Mi a felülvizsgálat célja?
A Cochrane-áttekintés célja az volt, hogy megtalálja a legjobb terápiát a kriptococcus okozta agyhártyagyulladás halálozási kockázatának csökkentésére HIV-pozitív egyéneknél. A Cochrane-áttekintés szerzői a kérdés megválaszolása érdekében elemezték a releváns klinikai vizsgálatok adatait, és 13 releváns tanulmányt találtak.
Főbb üzenetek
A rövidebb kezdeti kezelés egy hetes kombinált amfotericin B deoxikoláttal és flucitozinnal valószínűleg alacsonyabb halálozási kockázatot eredményez, mint a kezelési irányelvekben hagyományosan ajánlott kéthetes kombinált amfotericin B deoxikoláttal és flucitozinnal történő hosszabb kezelés. A rövidebb kezelés valószínűleg a fertőzés hasonló mértékű kiürülését eredményezi a kezeléshez használt gyógyszerek kisebb toxicitása mellett. Amennyiben az amfotericin B deoxikolát nem adható, a flukonazollal kombinált kéthetes flucitozin valószínűleg jó kezelési lehetőség. Tekintettel a gyermekeken végzett vizsgálatokból származó adatok hiányára és a magas jövedelmű országokból származó korlátozott adatokra, megállapításaink korlátozott útmutatást nyújtanak az ilyen betegek és körülmények kezeléséhez.
Mit vizsgáltak ebben a felülvizsgálatban?
A HIV-asszociált kriptococcus meningitis az agy és a környező membránok súlyos gombás fertőzése, amely világszerte a HIV-vel kapcsolatos halálesetek mintegy 15%-át okozza. A fertőzés főként előrehaladott HIV/AIDS-ben szenvedőknél fordul elő, és a kriptococcus meningitis okozta halálesetek többsége az erőforrás-korlátozott országokban fordul elő. A kezelés magában foglalja a kezdeti gombaellenes terápiát, amelyet szájon át szedhető flukonazollal történő folytatásos kezelés követ. A korábbi irányelvek a rendelkezésre álló legjobb kezelésként kéthetes intravénás amfotericin B és orális flucitozin kombinált alkalmazását javasolták. A kezelés magas költségei és e hatásos gombaellenes gyógyszerek korlátozott elérhetősége, valamint a gyakori gyógyszer-toxicitások kezelésével kapcsolatos kihívások miatt azonban a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban gyakran kevésbé hatékony terápiákat, például csak az orális flukonazolt alkalmazzák.
A felülvizsgálat szerzői összehasonlították a HIV-asszociált kriptococcusos meningitis kezdeti terápiájában alkalmazott különböző gombaellenes gyógyszereket, hogy meghatározzák a halálozási kockázatot csökkentő legjobb kezelést. Az áttekintésbe bevont számos közelmúltbeli klinikai vizsgálatban rövidebb kezdeti kezelést vagy a kriptococcus meningitis teljes szájon át történő kezelését vizsgálták a gyógyszer-toxicitás csökkentése és a megfizethetőség javítása érdekében a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban, ahol a legtöbb fertőzés előfordul.
Melyek az áttekintés főbb eredményei?
A 13 vizsgálatban 2426 ember vett részt, és 21 különböző terápiát hasonlítottak össze közvetlenül. Valamennyi vizsgálatot felnőtteken végezték, és kettő kivételével valamennyi vizsgálatot korlátozott erőforrásokkal rendelkező környezetben végezték, beleértve a 10 hetes halálozási adatokat tartalmazó 12 vizsgálatból 11-et. Egy nemrégiben négy afrikai országból származó felnőtteken végzett nagy vizsgálat 10 ilyen összehasonlításhoz járult hozzá. Ez a vizsgálat megállapította, hogy az egyhetes kombinált intravénás amfotericin B deoxikolát és szájon át szedett flucitozin, majd flukonazol alkalmazása valószínűleg alacsonyabb halálozási kockázatot eredményezett 10 héten belül, mint a kéthetes kombinált amfotericin B deoxikolát és flucitozin alkalmazása (közepes biztonságú bizonyíték). Az agy-gerincvelői folyadékban mért gombásodás csökkenésének mértéke nem különbözött a kezelési csoportok között, de az amfotericin B deoxikolát és flucitozin rövidebb időtartama a vérvizsgálattal mért életveszélyes toxicitások alacsonyabb kockázatával járt együtt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a rövidebb, egyhetes amfotericin B deoxikolát és flucitozin kezelés valószínűleg jobb, mint a kéthetes amfotericin B deoxikolát és flucitozin.
Az egyhetes amfotericin B deoxikolát és flucitozin kezelés ugyanebben a vizsgálatban valószínűleg alacsonyabb halálozási kockázatot eredményezett, mint az orális flucitozin és flukonazol kombinációja (közepes biztonságú bizonyíték). A halálozás kockázata azonban hasonló volt a szájon át szedett flucitozin és flukonazol, valamint a kéthetes amfotericin B dezoxikolát és flucitozin kombinációja között (közepes bizonyosságú bizonyíték). Amennyiben az intravénás amfotericin B terápia nem áll rendelkezésre, vagy nem adható biztonságosan a betegeknek, ez arra utal, hogy az orális flucitozin és flukonazol kombinált terápia jó alternatív kezelést jelent.
A gyermekek körében végzett vizsgálatokból származó adatok hiánya és a magas jövedelmű országokból származó korlátozott adatok miatt megállapításaink korlátozott iránymutatást nyújtanak az ilyen betegek és körülmények közötti kezelésre vonatkozóan.
Mennyire aktuális ez a felülvizsgálat?
A felülvizsgálat szerzői eredetileg 2018. július 9-ig kerestek tanulmányokat.