Mutationer i antikropparnas ramregioner förekommer i celler genom somatisk hypermutation och under antikroppens affinitetsmognad. In vitro kan mutationer i FR uppstå av naturlig orsak eller genom exponering för mutagena ämnen. Nya studier av rammutationer tyder på att ramregionens flexibilitet eller styvhet kan förändra antikroppens specificitet för den avsedda epitopen. Ramområdet interagerar inte direkt med antigenet, men dess struktur avgör om CDR:erna kan interagera med antigenet. Om CDR-regionerna har hög affinitet för antigenets epitop har det visat sig vara effektivare att ha en mer styv ramregion. När CDR inte har hög affinitet för antigen kan mutationer i FR som skapar en mer flexibel struktur möjliggöra en högre affinitetsmognad.
Naturliga mutationer i den variabla regionen beror vanligen på aktiveringsinducerat cytidindeaminas (AID). AID leder till deaminering av cytosin till uracil i DNA och resulterar i somatisk hypermutation. Denna somatiska hypermutation gör det möjligt att byta immunoglobulinklass men resulterar också i en affinitetsmognad av antikroppen. CDR är de områden i de variabla regionerna som är i kontakt med antigenet och därför ser vi flest mutationer i dessa områden. Även om antikroppens ramregioner också muteras. Studier har visat att när CDR blockeras från mutation och endast FR muteras kan vissa mutationer leda till ökat uttryck och ökad termostabilitet hos antikroppen som helhet. humanisering av antikroppar är ett exempel på nyttig genteknik inom dagens medicin. Humaniserad antikropp avser skapandet av icke-mänskliga antikroppar in vivo och som svar på antigen, därefter isolering och humanisering av ramverket och de konstanta regionerna. Man har upptäckt att även om dessa antikroppar förblir relativt intakta vid övergången kan dessa modifieringar också leda till minskad bindningsaffinitet i de humaniserade ramregionerna och resultera i felaktig veckning hos människor. Denna observation tros bero på ramregionens roll i antikroppsstrukturen.