Mutațiile în regiunile cadru ale anticorpilor apar în celule prin hipermutație somatică și în timpul maturării afinității anticorpului. In vitro, mutațiile din FR pot apărea din cauze naturale sau prin expunere la agenți mutageni. Studii recente ale mutațiilor de cadru implică faptul că flexibilitatea sau rigiditatea regiunii de cadru ar putea modifica specificitatea anticorpului față de epitopul său destinat. Deși regiunea cadru nu interacționează direct cu antigenul, structura sa determină dacă CDR-urile pot interacționa cu antigenul. În cazul în care regiunile CDR au o afinitate mare pentru epitopul antigenului, s-a constatat că este mai eficient să aibă o regiune cadru mai rigidă. Atunci când CDR nu au afinitate mare pentru antigen, mutațiile din FR care creează o structură mai flexibilă pot permite o maturizare cu afinitate mai mare.

Mutațiile naturale din regiunea variabilă se datorează de obicei activării induse de deaminaza de ctidină (AID). AID duce la deaminare a citozinei în uracil în ADN și are ca rezultat hipermutația somatică. Această hipermutație somatică permite schimbarea clasei de imunoglobuline, dar are ca rezultat și maturizarea afinității anticorpului. CDR sunt zonele din regiunile variabile în contact cu antigenul și, prin urmare, în aceste regiuni se înregistrează cele mai multe mutații. Cu toate acestea, regiunile cadru ale anticorpului sunt, de asemenea, supuse la mutații. Studiile au arătat că, atunci când CDR-ul este blocat de la mutație și doar FR-ul este mutat, anumite mutații pot duce la creșterea expresiei și a termostabilității anticorpului în ansamblul său. umanizarea anticorpilor este un exemplu de inginerie genetică benefică în medicina actuală. Anticorp umanizat se referă la crearea de anticorpi non-umani in vivo și ca răspuns la antigen, apoi la izolarea și umanizarea cadrului și a regiunilor constante. S-a descoperit că, deși acești anticorpi rămân relativ intacți la tranziție, aceste modificări pot duce, de asemenea, la scăderea afinității de legare în regiunile cadrului umanizat și pot duce la o pliere necorespunzătoare la om. Se crede că această observație se datorează rolului regiunii cadru în structura anticorpilor.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.