Az antitestek vázrégióinak mutációi a sejtekben szomatikus hipermutációval és az antitest affinitásérlelése során fordulnak elő. In vitro a FR mutációi természetes okból vagy mutagéneknek való kitettség hatására következhetnek be. A vázmutációkkal kapcsolatos legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a vázrégió rugalmassága vagy merevsége megváltoztathatja az antitestnek a tervezett epitópra való specifitását. Bár a vázrégió nem lép közvetlen kölcsönhatásba az antigénnel, szerkezete meghatározza, hogy a CDR-ek kölcsönhatásba léphetnek-e az antigénnel. Ha a CDR régiók nagy affinitással rendelkeznek az antigén epitópjához, akkor hatékonyabbnak bizonyult a merevebb vázrégió. Ha a CDR-nek nincs nagy affinitása az antigénhez, a FR-ben lévő mutációk, amelyek rugalmasabb szerkezetet hoznak létre, lehetővé tehetik a nagyobb affinitású érést.

A változó régió természetes mutációi jellemzően az aktiváció indukálta citidin-deamináz (AID) hatására jönnek létre. Az AID a citozin uracillá történő deaminálódásához vezet a DNS-ben, és szomatikus hipermutációt eredményez. Ez a szomatikus hipermutáció lehetővé teszi az immunglobulin osztályváltást, de az antitest affinitási érését is eredményezi. A CDR-ek a változó régiók antigénnel érintkező területei, ezért a legtöbb mutációt ezekben a régiókban látjuk. Bár az antitest vázrégiói is mutálódnak. Vizsgálatok kimutatták, hogy amikor a CDR-t blokkolják a mutációtól, és csak az FR mutálódik, bizonyos mutációk az antitest egészének fokozott expressziójához és termosztabilitásához vezethetnek. az antitestek humanizálása a mai orvostudományban a jótékony géntechnológia egyik példája. A humanizált antitest a nem humán antitest in vivo és antigénre adott válaszként történő létrehozására, majd a váz- és konstans régiók izolálására és humanizálására utal. Felfedezték, hogy bár ezek az antitestek az átmenet során viszonylag épek maradnak, ezek a módosítások a humanizált vázrégiókban csökkent kötési affinitást is eredményezhetnek, és emberben nem megfelelő hajtogatást eredményezhetnek. Ez a megfigyelés feltehetően a vázrégiónak az antitest szerkezetében betöltött szerepével magyarázható.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.