Identifikation
Name Eplerenon Hinterlegungsnummer DB00700 Beschreibung
Eplerenon, ein Aldosteron-Rezeptor-Antagonist ähnlich wie Spironolacton, erzeugt nachweislich einen anhaltenden Anstieg von Plasma-Renin und Serum-Aldosteron, was mit der Hemmung der negativen regulatorischen Rückkopplung von Aldosteron auf die Renin-Sekretion vereinbar ist. Die daraus resultierende erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und die zirkulierenden Aldosteronspiegel heben die Wirkung von Eplerenon nicht auf. Eplerenon bindet selektiv an rekombinante humane Mineralocorticoidrezeptoren im Vergleich zu seiner Bindung an rekombinante humane Glucocorticoid-, Progesteron- und Androgenrezeptoren.
Typ Kleines Molekül Gruppen Zugelassene Struktur
3D
Ähnliche Strukturen
Struktur für Eplerenon (DB00700)
×
Gewicht Durchschnitt: 414.4914
Monoisotop: 414.204238692 Chemische Formel C24H30O6 Synonyme
- Eplerenona
- Eplerenon
- Epoxymexrenon
Externe Kennungen
- SC-66110
- SC-6611O
Pharmakologie
Indikation
Zur Verbesserung des Überlebens von stabilen Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (Auswurffraktion <40%) und klinischen Anzeichen von Herzinsuffizienz nach einem akuten Myokardinfarkt.
Assoziierte Erkrankungen
- Hoher Blutdruck (Hypertonie)
- LVEF <40%Kongestive Herzinsuffizienz
- Chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion (NYHA-Klasse II)
Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen
Pharmakodynamik
Eplerenon, ein Aldosteronrezeptor-Antagonist ähnlich wie Spironolacton, bewirkt nachweislich einen anhaltenden Anstieg von Plasma-Renin und Serum-Aldosteron, was mit einer Hemmung der negativen regulatorischen Rückkopplung von Aldosteron auf die Renin-Sekretion vereinbar ist. Die daraus resultierende erhöhte Plasma-Renin-Aktivität und die zirkulierenden Aldosteronspiegel heben die Wirkung von Eplerenon nicht auf. Eplerenon bindet selektiv an rekombinante humane Mineralocorticoidrezeptoren im Vergleich zu seiner Bindung an rekombinante humane Glucocorticoid-, Progesteron- und Androgenrezeptoren.
Wirkmechanismus
Eplerenon bindet an den Mineralocorticoidrezeptor und blockiert dadurch die Bindung von Aldosteron (Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, oder RAAS). Die Aldosteron-Synthese, die hauptsächlich in der Nebenniere stattfindet, wird durch mehrere Faktoren moduliert, darunter Angiotensin II und Nicht-RAAS-Mediatoren wie adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Kalium. Aldosteron bindet an Mineralocorticoidrezeptoren sowohl in epithelialen (z. B. Niere) als auch in nicht epithelialen (z. B, Herz, Blutgefäße und Gehirn) und erhöht den Blutdruck durch Induktion der Natriumrückresorption und möglicherweise andere Mechanismen.
Ziel | Wirkungen | Organismus |
---|---|---|
AMineralocorticoid-Rezeptor |
Antagonist
|
Mensch |
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Eplerenon ist unbekannt.
Verteilungsvolumen
- 43 bis 90 L
Proteinbindung
50%
Metabolismus
Eplerenon wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert, jedoch wurden keine aktiven Metaboliten im menschlichen Plasma identifiziert.
Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die Produkte, um die Reaktionspartner zu sehen
- Eplerenon
-
6beta-Hydroxyeplerenon
-
21-Hydroxyeplerenon
-
Eliminationsweg Nicht verfügbar Halbwertszeit
4-6 Stundenlife
4-6 hours
Clearance
- Apparent plasma cl=10 L/hr
Adverse Effects
Toxizität
Die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung beim Menschen wären Hypotonie oder Hyperkaliämie. Es wurden jedoch keine Fälle von Überdosierung mit Eplerenon beim Menschen berichtet.
Betroffene Organismen
- Menschen und andere Säugetiere
Wirkungswege
Wirkungsweg | Kategorie |
---|---|
Eplerenon-Wirkungsweg | Wirkung des Arzneimittels |
Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs
Nicht verfügbar
Interaktionen
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
- Zugelassen
- Veterinärmedizinisch zugelassen
- Nutrazeutisch
- Unzulässig
- Zurückgezogen
- Untersuchung
- Experimentell
- Alle Drogen
Droge | Interaktion |
---|---|
Integriere Drogen-.Arzneimittel-
Wechselwirkungen in Ihre Software |
|
Abacavir | Eplerenon kann die Ausscheidungsrate von Abacavir erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen kann. |
Abametapir | Die Serumkonzentration von Eplerenon kann bei Kombination mit Abametapir erhöht sein. |
Abatacept | Der Stoffwechsel von Eplerenon kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein. |
Abirateron | Der Metabolismus von Eplerenon kann bei Kombination mit Abirateron verringert sein. |
Acalabrutinib | Der Metabolismus von Eplerenon kann bei Kombination mit Acalabrutinib verringert sein. |
Acarbose | Eplerenon kann die Ausscheidungsrate von Acarbose erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen kann. |
Acebutolol | Das Risiko oder der Schweregrad einer Hyperkaliämie kann erhöht sein, wenn Eplerenon mit Acebutolol kombiniert wird. |
Aceclofenac | Das Risiko oder der Schweregrad von Nierenversagen, Hyperkaliämie und Bluthochdruck kann bei der Kombination von Aceclofenac mit Eplerenon erhöht sein. |
Acemetacin | Die therapeutische Wirksamkeit von Eplerenon kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Acemetacin vermindert sein. |
Acetaminophen | Eplerenon kann die Ausscheidungsrate von Acetaminophen erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer Verminderung der Wirksamkeit führen kann. |
Erfahren Sie mehr
Nahrungsmittelinteraktionen
- Mieden Sie Grapefruitprodukte. Grapefruitsaft kann die Serumspiegel von Eplerenon durch Hemmung von CYP3A4 um 25 % erhöhen.
- Mit oder ohne Nahrung einnehmen.
Produkte
Markenverschreibungspflichtige Produkte
Name | Dosierung | Stärke | Route | Labeller | Vermarktungsbeginn | Vermarktungsende | Region | Bild |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Inspra | Tablette | 50 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-05 | Nicht anwendbar | Kanada | |
Inspra | Tablette, filmüberzogen | 25 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Nicht zutreffend | USA | |
Inspra | Tablette | 25 mg | Oral | Upjohn Canada Ulc | 2009-05-08 | Nicht anwendbar | Kanada | |
Inspra | Tablet, filmüberzogen | 50 mg/1 | Oral | Physicians Total Care, Inc. | 2004-04-14 | 2011-06-30 | US | |
Inspra | Tablette, filmüberzogen | 50 mg/1 | Oral | G.D. Searle LLC Division of Pfizer Inc | 2002-09-27 | Nicht zutreffend | USA | |
Inspra | Tablette | 25 mg/1 | Oral | Rebel Distributors | 2002-09-27 | Nicht zutreffend | USA |
Generische verschreibungspflichtige Produkte
Name | Dosierung | Stärke | Route | Händler | Vermarktungsbeginn | Vermarktungsende | Region | Bild |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Apo-Eplerenon | Tablette | Oral | Apotex Corporation | Nicht anwendbar | Nicht anwendbar | Kanada | ||
Apo-Eplerenon | Tablette | Oral | Apotex Corporation | nicht anwendbar | nicht anwendbar | Kanada | ||
Eplerenon | Tablette | 50 mg/1 | Oral | Eon Labs, Inc. | 2008-08-01 | Nicht anwendbar | USA | |
Eplerenon | Tablette, filmüberzogen | 25 mg/1 | Oral | Greenstone LLC | 2002-09-27 | Nicht anwendbar | USA | |
Eplerenon | Tablette | 25 mg/1 | Oral | Apotex Corp | 2008-07-30 | 2019-03-31 | US | |
Eplerenon | Tablette, filmüberzogen | 50 mg/1 | Oral | Mylan Pharmaceuticals Inc. | 2017-10-03 | Nicht anwendbar | US | |
Eplerenon | Tablette, filmüberzogen | 25 mg/1 | Oral | Accord Healthcare, Inc. | 2018-10-09 | Nicht anwendbar | US | |
Eplerenon | Tablette | 50 mg/1 | Oral | Upsher-Smith Laboratories, LLC | 2015-03-16 | 2021-10-31 | US | |
Eplerenon | Tablette, filmüberzogen | 25 mg/1 | Oral | Avera McKennan Hospital | 2015-06-17 | 2017-05-24 | US | |
Eplerenon | Tablette, filmüberzogen | 50 mg/1 | Oral | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-09-18 | Nicht anwendbar | US |
Kategorien
ATC-Codes C03DA04 – Eplerenon
- C03DA – Aldosteron-Antagonisten
- C03D – POTASSIUM-.SPARING AGENTS
- C03 – DIURETICS
- C – CARDIOVASCULAR SYSTEM
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description This compound belongs to the class of organic compounds known as spironolactones and derivatives. Es handelt sich um Steroidlactone mit einer Struktur, die auf dem Spironolacton-Skelett basiert. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Lipide und lipidKlasse Steroide und Steroidderivate Unterklasse Steroidlactone Direkter Elternteil Spironolactone und Derivate Alternative Elternteile Oxepane / Cyclohexenone / Gamma-Butyrolactone / Dicarbonsäuren und Derivate / Tetrahydrofurane / Methylester / Oxacyclische Verbindungen / Epoxide / Dialkylether / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate
zeige 1 weitere Substituenten Aliphatische heteropolycyclische Verbindung / Carbonylgruppe / Carbonsäure Derivat / Carbonsäureester / Cyclisches Keton / Cyclohexenon / Dialkylether / Dicarbonsäure oder Derivate / Ether / Gamma-Butyrolacton / Kohlenwasserstoffderivat / Keton / Lacton / Methylester / Organisches Oxid / Organische Sauerstoff Verbindung / Organoheterozyklische Verbindung / Sauerstofforganische Verbindung / Oxacyclus / Oxepan / Oxiran / Spironolacton / Tetrahydrofuran
zeige 13 mehr Molekulares Gerüst Aliphatische heteropolyzyklische Verbindungen Externe Deskriptoren 3-Oxo-Steroid, Epoxid, Methylester, Gamma-Lacton, Oxaspiroverbindung, Steroidsäureester (CHEBI:31547)
Chemische Identifikatoren
UNII 6995V82D0B CAS Nummer 107724-20-9 InChI Schlüssel JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N InChI IUPAC Name SMILES
Synthesereferenz
Bhaskar Reddy Guntoori, Svetoslav S. Bratovanov, Mohamed Ibrahim Zaki, Elena Bejan, Stephen E. Horne, „Process for the preparation and purification of eplerenone“. U.S. Patent US20080234478, erteilt am 25. September 2008.
US20080234478 Allgemeine Referenzen Nicht verfügbar Externe Links Human Metabolome Database HMDB0014838 KEGG Drug D01115 KEGG Compound C12512 PubChem Compound 443872 PubChem Substance 46509053 ChemSpider 10203511 BindingDB 50318300 RxNav 298869 ChEBI 31547 ChEMBL CHEMBL1095097 ZINC ZINC000003985982 Therapeutic Targets Database DAP000085 PharmGKB PA164749044 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand YNU RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Eplerenone AHFS Codes
- 24:32.20 – Mineralocorticoid (Aldosterone) Receptor Antagonists
PDB Entries 5mwy FDA label
MSDS
Klinische Studien
Klinische Studien
Phase | Status | Zweck | Bedingungen | Zahl |
---|---|---|---|---|
4 | Aktiv nicht rekrutierend | Behandlung | Chronische zentrale seröse Chorioretinopathie | 1 |
4 | Abgeschlossen | Grundlagenforschung | Metabolische Syndrome | 2 |
4 | Abgeschlossen | Grundlagen der Naturwissenschaften | Pharmakodynamik | 1 |
4 | Abgeschlossen | Prävention | Chronische Niereninsuffizienz (CRF) | 1 |
4 | Abgeschlossen | Vorbeugung | Myokardinfarkt | 1 |
4 | Abgeschlossen | Behandlung | Vorhofwechsel-Prozedur / Transposition der großen Gefäße | 1 |
4 | abgeschlossen | Behandlung | chronische zentrale seröse Chorioretinopathie | 1 |
4 | Vollständig | Behandlung | Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) | 1 |
4 | Abgeschlossen | Behandlung | Herzinsuffizienz (CHF) / Diastole | 1 |
4 | Abgeschlossen | Behandlung | Herzinsuffizienz / linksventrikuläre Dysfunktion | 1 |
Pharmaökonomie
Hersteller
- Apotex inc
- Sandoz inc
- Gd searle llc
Verpackungsunternehmen
- Apotex Inc.
- Eon Labs
- GD Searle LLC
- Greenstone LLC
- Pfizer Inc.
- Physicians Total Care Inc.
- Sandoz
Dosierungsformen
Form | Weg | Stärke |
---|---|---|
Tablette, filmüberzogen | Oral | |
Tablette, überzogen | Oral | 25 mg |
Tablette, überzogen | Oral | 50 mg |
Tablette, filmüberzogen | Oral | 25 MG |
Tablette, filmüberzogen | Oral | 50 MG |
Tablette | Oral | 50 mg/1 |
Tablette | Oral | |
Tablette | Oral | 25 mg/1 |
Tablette | Oral | 25 MG |
Tablette | Oral | 50 MG |
Tablet, filmüberzogen | Oral | 25 mg/1 |
Tablette, Filmtablette | Oral | 50 mg/1 |
Preise
Einheitsbezeichnung | Kosten | Einheit |
---|---|---|
Inspra 25 mg Tablette | 4.87USD | Tablette |
Inspra 50 mg Tablette | 4.87USD | Tablette |
Eplerenon 25 mg Tablette | 4.18USD | Tablette |
Eplerenon 50 mg Tablette | 4.18USD | Tablette |
Patente
Eigenschaften
State Solid Experimentelle Eigenschaften
Eigenschaft | Wert | Quelle |
---|---|---|
Wasserlöslichkeit | Schwach löslich | Nicht verfügbar |
logP | 1.3 | Nicht verfügbar |
Vorhergesagte Eigenschaften
Eigenschaft | Wert | Quelle |
---|---|---|
Wasserlöslichkeit | 0.00903 mg/mL | ALOGPS |
logP | 1.67 | ALOGPS |
logP | 2.33 | ChemAxon |
logS | -4.7 | ALOGPS |
pKa (stärkste Säure) | 15.11 | ChemAxon |
pKa (stärkste Base) | -4.2 | ChemAxon |
Physiologische Ladung | 0 | ChemAxon |
Wasserstoffakzeptorzahl | 4 | ChemAxon |
Wasserstoff-Donor-Anzahl | 0 | ChemAxon |
Polare Oberfläche | 82.2 Å2 | ChemAxon |
Drehbare Bindungszahl | 2 | ChemAxon |
Brechungsvermögen | 106.68 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisationsvermögen | 43.79 Å3 | ChemAxon |
Anzahl der Ringe | 6 | ChemAxon |
Bioverfügbarkeit | 1 | ChemAxon |
Regel der Fünf | Ja | ChemAxon |
Schlauchfilter | Ja | ChemAxon |
Vebers Regel | Nein | ChemAxon |
MDDR-wie Regel | Nein | ChemAxon |
Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften
Eigenschaft | Wert | Wahrscheinlichkeit |
---|---|---|
Humane intestinale Absorption | + | 0.9839 |
Blut-Hirn-Schranke | + | 0.8556 |
Caco-2-durchlässig | + | 0.5076 |
P-Glykoproteinsubstrat | Substrat | 0.7017 |
P-Glykoprotein-Inhibitor I | Inhibitor | 0.8166 |
P-Glykoprotein-Inhibitor II | Inhibitor | 0.8066 |
Renaler organischer Kationentransporter | Nicht-Inhibitor | 0.7209 |
CYP450 2C9 Substrat | Nicht-Substrat | 0.8229 |
CYP450 2D6 Substrat | Nicht-Substrat | 0.9117 |
CYP450 3A4 Substrat | Substrat | 0.7407 |
CYP450 1A2 Substrat | Nicht-Inhibitor | 0.6978 |
CYP450 2C9 Inhibitor | Nicht-Inhibitor | 0.7982 |
CYP450 2D6 Inhibitor | Nicht-Inhibitor | 0.931 |
CYP450 2C19 Inhibitor | Nicht-Inhibitor | 0.839 |
CYP450 3A4 Inhibitor | Nicht-Inhibitor | 0.8368 |
CYP450-hemmende Promiskuität | Niedrige CYP-hemmende Promiskuität | 0.8902 |
Ames-Test | Nicht AMES-toxisch | 0.7496 |
Karzinogenität | Nicht krebserzeugend | 0.9441 |
Biologischer Abbau | Nicht leicht biologisch abbaubar | 0.9891 |
Akute Toxizität für Ratten | 2.4761 LD50, mol/kg | Nicht anwendbar |
hERG-Hemmung (Prädiktor I) | Schwacher Inhibitor | 0.9453 |
hERG-Hemmung (Prädiktor II) | Nicht-Hemmer | 0,7742 |
Spektren
Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren
Spektrum | Spektraltyp | Splash Key |
---|---|---|
Vorhersage GC-MS-Spektrum – GC-MS | Vorhersage GC-MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Positiv (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) | Vorhersage LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Targets
Bindungseigenschaften
×
Eigenschaft | Messung | pH | Temperatur (°C) | |
---|---|---|---|---|
IC 50 (nM) | 122 | N/A | N/A | 20672820 / 20672822 |
IC 50 (nM) | 1300 | N/A | N/A | 22074142 |
IC 50 (nM) | 135 | N/A | N/A | 20408553 |
IC 50 (nM) | 2600 | N/A | N/A | 22074142 |
Details
Bindungseigenschaften1. Mineralocorticoid-Rezeptor
Wirkungen
- Moore TD, Nawarskas JJ, Anderson JR: Eplerenone: a selective aldosterone receptor antagonist for hypertension and heart failure. Heart Dis. 2003 Sep-Oct;5(5):354-63.
- Fraccarollo D, Galuppo P, Hildemann S, Christ M, Ertl G, Bauersachs J: Additive Verbesserung des linksventrikulären Remodelings und der neurohormonellen Aktivierung durch Aldosteronrezeptorblockade mit Eplerenon und ACE-Hemmung bei Ratten mit Myokardinfarkt. J Am Coll Cardiol. 2003 Nov 5;42(9):1666-73.
- Rogerson FM, Yao Y, Smith BJ, Fuller PJ: Differences in the determinants of eplerenone, spironolactone and aldosterone binding to the mineralocorticoid receptor. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Oct;31(10):704-9.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzyme
Wirkungsweise
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Epleneron FDA-Etikett
Wirkungen
- Cook CS, Berry LM, Kim DH, Burton EG, Hribar JD, Zhang L: Involvement of CYP3A in the metabolism of eplerenone in humans and dogs: differential metabolism by CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1344-51.
- McGraw J, Cherney M, Bichler K, Gerhardt A, Nauman M: The Relative Role of CYP3A4 and CYP3A5 in Eplerenone Metabolism. Toxicol Lett. 2019 Aug 10. pii: S0378-4274(19)30218-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.08.003.
- Flockhart Table of Drug Interactions
Wirkungen
- Kobayashi N, Yoshida K, Nakano S, Ohno T, Honda T, Tsubokou Y, Matsuoka H: Cardioprotective mechanisms of eplerenone on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts. Hypertension. 2006 Apr;47(4):671-9. doi: 10.1161/01.HYP.0000203148.42892.7a. Epub 2006 Feb 27.
Erfahren Sie mehr
Medikament erstellt am 13. Juni 2005 07:24 / Aktualisiert am 04. Februar 2021 14:33