このレビューの目的は何か
このCochrane Reviewの目的は、HIV陽性者のクリプトコックス髄膜炎による死亡リスクを減らすために最適な治療法を見つけることであった。 コクランレビューの著者らは、この疑問に答えるために関連する臨床試験のデータを分析し、13件の関連研究を見つけた。
主要メッセージ
デオキシコール酸アンホテリシンBとフルシトシンの組み合わせによる1週間の短い初期治療は、治療ガイドラインで従来推奨されてきたデオキシコール酸アンホテリシンBとフルシトシン組み合わせによる2週間の長い治療よりもおそらく死亡リスクが低くなっている。 治療期間が短いほど、治療に使用される薬剤の毒性は低く、感染症はほぼ完全に除去されると思われます。 アムホテリシンBデオキシコーレートが投与できない場合、2週間のフルシトシンとフルコナゾールの併用が良い治療法であると思われます。
このレビューで研究された内容
HIV関連クリプトコックス髄膜炎は、脳および周囲の膜の重度の真菌感染症で、世界中でHIV関連死亡の約15%を引き起こしています。 感染は主にHIV/AIDSの進行した人に起こり、クリプトコックス髄膜炎による死亡のほとんどは、資源の乏しい国々で起こっている。 治療には、最初の抗真菌療法と、それに続くフルコナゾールの経口投与による継続治療が含まれます。 これまでのガイドラインでは、入手可能な最善の治療法として、2週間のアムホテリシンB静注とフルシトシン経口投与の併用が推奨されています。 しかし、治療費が高く、これらの強力な抗真菌薬の入手が限られていることに加え、一般的な薬物毒性の管理が難しいため、資源が限られている国では、経口フルコナゾール単独などの効果の低い治療法がしばしば用いられている。
レビュー執筆者は、死亡リスクを減らすための最善の治療法を決めるため、HIV関連クリプトコックス髄膜炎の初期治療に用いられる異なる抗真菌薬について比較検討した。 このレビューに含まれるいくつかの最近の臨床試験では、薬物毒性を減らし、ほとんどの感染が起こる資源が乏しい国での購入可能性を向上させるために、クリプトコックス髄膜炎の初期治療コースの短縮または全経口治療が検討された。
レビューの主な結果は何か
13試験は2426人を含み、21種類の治療法が直接比較されている。 すべての研究が成人を対象に行われ、2つの研究を除くすべての研究が資源に乏しい環境で実施され、10週間の死亡率データを持つ12の研究のうち11の研究が含まれた。 アフリカの4カ国の成人を対象に実施された最近のある大規模研究が、これらの比較のうち10件に貢献した。 この研究では、デオキシコール酸アムホテリシンBとフルシトシンの静脈内併用投与を1週間行った後にフルコナゾールを経口投与した場合、デオキシコール酸アムホテリシンBとフルシトシンの2週間併用投与よりも10週間以内の死亡リスクがおそらく低くなることがわかりました（中確実性の証拠）。 脳脊髄液で測定した真菌の減少率に治療群間の差はなかったが、アムホテリシンBデオキシコール酸塩とフルシトシンの投与期間が短いほど、血液検査で測定した生命を脅かす毒性のリスクが低いことと関連していた。 これらの結果は、アムホテリシンBデオキシコーレートとフルシトシンによる1週間の短期間治療は、アムホテリシンBデオキシコーレートとフルシトシンの2週間治療よりもおそらく優れていることを示唆している
この同じ研究では、アムホテリシンBデオキシコーレートとフルシトシン1週間は、フルシトシン及びフルコナゾールの経口併用よりも死亡リスクが低くなった（中確証の証拠あり）と思われた。 しかし、死亡リスクは、フルシトシンおよびフルコナゾールの経口投与と、デオキシコール酸アムホテリシンBおよびフルシトシンの2週間投与の間で同程度であった（中確実性のエビデンス）。 アムホテリシンB静注療法が利用できない、または患者に安全に投与できない場合、経口フルシトシンとフルコナゾールの併用療法が良い代替治療であることが示唆された。
小児を対象とした研究のデータが不足しており、高所得国からのデータが限られているため、我々の知見はこれらの患者や環境における治療について限られたガイダンスを提供している」
このレビューはどのくらい最新なのか
レビュー執筆陣は当初2018年7月9日までの研究を検索した」
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