Oral | 50 mg | ||
Tabletă, film acoperit | Oral | 25 MG | ||
Tabletă, filmat | Oral | 50 MG | ||
Tablet | Oral | 50 mg/1 | ||
Tablet | Oral | Oral | ||
Tablet | Oral | 25 mg/1 | ||
Tablet | Oral | Tablet | Oral | 25 MG |
Tablet | Oral | 50 MG | ||
Tablet, filmat | Oral | 25 mg/1 | ||
Tabletă, filmat | Oral | 50 mg/1 |
Prețuri
Descriere unitate | Cost | Unitate | Unitate |
---|---|---|---|
Inspra 25 mg comprimat | 4.87USD | comprimat | |
Inspra 50 mg comprimat | 4.87USD | comprimat | |
Eplerenona 25 mg comprimat | 4.18USD | comprimat | |
Eplerenone 50 mg comprimat | 4.18USD | comprimat |
Brevete
Proprietăți
Stat solid Proprietăți experimentale
Proprietate | Valoare | Sursa |
---|---|---|
solubilitate în apă | Lightly soluble | Not Available |
logP | 1.3 | Nu este disponibil |
Proprietăți prezise
Proprietate | Valoare | Sursa | ||
---|---|---|---|---|
Solubilitate în apă | 0.00903 mg/mL | ALOGPS | ||
logP | 1.67 | ALOGPS | ||
logP | 2,33 | ChemAxon | ||
logS | -4.7 | ALOGPS | ||
pKa (cel mai puternic acid) | 15,11 | ChemAxon | ||
pKa (cel mai puternic bazic) | -4.2 | ChemAxon | ||
Încărcare fiziologică | 0 | ChemAxon | ||
ChemAxon | ||||
Contor de acceptoare de hidrogen | 4 | ChemAxon | ||
Contul de donatori de hidrogen | 0 | ChemAxon | ||
Suprafața polară | 82.2 Å2 | ChemAxon | ||
Contul de legături rotative | 2 | ChemAxon | ||
Refractivitate | 106.68 m3-mol-1 | ChemAxon | ||
Polarizabilitate | 43.79 Å3 | ChemAxon | ||
Număr de inele | 6 | ChemAxon | 6 | ChemAxon |
Biodisponibilitate | 1 | ChemAxon | ||
Regula de Cinci | Da | ChemAxon | ||
Filtrul de Gheață | Da | Da | ChemAxon | |
Veber’s Rule | Nu | ChemAxon | ||
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | Valoare | Probabilitate | ||
---|---|---|---|---|
Absorbția intestinală umană | + | 0.9839 | ||
Bariera hematoencefalică | + | 0,8556 | ||
Caco-2 permeabil | + | 0.5076 | ||
Substrat al P-glicoproteinei | Substrat | 0.7017 | ||
Inhibitor al P-glicoproteinei I | Inhibitor | 0,8166 | ||
Inhibitor al P-glicoproteinei II | Inhibitor | 0,8166 | ||
.8066 | ||||
Transportator renal de cationi organici | Nu-inhibitor | 0.7209 | ||
CYP450 2C9 substrat | Nu-substrat | 0.8229 | ||
CYP450 2D6 substrat | Nu-substrat | 0,9117 | ||
CYP450 3A4 substrat | Substrat | 0,9117 | Substrat | 0.7407 |
CYP450 1A2 substrat | Non-inhibitor | 0.6978 | ||
CYP450 2C9 inhibitor | Non-inhibitor | 0,7982 | ||
CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0,7982 | ||
.931 | ||||
Inhibitor al CYP450 2C19 | Nu-inhibitor | 0,839 | ||
Inhibitor al CYP450 3A4 | Nu-inhibitor | 0.8368 | ||
Promiscuitate de inhibare a CYP450 | Promiscuitate scăzută de inhibare a CYP | 0.8902 | ||
Test AMES | Nu AMES toxic | 0,7496 | ||
Carcinogenitate | Nu cancerigenă | 0.9441 | ||
Biodegradare | Nu este ușor biodegradabil | 0,9891 | ||
Toxicitate acută la șobolani | 2.4761 LD50, mol/kg | Nu se aplică | ||
inhibiție hERG (predictor I) | Inhibitor slab | 0.9453 | ||
inhibiție hERG (predictor II) | Nu-inhibitor | 0,7742 |
Spectrele
Spectrul de masă (NIST) Nu sunt disponibile Spectrele
Spectrul | Tipul de spectru | Cheia de dispersie |
---|---|---|
Spectrul GC-prevăzut-Spectrul MS – GC-MS | Predicted GC-MS | Nu este disponibil |
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-.MS/MS | Nu este disponibil |
Obiective
Proprietăți de legare
×
Proprietate | Măsurare | pH | Temperatură (°C) | ||
---|---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 122 | N/A | N/A | 20672820 / 20672822 | 20672820 / 20672822 |
IC 50 (nM) | 1300 | N/A | N/A | 22074142 | |
IC 50 (nM) | 135 | N/A | N/A | 20408553 | |
IC 50 (nM) | 2600 | N/A | N/A | 22074142 |
Detalii
Proprietăți de legare1. Receptor mineralocorticoid
Acțiuni
- Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenona: un antagonist selectiv al receptorului de aldosteron pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
- Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Îmbunătățirea aditivă a remodelării ventriculare stângi și a activării neurohormonale prin blocarea receptorilor de aldosteron cu eplerenonă și inhibarea ACE la șobolani cu infarct miocardic. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
- Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Diferențe în ceea ce privește factorii determinanți ai legării eplerenonei, spironolactonei și aldosteronului la receptorul mineralocorticoid. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza de date cu ținte terapeutice. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzime
Acțiuni
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Implicarea CYP3A în metabolismul eplerenonei la oameni și câini: metabolizarea diferențială de către CYP3A4 și CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Eplenerona Eticheta FDA
Acțiuni
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Implicarea CYP3A în metabolismul eplerenonei la oameni și câini: metabolizarea diferențială de către CYP3A4 și CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Flockhart Table of Drug Interactions
Acțiuni
- Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Mecanismele cardioprotectoare ale eplerenonei asupra performanței și remodelării cardiace în inimile de șobolan în criză. Hipertensiune. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.
Constituiți instrumente eficiente de sprijinire a deciziilor cu cel mai cuprinzător verificator de interacțiuni medicament-medicament din industrie. Aflați mai multe
Medicament creat la 13 iunie 2005 07:24 / Actualizat la 04 februarie 2021 14:33
.