Identificatie
Naam Eplerenon Toegangsnummer DB00700 Beschrijving
Eplerenon, een aldosteronreceptorantagonist die vergelijkbaar is met spironolacton, blijkt een aanhoudende stijging van plasma-nierine en serum- aldosteron te veroorzaken, hetgeen consistent is met remming van de negatieve regulerende terugkoppeling van aldosteron op de reninesecretie. De resulterende verhoogde plasma-renine activiteit en aldosteron circulatieniveaus overwinnen de effecten van eplerenon niet. Eplerenon bindt selectief aan recombinante humane mineralocorticoïdreceptoren ten opzichte van zijn binding aan recombinante humane glucocorticoïd-, progesteron- en androgeenreceptoren.
Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur
3D
Vergelijkbare structuren
Structuur voor Eplerenon (DB00700)
×
Gemiddeld gewicht: 414.4914
Monoisotopisch: 414.204238692 Chemische formule C24H30O6 Synoniemen
- Eplerenona
- Eplerenone
- Epoxymexrenone
Externe ID’s
- SC-66110
- SC-6611O
Pharmacology
Indicatie
Voor verbetering van de overleving van stabiele patiënten met linkerventriculaire systolische disfunctie (ejectiefractie <40%) en klinische aanwijzingen voor congestief hartfalen na een acuut myocardinfarct.
Geassocieerde aandoeningen
- Hoge bloeddruk (hypertensie)
- LVEF <40% Congestief hartfalen
- Chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (NYHA-klasse II)
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamica
Eplerenon, een aldosteronreceptorantagonist die vergelijkbaar is met spironolacton, blijkt een aanhoudende stijging van plasma-nierine en serum aldosteron te veroorzaken, hetgeen consistent is met remming van de negatieve regulerende terugkoppeling van aldosteron op de reninesecretie. De resulterende verhoogde plasma-renine activiteit en aldosteron circulatieniveaus overwinnen de effecten van eplerenon niet. Eplerenon bindt selectief aan recombinante humane mineralocorticoïdreceptoren in vergelijking met zijn binding aan recombinante humane glucocorticoïd-, progesteron- en androgeenreceptoren.
Werkingsmechanisme
Eplerenon bindt aan de mineralocorticoïdreceptor en blokkeert daardoor de binding van aldosteron (bestanddeel van het renine-angiotensine-aldosteron-systeem, of RAAS). De synthese van aldosteron, die voornamelijk in de bijnier plaatsvindt, wordt gemoduleerd door meerdere factoren, waaronder angiotensine II en niet-RAAS-mediatoren zoals adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en kalium. Aldosteron bindt zich aan mineralocorticoïdreceptoren in zowel epitheliale (b.v. nieren) als niet-epitheliale (b.v, hart, bloedvaten en hersenen) en verhoogt de bloeddruk door inductie van natriumreabsorptie en mogelijk andere mechanismen.
Target | Actions | Organism |
---|---|---|
AMineralocorticoid receptor |
antagonist
|
Humans |
Absorptie
De absolute biologische beschikbaarheid van eplerenon is onbekend.
Volume van distributie
- 43 tot 90 L
Eiwitbinding
50%
Metabolisme
Eplerenon wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4, er zijn echter geen actieve metabolieten geïdentificeerd in menselijk plasma.
Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te zien
- Eplerenon
-
6beta-hydroxyeplerenon
-
21-hydroxyeplerenon
-
Wijze van eliminatie Niet beschikbaar Half-
4-6 uur
Klaring
- Apparent plasma cl=10 L/hr
Bijwerkingen
Toxiciteit
De meest waarschijnlijke symptomen van overdosering bij mensen zouden hypotensie of hyperkaliëmie zijn. Er zijn echter geen gevallen van overdosering van eplerenon bij de mens gemeld.
Betrokken organismen
- Mensen en andere zoogdieren
Weggetjes
Weggetje | Categorie |
---|---|
Weggetje voor de werking van eplerenon | Weggetje voor de werking van het geneesmiddel |
Farmacogenomische effecten/ADR’s
Niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Vet goedgekeurd
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle Drugs
Drug | Interactie |
---|---|
Integreer drug-geneesmiddel
interacties in uw software |
|
Abacavir | Eplerenon kan de uitscheidingssnelheid van Abacavir verhogen, wat kan resulteren in een lagere serumniveau en mogelijk een verminderde werkzaamheid. |
Abametapir | De serumconcentratie van Eplerenone kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abametapir. |
Abatacept | Het metabolisme van Eplerenone kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abatacept. |
Abiraterone | Het metabolisme van Eplerenone kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Abiraterone. |
Acalabrutinib | Het metabolisme van Eplerenone kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib. |
Acarbose | Eplerenon kan de uitscheidingssnelheid van Acarbose verhogen, wat kan resulteren in een lagere serumspiegel en mogelijk een verminderde werkzaamheid. |
Acebutolol | Het risico of de ernst van hyperkaliëmie kan worden verhoogd wanneer Eplerenon wordt gecombineerd met Acebutolol. |
Aceclofenac | Het risico op of de ernst van nierfalen, hyperkaliëmie en hypertensie kan verhoogd zijn wanneer Aceclofenac wordt gecombineerd met Eplerenon. |
Acemetacine | De therapeutische werkzaamheid van Eplerenon kan afnemen bij gebruik in combinatie met Acemetacine. |
Acetaminofen | Eplerenon kan de uitscheidingssnelheid van Acetaminofen verhogen, wat kan resulteren in een lagere serumspiegel en mogelijk een verminderde werkzaamheid. |
Meer informatie
Voedselinteracties
- Mijd grapefruitproducten. Grapefruitsap kan de serumspiegels van eplerenon met 25% verhogen door CYP3A4 te remmen.
- Innemen met of zonder voedsel.
Producten
Merknaam receptplichtige producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Inspra | Tablet | 50 mg | Oraal | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-05 | Niet van toepassing | Canada | |
Inspra | Tablet, filmcoated | 25 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Niet van toepassing | US | |
Inspra | Tablet | 25 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-08 | Niet van toepassing | Canada | |
Inspra | Tablet, film omhuld | 50 mg/1 | Oraal | Physicians Total Care, Inc. | 2004-04-14 | 2011-06-30 | US | |
Inspra | Tablet, film coated | 50 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Niet van toepassing | US | |
Inspra | Tablet | 25 mg/1 | Oral | Rebel Distributors | 2002-09-27 | Niet van toepassing | US |
Generieke receptplichtige producten
Naam | Dosering | Sterkte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Apo-eplerenon | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Niet van toepassing | Niet van toepassing | Canada | ||
Apo-eplerenon | Tablet | Oral | Apotex Corporation | Niet van toepassing | Niet van toepassing | Canada | ||
Eplerenone | Tablet | 50 mg/1 | Oral | Eon Labs, Inc. | 2008-08-01 | Niet van toepassing | US | |
Eplerenone | Tablet, film coated | 25 mg/1 | Oral | Greenstone LLC | 2002-09-27 | Niet van toepassing | US | |
Eplerenone | Tablet | 25 mg/1 | Oral | Apotex Corp | 2008-07-30 | 2019-03-31 | US | |
Eplerenone | Tablet, filmomhuld | 50 mg/1 | Oraal | Mylan Pharmaceuticals Inc. | 2017-10-03 | Niet van toepassing | US | |
Eplerenone | Tablet, filmomhuld | 25 mg/1 | Oraal | Accord Healthcare, Inc. | 2018-10-09 | Niet van toepassing | US | |
Eplerenone | Tablet | 50 mg/1 | Oral | Upsher-Smith Laboratories, LLC | 2015-03-16 | 2021-10-31 | US | |
Eplerenone | Tablet, film coated | 25 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2015-06-17 | 2017-05-24 | US | |
Eplerenone | Tablet, film coated | 50 mg/1 | Oral | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-09-18 | Niet van toepassing | US |
Categorieën
ATC-codes C03DA04 – Eplerenon
- C03DA – Aldosteronantagonisten
- C03D – POTASSIUM-SPARING AGENTS
- C03 – DIURETICS
- C – CARDIOVASCULAR SYSTEM
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als spironolactonen en derivaten. Dit zijn steroïde lactonen met een structuur op basis van het spironolactonskelet. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Lipiden en lipidesoortgelijke moleculen Klasse Steroïden en steroïde derivaten Subklasse Steroïde lactonen Directe ouder Spironolactonen en derivaten Alternatieve ouders Oxepanen / Cyclohexenonen / Gamma butyrolactonen / Dicarbonzuren en derivaten / Tetrahydrofuraan / Methylesters / Oxacyclische verbindingen / Epoxiden / Dialkyl ethers / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten
Toon 1 meer Substituenten Alifatische heteropolyclische verbinding / Carbonylgroep / Carboxylzuur derivaat / Carbonzuur ester / Cyclische keton / Cyclohexenon / Dialkyl ether / Dicarbonzuur of derivaten / Ether / Gamma butyrolacton / Koolwaterstofderivaat / Keton / Lacton / Methylester / Organisch oxide / Organische zuurstof verbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organo-zuurstofverbinding / Oxacyclus / Oxepaan / Oxiraan / Spironolacton / Tetrahydrofuraan
toon 13 meer Moleculair kader Alifatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren 3-oxo steroïde, epoxide, methylester, gamma-lacton, oxaspiroverbinding, steroïdezuurester (CHEBI:31547)
Chemical Identifiers
UNII 6995V82D0B CAS-nummer 107724-20-9 InChI Key JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC-naam SMILES
Syntheseverwijzing
Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, “Proces voor de bereiding en zuivering van eplerenon”. U.S. Patent US20080234478, uitgegeven op 25 september 2008.
US20080234478 Algemene referenties Niet beschikbaar Externe links Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenone AHFS Codes
- 24:32.20 – Mineralocorticoid (Aldosterone) Receptor Antagonisten
PDB Entries 5mwy FDA label
MSDS
Clinical Trials
Klinische proeven
Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Chronic Central Serous Chorioretinopathy | 1 |
4 | Completed | Basic Science | Metabolic Syndromen | 2 |
4 | Voltooid | Basiswetenschappen | Farmacodynamica | 1 |
4 | Voltooid | Preventie | Chronische nierinsufficiëntie (CRF) | 1 |
4 | Voltooid | Preventie | Myocardiaal Infarct | 1 |
4 | Voltooid | Behandeling | Atriale switch procedure / transpositie van de grote vaten | 1 |
4 | Voltooid | Behandeling | Chronische centrale sereuze Chorioretinopathie | 1 |
4 | Voltooid | Behandeling | Congestief hartfalen (CHF) | 1 |
4 | Voltooid | Behandeling | Congestief hartfalen (CHF) / Diastole | 1 |
4 | Voltooid | Behandeling | Hartfalen / Linker Ventrikel Dysfunctie | 1 |
Pharmacoeconomics
Fabrikanten
- Apotex inc
- Sandoz inc
- Gd searle llc
Verpakkers
- Apotex Inc.
- Eon Labs
- GD Searle LLC
- Greenstone LLC
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
- Sandoz
Doseringsvormen
Vorm | Route | Sterkte |
---|---|---|
Tablet, film omhuld | Oraal | |
Tablet, coated | Oral | 25 mg |
Tablet, coated | Oral | 50 mg |
Tablet, gecoat | Oral | 50 mg |
Tablet, film coated | Oral | 25 MG |
Tablet, filmcoating | Oral | 50 MG |
Tablet | Oral | 50 mg/1 |
Tablet | Oral | |
Tablet | Oral | 25 mg/1 |
Tablet | Oral | 25 MG |
Tablet | Oral | 50 MG |
Tablet, film omhuld | Oral | 25 mg/1 |
Tablet, film coated | Oral | 50 mg/1 |
Prijzen
Unit description | Cost | Unit |
---|---|---|
Inspra 25 mg tablet | 4.87USD | tablet |
Inspra 50 mg tablet | 4.87USD | tablet |
Eplerenone 25 mg tablet | 4.18USD | tablet |
Eplerenone 50 mg tablet | 4.18USD | tablet |
Octrooien
Eigenschappen
Staat Vaste Experimentele Eigenschappen
Eigenschap | Value | Bron |
---|---|---|
oplosbaarheid in water | Licht oplosbaar | Niet beschikbaar |
logP | 1.3 | Niet beschikbaar |
Voorspelde eigenschappen
Eigenschap | Waarde | Bron |
---|---|---|
Wateroplosbaarheid | 0.00903 mg/ml | ALOGPS |
logP | 1.67 | ALOGPS |
logP | 2.33 | ChemAxon |
logS | -4.7 | ALOGPS |
pKa (Sterkste zuur) | 15.11 | ChemAxon |
pKa (Sterkste basisch) | -4.2 | ChemAxon |
Physiologische lading | 0 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 0 | ChemAxon |
Polar Surface | 82.2 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 2 | ChemAxon |
Refractiviteit | 106.68 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polariseerbaarheid | 43.79 Å3 | ChemAxon |
Aantal Ringen | 6 | ChemAxon |
Biobeschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon |
MDDR-zoals regel | Nee | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-eigenschappen
Eigenschap | Value | Probability | |
---|---|---|---|
Human Intestinal Absorption | + | 0.9839 | |
Bloed-hersen barrière | + | 0.8556 | |
Caco-2 doorlaatbaar | + | 0.8556 | |
Caco-2 doorlaatbaar | 0.5076 | ||
P-glycoproteïne substraat | Substraat | 0.7017 | |
P-glycoproteïne inhibitor I | Inhibitor | 0.8166 | |
P-glycoproteïne inhibitor II | Inhibitor | 0.8166 | |
P-glycoproteïne inhibitor II | 0.8166 | 0.8166 | 2.0.8066 |
Renale organische kation transporter | Non-inhibitor | 0.7209 | |
CYP450 2C9-substraat | Niet-substraat | 0.8229 | |
CYP450 2D6 substraat | Niet-substraat | 0.9117 | |
CYP450 3A4 substraat | Substraat | 0.9117 | |
Niet-substraat | 0.9117 | 0.7407 | |
CYP450 1A2-substraat | Non-remmer | 0.6978 | |
CYP450 2C9 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7982 | |
CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.7982 | |
0.931 | |||
CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.839 | |
CYP450 3A4 inhibitor | Non-inhibitor | 0.839 | |
Non-inhibitor | 0.8368 | ||
CYP450 remmende promiscuïteit | Lage CYP remmende promiscuïteit | 0.8902 | |
Ames-test | Niet AMES toxisch | 0,7496 | |
Carcinogeniciteit | Niet-carcinogeen | 0.9441 | |
Biologische afbraak | Niet biologisch afbreekbaar | 0,9891 | |
Aute toxiciteit bij rat | 2.4761 LD50, mol/kg | Niet van toepassing | |
hERG-remming (voorspeller I) | Weak inhibitor | 0.9453 | |
hERG-remming (predictor II) | niet-inhibitor | 0,7742 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS | Voorspeld GC-MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Geschatte LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
Targets
Bindingseigenschappen
×
Property | Meting | pH | Temperatuur (°C) | |
---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 122 | N/A | 20672820 / 20672822 | |
IC 50 (nM) | 1300 | N/A | N/A | 22074142 |
IC 50 (nM) | 135 | N/A | N/A | 20408553 |
IC 50 (nM) | 2600 | N/A | N/A | 22074142 |
Details
Bindingseigenschappen1. Mineralocorticoïdreceptor
Acties
- Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
- Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Additive improvement of left ventricular remodeling and neurohormonal activation by aldosterone receptor blockade with eplerenone and ACE inhibition in rats with myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
- Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Differences in the determinants of eplerenone, spironolactone and aldosterone binding to the mineralocorticoid receptor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzymen
Acties
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Eplenerone FDA label
Acties
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Flockhart Tabel van geneesmiddelinteracties
Acties
- Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts. Hypertensie. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.
Meer informatie
Gemaakt op 13 juni 2005 07:24 / Bijgewerkt op 04 februari 2021 14:33