Identification
Név Eplerenon Accession Number DB00700 Leírás
A spironolaktonhoz hasonló aldoszteronreceptor-antagonista eplerenonról kimutatták, hogy tartósan növeli a plazma renin és a szérum aldoszteron szintjét, ami összhangban van az aldoszteron negatív szabályozó visszacsatolásának gátlásával a reninszekrécióra. Az így megnövekedett plazma reninaktivitás és aldoszteron keringő szintje nem küszöböli ki az eplerenon hatását. Az eplerenon szelektíven kötődik a rekombináns humán mineralokortikoid receptorokhoz a rekombináns humán glükokortikoid, progeszteron és androgén receptorokhoz való kötődéséhez képest.
Típus Kis molekula Csoportok Jóváhagyott szerkezet
3D
Hasonló szerkezetek
.
Eplerenon (DB00700)
×
Weight Average: 414.4914
Monizotópos: 414.204238692 Kémiai képlet C24H30O6 Szinonimák
- Eplerenona
- Eplerenon
- Epoximexrenon
Külső azonosítók
- SC-66110
- SC-6611O
Farmakológia
. Javallat
A bal kamrai szisztolés diszfunkcióval (ejekciós frakció <40%) és akut szívinfarktust követő pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítékával rendelkező stabil betegek túlélésének javítására.
Kapcsolódó állapotok
- magas vérnyomás (hipertónia)
- LVEF <40% pangásos szívelégtelenség
- krónikus szívelégtelenséggel járó csökkent ejekciós frakcióval (NYHA II. osztály)
Ellenjavallatok & Blackbox Warnings
Farmakodinamika
Eplerenon, a spironolaktonhoz hasonló aldoszteronreceptor-antagonista, kimutatták, hogy tartósan növeli a plazma renin és a szérum aldoszteron szintjét, ami összhangban van az aldoszteron negatív szabályozó visszacsatolásának gátlásával a reninszekrécióra. Az így megnövekedett plazma reninaktivitás és aldoszteron keringő szintje nem küszöböli ki az eplerenon hatását. Az eplerenon szelektíven kötődik a rekombináns humán mineralokortikoid-receptorokhoz a rekombináns humán glükokortikoid-, progeszteron- és androgénreceptorokhoz való kötődéséhez képest.
Hatásmechanizmus
Az eplerenon kötődik a mineralokortikoid-receptorhoz és ezáltal gátolja az aldoszteron (a renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszer (RAAS) összetevője) megkötését. Az aldoszteronszintézist, amely elsősorban a mellékvesében zajlik, több tényező modulálja, beleértve az angiotenzin II-t és a RAAS-on kívüli mediátorokat, mint például az adrenokortikotrop hormon (ACTH) és a kálium. Az aldoszteron mineralokortikoid receptorokhoz kötődik mind a hámban (pl. vese), mind a nem hámban (pl, szív, erek és agy) szövetekhez, és a nátrium reabszorpció indukciója és valószínűleg más mechanizmusok révén növeli a vérnyomást.
Célpont | Hatások | Organizmus |
---|---|---|
AMineralokortikoid receptor. |
antagonista
|
Ember |
Felszívódás
Az eplerenon abszolút biológiai hasznosulása nem ismert.
Megoszlási térfogat
- 43-90 L
Fehérjéhez kötődés
50%
Metabolizmus
Az eplerenon elsősorban a CYP3A4 által metabolizálódik, azonban az emberi plazmában nem azonosítottak aktív metabolitokat.
A lenti termékek fölé mozgatva a reakciópartnerek megtekintéséhez
- Eplerenon
-
6béta-hidroxi-eplerenon
-
21-hidroxi-eplerenon
-
Eliminációs útvonal Nem áll rendelkezésre Fél-…élettartam
4-6 óra
Clearance
- Plazma cl=10 L/hr
Mellékhatások
Toxicitás
Az emberi túladagolás legvalószínűbb tünetei várhatóan hipotenzió vagy hiperkalémia lesznek. Eplerenonnal történő emberi túladagolásról azonban nem számoltak be.
Érintett szervezetek
- Emberek és más emlősök
Ötletpályák
Ötletpálya | Kategória |
---|---|
Eplerenon hatásút | A gyógyszer hatása |
Farmakogenomikai hatás/ADR
Nem áll rendelkezésre
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegális
- Withdrawned
- Investigational
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
Drog | Interakció |
---|---|
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
Abakavir | Az eplerenon növelheti az abakavir kiválasztási sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és potenciálisan a hatékonyság csökkenését eredményezheti. |
Abametapir | Az Eplerenon szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják. |
Abatacept | Az Eplerenon metabolizmusa megnőhet, ha Abatacept-tel kombinálják. |
Abirateron | Az Eplerenon metabolizmusa csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják. |
Acalabrutinib | Az Eplerenon metabolizmusa csökkenhet, ha Acalabrutinibbal kombinálják. |
Akarbóz | Az eplerenon növelheti az akarbóz kiválasztási sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és potenciálisan a hatékonyság csökkenését eredményezheti. |
Acebutolol | A hiperkalémia kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Eplerenont acebutolollal kombinálják. |
Aceclofenac | A veseelégtelenség, hiperkalémia és magas vérnyomás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Aceclofenacot Eplerenonnal kombinálják. |
Acemetacin | Az Eplerenon terápiás hatékonysága csökkenhet, ha acemetacinnal együtt alkalmazzák. |
Acetaminofen | Az Eplerenon növelheti az acetaminofen kiválasztási sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és esetleg a hatékonyság csökkenését eredményezheti. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer kölcsönhatások
- Kerülje a grapefruit termékeket. A grapefruitlé a CYP3A4 gátlása révén 25%-kal növelheti az eplerenon szérumszintjét.
- Etellel vagy anélkül is bevehető.
Termékek
Vényköteles márkás termékek
Név | Adagolás | Elégerősség | Útvonal | Márkakereskedő | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Kép |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Inspra | Tabletta | 50 mg | Orális | Upjohn Canada Ulc | 2009-…05-05 | Nem alkalmazható | Kanada | |
Inspra | Tablet, filmbevonatú | 25 mg/1 | Orális | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Nem alkalmazható | USA | |
Inspra | Tabletta | 25 mg | Orális | Upjohn Canada Ulc | 2009-.05-08 | Nem alkalmazható | Kanada | |
Inspra | Tablet, filmbevonatú | 50 mg/1 | Orális | Physicians Total Care, Inc. | 2004-04-14 | 2011-06-30 | US | |
Inspra | Tabletta, filmbevonatú | 50 mg/1 | Orális | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Nem alkalmazható | USA | |
Inspra | Tabletta | 25 mg/1 | Orálisan | Rebel Distributors | 2002-09-kor.27 | Nem alkalmazható | USA |
Generikus vényköteles készítmények
Név | Adagolás | Strength | Route | Labeller | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Apo-eplerenon | Tabletta | Orális | Apotex Corporation | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Apo-eplerenon | Tabletta | Orális | Apotex Corporation | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Eplerenon | Tabletta | 50 mg/1 | Orálisan | Eon Labs, Inc. | 2008-08-01 | nem alkalmazható | USA | |
Eplerenon | Tabletta, filmbevonatú | 25 mg/1 | Orális | Greenstone LLC | 2002-09-27 | Nem alkalmazható | USA | |
Eplerenon | Tabletta | 25 mg/1 | Orálisan | Apotex Corp | 2008-07-30 | 2019-03-31 | US | |
Eplerenon | Tablet, filmbevonatú | 50 mg/1 | Orális | Mylan Pharmaceuticals Inc. | 2017-10-03 | nem alkalmazható | USA | |
Eplerenon | Tabletta, filmbevonatú | 25 mg/1 | Orális | Accord Healthcare, Inc. | 2018-10-09 | Nem alkalmazható | US | |
Eplerenon | Tabletta | 50 mg/1 | Orális | Upsher-Smith Laboratories, LLC | 2015-03-16 | 2021-10-31 | USA | |
Eplerenon | Tablet, filmbevonatú | 25 mg/1 | Orális | Avera McKennan Hospital | 2015-06-17 | 2017-05-24 | US | |
Eplerenon | Tablet, filmbevonatú | 50 mg/1 | Orális | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-09-18 | nem alkalmazható | USA |
Kategóriák
ATC kódok C03DA04 – Eplerenon
- C03DA – Aldoszteron antagonisták
- C03D – POTASZIUM-SPARING AGENTS
- C03 – DIURETICS
- C – CARDIOVASCULAR SYSTEM
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a spironolaktonok és származékaiként ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan szteroid laktonok, amelyek szerkezete a spironolakton vázán alapul. Királyság Szerves vegyületek Felsőbb osztály Lipidek és lipid-hasonló molekulák Osztály Szteroidok és szteroidszármazékok Alosztály Szteroidlaktonok Közvetlen szülő Spironolaktonok és származékai Alternatív szülők Oxepánok / Ciklohexenonok / Gamma-butilaktonok / Dikarbonsavak és származékai / Tetrahidrofuránok / Metilészterek / Oxaciklusos vegyületek / Epoxidok / Dialkiléterek / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok
még 1 szubsztituens megjelenítése Alifás heterociklusos vegyület / Karbonilcsoport / Karbonsav. származék / Karbonsavészter / Ciklikus keton / Ciklohexenon / Dialkiléter / Dikarbonsav vagy származékai / Éter / Gamma-butilakton / Szénhidrogén-származék / Keton / Lakton / Metilészter / Szerves oxid / Szerves oxigén vegyület / Szerves heterociklusos vegyület / Szerves oxigénvegyület / Oxaciklus / Oxepán / Oxirán / Spironolakton / Tetrahidrofurán
további 13 molekula megjelenítése Alifás heterociklusos vegyületek külső leírók 3-oxo-szteroid, epoxid, metil-észter, gamma-lakton, oxaszpiro-vegyület, szteroidsav észter (CHEBI:31547)
Kémiai azonosítók
UNII 6995V82D0B CAS-szám 107724-20-9 InChI kulcs JUKPWJGBANNWWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC név SMILES
Szintézis hivatkozás
Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, “Process for the preparation and purification of eplerenone”. US20080234478 számú, 2008. szeptember 25-én kiadott amerikai szabadalom.
US20080234478 Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Gyógyszeroldal PDRhealth PDRhealth Gyógyszeroldal Wikipedia Eplerenon AHFS kódok
- 24:32.20 – Mineralokortikoid (aldoszteron) receptor antagonisták
PDB bejegyzések 5mwy FDA címke
MSDS
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
Fázis | Státusz | Cél | Feltételek | Szám |
---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Chronic Central Serous Chorioretinopathy | 1 |
4 | Completed | Basic Science | Metabolic Szindrómák | 2 |
4 | Elkészült | Bázistudomány | Farmakodinamika | 1 |
4 | Teljesítve | Megelőzés | Krónikus veseelégtelenség (CRF) | 1 |
4 | Teljesítve | Megelőzés | Myocardialis infarctus | 1 |
4 | Teljesítve | Kezelés | Atrial Switch eljárás / Nagyerek transzpozíciója | 1 |
4 | Teljesítve | Kezelés | Krónikus centrális serosus Chorioretinopathia | 1 |
4 | Elvégezve | Kezelés | Konhesztív szívelégtelenség (CHF) | 1 |
4 | Teljesítve | Kezelés | Szívelégtelenség (CHF) / Diastole | 1 |
4 | Teljesítve | Kezelés | Szívelégtelenség / Bal kamra diszfunkció | 1 |
Farmakoökonómia
Gyártók
- Apotex inc
- Sandoz inc
- Gd searle llc
Csomagolók
- Apotex Inc.
- Eon Labs
- GD Searle LLC
- Greenstone LLC
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
- Sandoz
Adagolási formák
Form | Eljárás | Strength |
---|---|---|
Tablet, Filmbevonatú | Orális | |
Tabletta, bevont | Orális | 25 mg |
Tabletta, bevont | Orális | 50 mg |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 25 MG |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 50 MG |
Tabletta | Orális | 50 mg/1 |
Tabletta | Orális | |
Tabletta | Orálisan | 25 mg/1 |
Tabletta | Orálisan | 25 MG |
Tabletta | Orális | 50 MG |
Tabletta, filmbevonatú | Orális | 25 mg/1 |
Tabletta, Filmbevonatú | Orális | 50 mg/1 |
Árak
egység leírása | Költség | egység |
---|---|---|
Inspra 25 mg tabletta | 4.87USD | tabletta |
Inspra 50 mg tabletta | 4.87USD | tabletta |
Eplerenon 25 mg tabletta | 4.18USD | tabletta |
Eplerenon 50 mg tabletta | 4.18USD | tabletta |
Szabadalmak
Tulajdonságok
Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok
Tulajdonság | érték | forrás |
---|---|---|
vízoldhatóság | Egyengén oldódik | Nem áll rendelkezésre |
logP | 1.3 | Nem áll rendelkezésre |
Előre jelzett tulajdonságok
tulajdonság | érték | forrás |
---|---|---|
Vízoldhatóság | 0.00903 mg/ml | ALOGPS |
logP | 1.67 | ALOGPS |
logP | 2.33 | ChemAxon |
logS | -4.7 | ALOGPS |
pKa (Legerősebb savas) | 15.11 | ChemAxon |
pKa (Legerősebb bázisos) | -4.2 | ChemAxon |
Fiziológiai töltés | 0 | ChemAxon |
Hidrogénakceptorok száma | 4 | ChemAxon |
Hidrogéndonorok száma | 0 | ChemAxon |
Poláris felület | 82.2 Å2 | ChemAxon |
Rotálható kötésszám | 2 | ChemAxon |
Törésmutató | 106.68 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizálhatóság | 43.79 Å3 | ChemAxon |
Karikák száma | 6 | ChemAxon |
Bioelérhetőség | 1 | ChemAxon |
Szabályzat. Ötös | Igen | ChemAxon |
Gázszűrő | Igen | ChemAxon |
Veber-szabály | Nem | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | érték | valószínűség |
---|---|---|
Humán bélrendszeri felszívódás | + | 0.9839 |
Vér-agy gát | + | 0.8556 |
Caco-2 áteresztő | + | 0.5076 |
P-glikoprotein szubsztrát | Subsztrát | 0.7017 |
P-glikoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.8166 |
P-glikoprotein inhibitor II | Inhibitor | 0.8066 |
Renális szerves kation transzporter | Nem inhibitor | 0.7209 |
CYP450 2C9 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.8229 |
CYP450 2D6 szubsztrát | Nem szubsztrát | 0.9117 |
CYP450 3A4 szubsztrát | Subsztrát | 0.7407 |
CYP450 1A2 szubsztrát | Nem inhibitor | 0.6978 |
CYP450 2C9 inhibitor | Nem inhibitor | 0.7982 |
CYP450 2D6 inhibitor | Nem inhibitor | 0.931 |
CYP450 2C19 inhibitor | Nem inhibitor | 0.839 |
CYP450 3A4 inhibitor | Nem inhibitor | 0.8368 |
CYP450 gátló promiszkuitás | alacsony CYP gátló promiszkuitás | 0.8902 |
Ames-teszt | Nem AMES-toxikus | 0.7496 |
Karcinogén hatás | Nem karcinogén | 0.9441 |
Biolebonthatóság | Nem kész biológiailag lebontható | 0.9891 |
Patkány akut toxicitása | 2.4761 LD50, mol/kg | Nem alkalmazható |
hERG gátlás (prediktor I) | Súlyos gátló | 0.9453 |
hERG-gátlás (prediktor II) | Nem inhibitor | 0,7742 |
Spektrum
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Nem elérhető |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) | előrejelzett LC-MS/MS | nem áll rendelkezésre |
előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem elérhető |
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) | Előrendelt LC-MS/MS | Nem áll rendelkezésre |
Targets
Binding Properties
×
Property | Mérés | pH | Hőmérséklet (°C) | |
---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 122 | N/A | N/A | 20672820 / 20672822 |
IC 50 (nM) | 1300 | N/A | N/A | 22074142 |
IC 50 (nM) | 135 | N/A | N/A | 20408553 |
IC 50 (nM) | 2600 | N/A | N/A | 22074142 |
Részletek
Kötési tulajdonságok1. Mineralokortikoid receptor
Hatások
- Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
- Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: A bal kamrai remodelling és a neurohormonális aktiváció additív javulása aldoszteronreceptor-blokkolással eplerenonnal és ACE-gátlással szívinfarktusos patkányokban. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
- Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Különbségek az eplerenon, a spironolakton és az aldoszteron mineralokortikoid receptorhoz való kötődésének meghatározóiban. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzimek
Hatás
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Eplenerone FDA címke
Hatás
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Flockhart Gyógyszerkölcsönhatások táblázata
Hatás
- Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts. Hypertension. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.
Tudjon meg többet
A gyógyszer létrehozása: 2005. június 13. 07:24 / Frissítve: 2021. február 04. 14:33
.