Mikä on tämän katsauksen tavoite?
Tämän Cochrane-katsauksen tavoitteena oli löytää paras hoitomuoto, jolla voidaan vähentää kryptokokkimeningiitin aiheuttamaa kuolemanriskiä HIV-positiivisilla henkilöillä. Cochrane-katsauksen laatijat analysoivat tietoja asiaankuuluvista kliinisistä tutkimuksista vastatakseen tähän kysymykseen ja löysivät 13 asiaankuuluvaa tutkimusta.
Keskeiset viestit
Lyhyempi alkuhoito viikon yhdistetyllä amfoterisiini B:n deoksikolaatti- ja flukosiini-yhdistelmähoidolla johtaa luultavasti pienempään kuolemanriskiin kuin pidempi kahden viikon yhdistelmähoito amfoterisiini B:n deoksikolaatti- ja flukosiini-yhdistelmähoidolla, jota hoito-ohjeistuksessa on perinteisesti suositeltu. Lyhyemmällä hoidolla saavutetaan todennäköisesti samanlainen infektion häviäminen ja hoidossa käytettävien lääkkeiden aiheuttama toksisuus on vähäisempää. Jos amfoterisiini B-deoksisikolaattia ei voida antaa, kahden viikon yhdistetty flukosiini ja flukonatsoli on todennäköisesti hyvä hoitovaihtoehto. Koska lapsilla tehdyistä tutkimuksista ei ole tietoja ja koska korkean tulotason maista on vain vähän tietoja, tuloksemme antavat vain rajoitetusti hoito-ohjeita näille potilaille ja näissä olosuhteissa.
Mitä tässä katsauksessa tutkittiin?
HIV:iin liittyvä kryptokokkimeningiitti on vakava aivojen ja niitä ympäröivien kalvojen sieni-infektio, joka aiheuttaa noin 15 % HIV:n aiheuttamista kuolemantapauksista maailmanlaajuisesti. Infektiota esiintyy enimmäkseen pitkälle edennyttä HIV/aidsia sairastavilla, ja suurin osa kryptokokkimeningiitin aiheuttamista kuolemantapauksista tapahtuu resursseiltaan rajallisissa maissa. Hoitoon kuuluu alkuvaiheen sienilääkehoito, jota seuraa jatkohoito suun kautta otettavalla flukonatsolilla. Aiemmissa ohjeissa on suositeltu parhaaksi käytettävissä olevaksi hoidoksi kahden viikon yhdistelmähoitoa suonensisäisesti annettavasta amfoterisiini B:stä ja suun kautta otettavasta flukosiinista. Hoidon korkeiden kustannusten ja näiden voimakkaiden sienilääkkeiden rajallisen saatavuuden sekä yleisten lääketoksisuuksien hallintaan liittyvien haasteiden vuoksi resursseiltaan rajallisissa maissa käytetään kuitenkin usein vähemmän tehokkaita hoitomuotoja, kuten pelkkää suun kautta annettavaa flukonatsolia.
Katsauksen laatijat vertasivat eri sienilääkkeitä, joita käytetään HIV:n aiheuttaman kryptokokkimeningiitin alkuhoidossa, määrittääkseen parhaan hoidon, jolla voidaan vähentää kuoleman riskiä. Useissa viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka sisältyivät tähän katsaukseen, tutkittiin lyhyempiä alkuhoitojaksoja tai pelkästään suun kautta annettavaa hoitoa kryptokokkimeningiitin hoitoon lääkkeiden toksisuuden vähentämiseksi ja kohtuuhintaisuuden parantamiseksi resursseiltaan rajallisissa maissa, joissa suurin osa infektioista esiintyy.
Mitkä ovat katsauksen keskeiset tulokset?
Kahteentoista 13 tutkimukseen osallistui 2426 ihmistä, ja niissä verrattiin suoraan toisiinsa 21:tä erilaista hoitomuotoa. Kaikki tutkimukset tehtiin aikuisilla, ja kahta lukuun ottamatta kaikki tutkimukset tehtiin resurssirajoitteisissa olosuhteissa, mukaan lukien 11 tutkimusta 12:sta, joissa oli 10 viikon kuolleisuustiedot. Yksi äskettäinen suuri tutkimus, joka tehtiin aikuisilla neljästä Afrikan maasta, vaikutti 10:een näistä vertailuista. Tutkimuksessa todettiin, että yhden viikon yhdistelmähoito suonensisäisesti annetulla amfoterisiini B-deoksikolaatilla ja suun kautta otetulla flukosiinilla, jota seurasi flukonatsoli, johti todennäköisesti pienempään kuolemanriskiin 10 viikon kuluessa kuin kahden viikon yhdistelmähoito amfoterisiini B-deoksikolaatilla ja flukosiinilla (kohtuullisen varmaa näyttöä). Aivo-selkäydinnesteestä mitattu sienten vähenemisnopeus ei eronnut hoitoryhmien välillä, mutta amfoterisiini B deoksikolaatin ja flukitosiinin lyhyempi kesto liittyi pienempään riskiin saada hengenvaarallisia toksisuuksia verikokeilla mitattuna. Nämä tulokset viittaavat siihen, että lyhyempi yhden viikon hoito amfoterisiini B -deoksikolaatilla ja flukosiinilla on todennäköisesti parempi kuin kahden viikon hoito amfoterisiini B -deoksikolaatilla ja flukosiinilla.
Tässä samassa tutkimuksessa yhden viikon amfoterisiini B -deoksikolaatti- ja flukosiinihoito johti todennäköisesti pienempään kuolemanriskiin kuin suun kautta annettavan flukosiini- ja flukonatsoliyhdistelmähoito (kohtalainen varmuusnäyttö). Kuoleman riski oli kuitenkin samankaltainen suun kautta otettavan flukosiinin ja flukonatsolin sekä kahden viikon amfoterisiini B -deoksikolaatin ja flukosiinin yhdistelmän välillä (kohtalainen varmuusnäyttö). Jos suonensisäistä amfoterisiini B -hoitoa ei ole saatavilla tai sitä ei voida antaa potilaille turvallisesti, tämä viittaa siihen, että yhdistelmähoito suun kautta otettavalla flukosiinilla ja flukonatsolilla on hyvä vaihtoehtoinen hoito.
Johtuen lapsilla tehdyistä tutkimuksista saatujen tietojen puutteesta ja korkean tulotason maista saatujen tietojen vähäisyydestä, tuloksemme antavat vain rajoitetusti hoito-ohjeita näille potilaille ja näissä olosuhteissa.
Miten ajantasainen tämä katsaus on?
Katsauksen laatijat etsivät alun perin tutkimuksia 9.7.2018 asti.