Al editor
A partir del 17 de abril de 2020, el brote de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha causado más de 2.0 millones de infecciones y 130 000 muertes.1 Las investigaciones actuales sugieren que la obesidad es un factor de alto riesgo para la gravedad del COVID-19 en los adultos.2 Sin embargo, se carece de evidencia relevante entre los niños.
Las pruebas actuales sugieren que el virus también puede afectar negativamente a órganos extrapulmonares, como el hígado.3 Es posible que también existan algunas diferencias en las enzimas hepáticas anormales relacionadas con la COVID-19 entre las poblaciones infectadas adultas y pediátricas. Hasta la fecha, los datos agregados sobre enzimas hepáticas anormales en niños con COVID-19 son escasos. Este artículo resume los hallazgos de una revisión literaria narrativa del conocimiento actual de las enzimas hepáticas anormales relacionadas con la COVID-19 en niños.
Buscamos en la base de datos PubMed estudios relevantes publicados hasta el 29 de marzo de 2020, para pacientes pediátricos (de edad <18 años) con COVID-19 confirmada por laboratorio, incluyendo siete informes de casos y siete artículos de series de casos (Material suplementario 1). «Recién nacido/niño/pediátrico y COVID-19/SARS-CoV-2» como palabras clave de la búsqueda bibliográfica. Además, se incluyeron siete pacientes pediátricos de nuestro centro (Tabla 1). Entre los 280 (165 varones, el 58,9% del total) casos de niños con COVID-19, la edad oscilaba entre los recién nacidos y los 17 años. Como se muestra en la tabla, aunque en la gran mayoría de estos casos pediátricos la posible afectación hepática relacionada con la COVID-19 resultó ser leve, su prevalencia global fue de aproximadamente el 29%. De los 32 casos de los que se dispone de datos específicos, 5 (15,6%) tenían ALT anormal (Tabla 1).
| Número de literatura | Autor | País (provincia) | Tamaño de la muestra (n) | Número de caso. | Last anormal (n, %) | Last (U/L) | Alt anormal (n, %) | Alt (U/L) | Sexo masculino, n (%) | Edad | Casos críticamente enfermos, n (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Serie de casos | |||||||||||
| 1 | Xia W | China (Hubei) | 20 | – | NA | NA | 5 (25.0%) | NA | 13 (65.0%) | 2y1.5 m (1d-14.6y) | NA |
| 2 | Lu X | China (Hubei) | 171 | – | 25 (14,6%) | 30 (24-42)cc Mediana y rango intercuartil. | 21 (12,3%) | 15 (11-27)cc Mediana y rango intercuartil. | 104 (60,8%) | 6,7y (1d-15y) | 3 (1.7%)1 Muerte |
| 3 | Wang D | China (multicentro) | 31 | – | – | 6/27 (22,2%)ad Todos estos casos eran mujeres embarazadas con COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | – | 15 (43.4%) | 7.1y (6 m-17y) | 0 (0%) | |
| 4 | Zheng F | China (Hubei) | 25 | – | NA | NA | NA | 12 (10-13)ca El autor se limitó a describirlo como función hepática anormal, sin distinción específica entre AST y ALT. | 14 (56,0%) | 3años (3 m-14años) | 2 (8.0%) |
| 1 | NA | 12 | Macho | 8 m | SÍ | ||||||
| 2 | NA | 20 | Femenino | 1y | SÍ | ||||||
| 5 | Cai J | China (Multicentro) | 10 | 1 | 33 | 17 | Hombre | 7y | NO | ||
| 2 | 21.4 | 7,7 | Mujer | 10,9años | NO | ||||||
| 3 | 27.5 | 19,8 | Mujer | 10,9y | NO | ||||||
| 4 | 19.7 | 26.2 | Macho | 9y | NO | ||||||
| 5 | 142 | 100 | Hembra | 7 m | NO | ||||||
| 6 | 24.5 | 13.6 | Mujer | 6y | NO | ||||||
| 7 | 51 | 40 | Mujer | 3 m | NO | ||||||
| 8 | 28 | 19 | Mujer | 4años | NO | ||||||
| 9 | 20 | 18 | Macho | 8años | NO | ||||||
| 10 | 34 | 14 | Hombre | 5y | NO | ||||||
| 6 | Liu W | China (Hubei) | 6 | 1 | 45 | 6 | Mujer | 3y | SÍ | ||
| 2 | 30 | 14 | Mujer | 7años | NO | ||||||
| 3 | 42 | 11 | Mujer | 3años | NO | ||||||
| 4 | 64 | 23 | Hombre | 1a | NO | ||||||
| 5 | 36 | 43 | Mujer | 3a | NO | ||||||
| 6 | 37 | Macho | 4y | NO | |||||||
| 7 | Zeng L | China (Hubei) | 3 | 1 | 8 | 11 | Hombre | 1ddd Todos estos casos eran mujeres embarazadas con COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | NO | ||
| 2 | 24 | 17 | Hombre | 1ddd Todos estos casos eran mujeres embarazadas con COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | NO | ||||||
| 3 | 63 | 88 | Hombre | 1ddd Todos estos casos eran mujeres embarazadas con COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | Sí Edad gestacional: 31wk + 2d, ventilación mecánica por síndrome de dificultad respiratoria aguda. | ||||||
| Informes de casos | |||||||||||
| 8 | Cui Y | China (Guizhou) | 1 | – | – | 100 | – | 84 | Mujer | 55d | SÍ |
| 9 | Wang S | China (Hubei) | 1 | – | – | 143 | – | NA | Hombre | 1ddd Todos estos casos eran mujeres embarazadas COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | NO |
| 10 | Chen F | China (Hubei) | 1 | – | – | Normal | – | Normal | Hombre | 13 m | SÍ |
| 11 | Zeng LK | China (Hubei) | 1 | – | Normal | – | Normal | Macho | 17d | NO | |
| 12 | Dong L | China (Hubei) | 1 | – | – | 65 | – | 11 | Femenino | 1ddd Todos estos casos eran mujeres embarazadas COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día. | NO |
| 13 | Chan JF | China (Guangdong-Shenzhen) | 1 | – | – | 28,2 | 23.9 | Hombre | 10años | NO | |
| 14 | Le HT | Vietnam | 1 | – | 59.9 | 34.8 | Hembra | 3 m | NO | ||
| 15 | Casos de nuestro centro | China (Zhejiang-Wenzhou) | 7 | 1 | 24 | 13 | Hombre | 11y | NO | ||
| 2 | 20 | 22 | Macho | 10y | NO | ||||||
| 3 | 21 | 16 | Hombre | 13años | NO | ||||||
| 4 | 32 | 12 | Hembra | 5y | NO | ||||||
| 5 | 15 | 10 | Macho | 16y | NO | ||||||
| 6 | 16 | 14 | Mujer | 14y | NO | ||||||
| 7 | 35 | 77 | Hombre | 10años | NO | ||||||
- Abreviaturas: AST: aspartato aminotransferasa; ALT: alanina aminotransferasa; GGT: glutamiltranspeptidasa; y: años; m: meses; d: días; NA: no disponible. Estas literaturas citadas en esta tabla se muestran en el material suplementario 1.
- a El autor lo describió simplemente como función hepática anormal, sin distinción específica entre AST y ALT.
- b Edad gestacional: 31wk + 2d, ventilación mecánica por síndrome de dificultad respiratoria aguda.
- c Mediana y rango intercuartil.
- d Todos estos casos eran mujeres embarazadas COVID-19 que dieron a luz en el hospital. Antes del nacimiento de estos bebés, las madres embarazadas habían sido diagnosticadas de infección por SARS-COV-2, por lo que calculamos la edad de estos bebés en 1 día.
De nuestros datos se desprende que podría haber algunas diferencias en las enzimas hepáticas anormales relacionadas con el COVID-19 entre los adultos y los niños infectados. La evidencia en pacientes adultos sugiere que la aparición de enzimas hepáticas anormales relacionadas con COVID-19 es más común en los hombres,3 este aumento de enzimas hepáticas anormales no está presente en los niños (Tabla 1). Aunque no se puede saber con certeza si las diferencias de sexo en el riesgo de enzimas hepáticas anormales se producen en los niños con el pequeño tamaño de la muestra, también es posible especular que existen algunos mecanismos de protección hacia la COVID-19 en los niños. En nuestro estudio, la posible afectación hepática relacionada con la COVID-19 resultó ser más prevalente entre los niños de 0 a 3 años que entre los de >3 años (91,7% frente a 26,1%, P < 0-001). Cuatro de los cinco niños con concentraciones anormales de ALT tenían entre 0 y 3 años de edad. Podría especularse que un hígado más inmaduro predispone a un mayor riesgo de enzimas hepáticas anormales entre los niños de <3 años infectados por el SARS-CoV-2, aunque se requieren más investigaciones para corroborar esta hipótesis.
Aunque es posible que el SRAS-Cov-2 pueda causar daños en el hígado a través de la unión del receptor ACE-2 del virus a las células epiteliales de los conductos biliares,3 hasta la fecha no hay pruebas claras que apoyen esta opinión en los niños.
Las enzimas hepáticas anormales en pacientes adultos son probablemente promovidas por la liberación de citoquinas inflamatorias como resultado de la infección por SARS-CoV-2.4 Por el contrario, en los informes pediátricos de COVID-19, los niveles crecientes de interleucina (IL)-6 e IL-10 en suero también se asocian con una mayor gravedad de la enfermedad de COVID-19, aunque los niveles de estas citoquinas no son significativamente diferentes entre los niños infectados con y sin enzimas hepáticas elevadas en suero (Material suplementario). Esto sugiere que las interleucinas no juegan un papel clave en las enzimas hepáticas anormales relacionadas con COVID-19 entre los pacientes pediátricos.
Aunque actualmente no existe un tratamiento antiviral específico para la COVID-19, muchos pacientes infectados han sido tratados con algunos fármacos antivirales, que pueden tener efectos hepatotóxicos.3 Mientras que las enzimas hepáticas anormales relacionadas con la COVID-19 suelen observarse en pacientes adultos durante su segunda semana de hospitalización,5 los pacientes pediátricos suelen presentar un aumento de las enzimas hepáticas séricas en el momento del ingreso hospitalario. Esto sugiere que las enzimas hepáticas anormales inducidas por el fármaco entre los niños infectados son menos probables que en los adultos. Sin embargo, un síntoma importante de la enfermedad por COVID-19 es la fiebre y es una práctica ampliamente aceptada dar a los niños paracetamol para controlar la fiebre antes del ingreso. Por lo tanto, no podemos excluir completamente la posibilidad de que cualquier anomalía de la AST/ALT sea causada por la administración de paracetamol en los niños.
En resumen, la presencia de enzimas hepáticas anormales leves relacionadas con el COVID-19 no es infrecuente entre los niños infectados y los recién nacidos. Dado que es probable que la infección por SARS-CoV-2 persista en la población general en todo el mundo, los médicos deben ser conscientes de que los niños más pequeños también pueden verse afectados por las enzimas hepáticas anormales relacionadas con COVID-19. Aunque las pruebas preliminares sugieren que las enzimas hepáticas anormales relacionadas con la COVID-19 en pacientes pediátricos pueden no compartir los mismos mecanismos subyacentes que en los adultos, sin duda se necesitan más estudios mecanísticos para comprender mejor estas observaciones. Este estudio proporciona más datos para el Estudio Internacional de Lesiones Hepáticas en Niños copatrocinado por NASPGHAN/TTS/ans SPLIT (https://covid19.cac.queensu.ca/PRAQ/surveys/index.php?s=9ATXNW7W3H).