Mutacje w regionach ramowych przeciwciał występują w komórkach poprzez hipermutację somatyczną i podczas dojrzewania powinowactwa przeciwciała. W warunkach in vitro, mutacje FR mogą zachodzić z przyczyn naturalnych lub w wyniku ekspozycji na mutageny. Ostatnie badania mutacji szkieletowych sugerują, że elastyczność lub sztywność regionu szkieletowego może zmieniać specyficzność przeciwciała do zamierzonego epitopu. Chociaż region szkieletowy nie oddziałuje bezpośrednio z antygenem, jego struktura określa, czy CDR mogą oddziaływać z antygenem. Jeśli regiony CDR mają wysokie powinowactwo do epitopu antygenu, okazuje się, że bardziej efektywne jest posiadanie bardziej sztywnego regionu szkieletowego. Gdy CDR nie ma wysokiego powinowactwa do antygenu, mutacje w FR, które tworzą bardziej elastyczną strukturę, mogą umożliwić dojrzewanie wyższego powinowactwa.
Naturalne mutacje w regionie zmiennym są zwykle spowodowane indukowaną aktywacją deaminazą cytydyny (AID). AID prowadzi do deaminacji cytozyny do uracylu w DNA i powoduje somatyczną hipermutację. Ta somatyczna hipermutacja pozwala na zmianę klasy immunoglobulin, ale także powoduje dojrzewanie powinowactwa przeciwciała. CDR są obszarami regionów zmiennych będących w kontakcie z antygenem i dlatego w tych regionach obserwujemy najwięcej mutacji. Chociaż, regiony szkieletowe przeciwciała są również zmutowane. Badania wykazały, że kiedy CDR jest zablokowany przed mutacją i tylko FR jest zmutowany, niektóre mutacje mogą prowadzić do zwiększenia ekspresji i termostabilności przeciwciała jako całości.Humanizacja przeciwciała jest przykładem korzystnej inżynierii genetycznej w dzisiejszej medycynie. Humanizowane przeciwciało odnosi się do tworzenia nie-ludzkiego przeciwciała in vivo i w odpowiedzi na antygen, a następnie izolacji i humanizacji ram i stałych regionów. Odkryto, że podczas gdy te przeciwciała pozostają względnie nienaruszone po przekształceniu, modyfikacje te mogą również prowadzić do zmniejszenia powinowactwa wiązania w humanizowanych regionach szkieletowych i powodować nieprawidłowe składanie u ludzi. Uważa się, że ta obserwacja jest spowodowana rolą regionu szkieletowego w strukturze przeciwciała.
.