A szerkesztőnek
A 2020. április 17-i állapot szerint a 2019-es koronavírusos betegség (COVID-19) világjárvány kitörése több mint 2.0 millió fertőzést és 130 000 halálesetet okozott.1 A jelenlegi kutatások szerint az elhízás magas kockázati tényező a COVID-19 súlyossága szempontjából a felnőttek körében.2 A gyermekek körében azonban hiányoznak a vonatkozó bizonyítékok.
A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a vírus a tüdőn kívüli szerveket, például a májat is károsan érintheti.3 Lehetséges, hogy a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzim eltérések is fennállhatnak a felnőtt és a gyermekkori fertőzött populációk között. Eddig a COVID-19 fertőzött gyermekek kóros májenzimjeire vonatkozó összesített adatok ritkák. Ez a cikk összefoglalja a gyermekek COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimjeivel kapcsolatos jelenlegi ismeretekről szóló narratív irodalmi áttekintés eredményeit.
A PubMed adatbázisban kerestük a 2020. március 29-ig megjelent releváns tanulmányokat a laboratóriumban igazolt COVID-19-ben szenvedő (<18 éves korú) gyermekbetegekről, beleértve hét esetjelentést és hét esetsorozatról szóló cikket (1. kiegészítő anyag). “Újszülött/gyermek/gyermek és COVID-19/SARS-CoV-2” mint az irodalomkeresés kulcsszavai. Emellett hét gyermekgyógyászati beteget is bevontunk a központunkból (1. táblázat). A 280 (165 fiú, az összes eset 58,9%-a) COVID-19-es gyermekes eset között az életkor az újszülött csecsemőtől a 17 éves korig terjedt. Amint a táblázatban látható, bár e gyermekkori esetek nagy többségében a COVID-19-hez kapcsolódó esetleges májérintettség enyhe mértékűnek bizonyult, az általános prevalenciája körülbelül 29% volt. A 32 eset közül, amelyekről specifikus adatok állnak rendelkezésre, 5 esetben (15,6%) volt kóros ALT (1. táblázat).
| Irodalmi adatok száma | Autor | Ország (tartomány) | Mintanagyság (n) | Előfordult esetek száma. | Kóros AST (n, %) | AST (U/L) | Kóros ALT (n, %) | ALT (U/L) | Férfi nem, n (%) | Kor | Kritikusan beteg esetek, n (%) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Előfordulási sorozatok | ||||||||||||
| 1 | Xia W | Kína (Hubei) | 20 | – | NA | NA | 5 (25.0%) | NA | 13 (65.0%) | 2y1.5 m (1d-14.6y) | NA | |
| 2 | Lu X | Kína (Hubei) | 171 | – | 25 (14.6%) | 30 (24-42)cc Medián és interkvartilis tartomány. | 21 (12,3%) | 15 (11-27)cc Medián és interkvartilis tartomány. | 104 (60,8%) | 6,7y (1d-15y) | 3 (1.1 Halál | |
| 3 | Wang D | Kína (több központ) | 31 | – | – | 6/27 (22,2%)ad Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. E csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért e csecsemők életkorát 1 naposnak számítottuk. | – | 15 (43.4%) | 7.1y (6 m-17y) | 0 (0%) | ||
| 4 | Zheng F | Kína (Hubei) | 25 | – | NA | NA | NA | NA | 12 (10-13)ca A szerző egyszerűen kóros májfunkciónak írta le, anélkül, hogy külön megkülönböztette volna az AST-et és az ALT-t. | 14 (56,0%) | 3y (3 m-14y) | 2 (8.0%) |
| 1 | NA | 12 | Hím | 8 m | 8 m | IGEN | ||||||
| 2 | NA | 20 | Nő | 1y | YES | YES | ||||||
| 5 | Cai J | Kína (Multi-center) | 10 | 1 | 33 | 17 | Férfi | 7y | NO | |||
| 2 | 21.4 | 7.7 | Nő | 10.9y | NO | |||||||
| 3 | 27.5 | 19.8 | Nő | 10.9y | NO | |||||||
| 4 | 19.7 | 26.2 | Férfi | 9y | NO | |||||||
| 5 | 142 | 100 | Nő | 7 m | NO | |||||||
| 6 | 24.5 | 13.6 | Nő | 6y | NO | |||||||
| 7 | 51 | 40 | Nő | 3 m | NO | |||||||
| 8 | 28 | 19 | Nő | 4y | NO | |||||||
| 9 | 20 | 18 | Hím | 8y | 8y | NO | ||||||
| 10 | 34 | 14 | Férfi | 5y | NO | |||||||
| 6 | Liu W | China (Hubei) | 6 | 1 | 45 | 6 | Nő | 3y | YES | |||
| 2 | 30 | 14 | Nő | 7y | NEM | |||||||
| 3 | 42 | 11 | Nő | 3y | NEM | |||||||
| 4 | 64 | 23 | Férfi | 1y | NO | |||||||
| 5 | 36 | 43 | Nő | 3y | 3y | nem | ||||||
| 6 | 37 | 15 | férfi | 4y | nem | |||||||
| 7 | Zeng L | Kína (Hubei) | 3 | 1 | 8 | 11 | Férfi | 1ddd Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. E csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért e csecsemők életkorát 1 napban számoltuk. | NO | |||
| 2 | 24 | 17 | Férfi | 1dddd Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. E csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért e csecsemők életkorát 1 napban számoltuk. | NO | |||||||
| 3 | 63 | 88 | Férfi | 1dddd Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. Ezen csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért ezen csecsemők életkorát 1 napban számoltuk. | YESbb Terhességi kor: 31wk + 2d, mechanikus lélegeztetés akut légzési distressz szindróma miatt. | |||||||
| Egyesült esetek | ||||||||||||
| 8 | Cui Y | Kína (Guizhou) | 1 | – | – | 100 | – | 84 | Nő | 55d | YES | |
| 9 | Wang S | Kína (Hubei) | 1 | – | – | 143 | – | NA | Férfi | 1ddd Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. Ezen csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért ezen csecsemők életkorát 1 napban számoltuk. | NO | |
| 10 | Chen F | Kína (Hubei) | 1 | – | – | Normális | – | Normális | Férfi | 13 m | Igen | |
| 11 | Zeng LK | Kína (Hubei) | 1 | – | – | – | Normális | – | Normális | Férfi | 17d | NO |
| 12 | Dong L | Kína (Hubei) | 1 | – | – | 65 | – | 11 | Nő | 1ddd Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. E csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért e csecsemők életkorát 1 napban számoltuk. | NO | |
| 13 | Chan JF | Kína (Guangdong-Shenzhen) | 1 | – | – | 28.2 | – | 23.9 | Férfi | 10y | NO | |
| 14 | Le HT | Vietnam | 1 | – | 59.9 | 34.8 | Nőstény | 3 m | NO | |||
| 15 | Központunkból származó esetek | Kínában. (Zhejiang-Wenzhou) | 7 | 1 | 24 | 13 | Férfi | 11y | NEM | |||
| 2 | 20 | 22 | Hím | 10y | NO | |||||||
| 3 | 21 | 16 | Male | 13y | NO | |||||||
| 4 | 32 | 12 | Nő | 5y | NO | |||||||
| 5 | 15 | 10 | Férfi | 16y | nem | |||||||
| 6 | 16 | 14 | Nő | 14y | NO | |||||||
| 7 | 35 | 77 | Férfi | 10y | NO | |||||||
- Rövidítések: AST: aszpartát-aminotranszferáz; ALT: alanin-aminotranszferáz; GGT: glutamil-transzpeptidáz; y: év; m: hónap; d: nap; NA: nem áll rendelkezésre. Az ebben a táblázatban idézett irodalmakat az 1. kiegészítő anyag tartalmazza.
- a A szerző egyszerűen kóros májfunkcióként írta le, az AST és az ALT külön megkülönböztetése nélkül.
- b Terhességi kor: 31wk + 2d, mechanikus lélegeztetés akut légzési distressz szindróma miatt.
- c Medián és interkvartilis tartomány.
- d Ezek az esetek mind COVID-19 terhes nők voltak, akik kórházban szültek. E csecsemők születése előtt a terhes anyáknál SARS-COV-2 fertőzést diagnosztizáltak, ezért e csecsemők életkorát 1 napban számoltuk.
Adatainkból úgy tűnik, hogy a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimek tekintetében lehetnek különbségek a fertőzött felnőttek és gyermekek között. A felnőtt betegeknél talált bizonyítékok arra utalnak, hogy a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimek előfordulása gyakoribb a férfiaknál,3 a kóros májenzimek ilyen mértékű növekedése gyermekeknél nincs jelen (1. táblázat). Bár a kis mintanagyság miatt nem lehet biztosat mondani arról, hogy a gyermekeknél előfordulnak-e nemi különbségek a kóros májenzimek kockázatában, az is feltételezhető, hogy a gyermekeknél létezik valamilyen védőmechanizmus a COVID-19-cel szemben. Vizsgálatunkban a COVID-19-hez kapcsolódó esetleges májérintettség gyakoribbnak bizonyult a 0-3 éves gyermekek körében, mint a >3 évesek között (91,7% vs. 26,1%, P < 0-001). Az öt abnormális ALT-koncentrációjú gyermek közül négy 0-3 éves volt. Feltételezhető, hogy az éretlenebb máj hajlamosít a kóros májenzimek nagyobb kockázatára a <3 éves, SARS-CoV-2 vírussal fertőzött gyermekek körében, bár további kutatásokra van szükség e hipotézis alátámasztására.
Noha lehetséges, hogy a SARS-Cov-2 a vírus ACE-2 receptorának az epevezeték epitélsejtekhez való kötődése révén okozhat májkárosodást,3 a mai napig nincs egyértelmű bizonyíték, amely ezt a nézetet alátámasztaná gyermekeknél.
A felnőtt betegek kóros májenzimszintjét valószínűleg a SARS-CoV-2 fertőzés következtében felszabaduló gyulladásos citokinek segítik elő.4 Ezzel szemben a gyermekkori COVID-19 jelentésekben a szérum interleukin (IL)-6 és IL-10 növekvő szintje szintén összefügg a COVID-19 betegség nagyobb súlyosságával, bár e citokinek szintje nem különbözik jelentősen a szérum emelkedett májenzimszintjével rendelkező és nem rendelkező fertőzött gyermekek között (Kiegészítő anyag). Ez arra utal, hogy az interleukinok nem játszanak kulcsszerepet a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimszintekben a gyermekbetegek körében.
Noha jelenleg nincs célzott vírusellenes kezelés a COVID-19-re, sok fertőzött beteget kezeltek már néhány vírusellenes gyógyszerrel, amelyeknek hepatotoxikus hatásuk lehet.3 Míg a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimszint általában a felnőtt betegeknél a kórházi kezelés második hetében figyelhető meg,5 a gyermekbetegeknél általában már a kórházi felvételkor emelkedett szérum májenzimszintet mutatnak. Ez arra utal, hogy a gyógyszer okozta kóros májenzim eltérések a fertőzött gyermekek körében kevésbé valószínűek, mint a felnőtteknél. A COVID-19 betegség egyik jelentős tünete azonban a láz, és széles körben elfogadott gyakorlat, hogy a gyermekeknek a felvétel előtt paracetamolt adnak a láz csillapítására. Ezért nem zárhatjuk ki teljesen annak lehetőségét, hogy az AST/ALT-rendellenességeket a gyermekeknél a paracetamol adása okozza.
Összefoglalva, a fertőzött gyermekek és újszülöttek körében nem ritka a COVID-19-hez kapcsolódó enyhe kóros májenzim eltérések jelenléte. Mivel a SARS-CoV-2 fertőzés valószínűleg világszerte fennmarad a lakosság körében, az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a fiatalabb gyermekeket is érinthetik a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimek. Bár az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a COVID-19-hez kapcsolódó kóros májenzimek a gyermekbetegeknél nem ugyanazok a mögöttes mechanizmusok, mint a felnőtteknél, további mechanisztikus vizsgálatokra van szükség e megfigyelések jobb megértéséhez. Ez a vizsgálat további adatokat szolgáltat a NASPGHAN/TTS/ans SPLIT (https://covid19.cac.queensu.ca/PRAQ/surveys/index.php?s=9ATXNW7W3H) által társfinanszírozott Nemzetközi Gyermekkori Májkárosodási Tanulmányhoz.