Tässä luvussa keskitytään geneettiseen heterogeenisuuteen ja komplementaatioon. Hyödyllisin tällä hetkellä käytettävissä oleva tekniikka aineenvaihduntahäiriön geneettisen perustan hahmottamiseksi on komplementaatiotesti. Se edellyttää kunkin mutantin viallisen geenin yhdistämistä samaan soluun ja toiminnan palautumisen testaamista. Normaalin fenotyypin pitäisi olla tuloksena, jos kumpikin mutantti pystyy tuottamaan sen, mikä toisessa mutantissa on puutteellista. Näin on eri geenien mutaatioiden – intergeeninen komplementaatio – ja harvinaisissa tapauksissa saman geenin eri mutaatioiden – intrageeninen komplementaatio – tapauksessa. Mutaatioiden fenotyypin säilyminen on a priori todiste siitä, että mutaatiot ovat tapahtuneet samassa geenipaikassa, koska kumpikaan vanhemman genomi ei voi korjata toisen geenin vikaa. Nämä seikat koskevat ainoastaan resessiivisiä mutaatioita, sillä dominoiva mutaatio ei sallisi normaalin alleelin ilmentymistä komplementaatiokokeessa. Useimmat ihmisen aineenvaihduntahäiriöiden komplementtitutkimukset on tehty fibroblastien heterokaryoneilla.