An den Herausgeber
Am 17. April 2020 hat der Ausbruch der Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19) mehr als 2.0 Millionen Infektionen und 130 000 Todesfälle verursacht.1 Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Adipositas ein hoher Risikofaktor für den Schweregrad der COVID-19-Erkrankung bei Erwachsenen ist.2 Bei Kindern fehlen jedoch entsprechende Nachweise.
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Virus auch extra-pulmonale Organe wie die Leber beeinträchtigen kann.3 Es ist möglich, dass es auch Unterschiede bei den COVID-19-bedingten abnormen Leberenzymen zwischen der erwachsenen und der pädiatrischen infizierten Bevölkerung gibt. Bislang gibt es nur wenige aggregierte Daten über abnorme Leberenzyme bei Kindern mit COVID-19. Dieser Artikel fasst die Ergebnisse einer narrativen Literaturübersicht über den aktuellen Kenntnisstand zu COVID-19-bedingten abnormen Leberenzymen bei Kindern zusammen.
Wir durchsuchten die PubMed-Datenbank nach relevanten Studien, die bis zum 29. März 2020 für pädiatrische Patienten (im Alter von <18 Jahren) mit im Labor bestätigtem COVID-19 veröffentlicht wurden, einschließlich sieben Fallberichten und sieben Fallserienartikeln (ergänzendes Material 1). „Neugeborene/Kinder/Pädiatrie und COVID-19/SARS-CoV-2“ als Schlüsselwörter der Literatursuche. Außerdem haben wir sieben pädiatrische Patienten aus unserem Zentrum einbezogen (Tabelle 1). Unter den 280 (165 Jungen, 58,9 % der Gesamtzahl) Fällen von Kindern mit COVID-19 reichte die Altersspanne von Neugeborenen bis zu 17 Jahren. Wie aus der Tabelle hervorgeht, wurde bei der überwiegenden Mehrheit dieser pädiatrischen Fälle eine mögliche Leberbeteiligung im Zusammenhang mit COVID-19 als leicht eingestuft, die Gesamtprävalenz lag jedoch bei etwa 29 %. Von den 32 Fällen, für die spezifische Daten verfügbar sind, wiesen 5 (15,6 %) eine abnorme ALT auf (Tabelle 1).
| Literatur Nr. | Autor | Land (Provinz) | Stichprobengröße (n) | Fall Nr. | Abnormale AST (n, %) | AST (U/L) | Abnormale ALT (n, %) | ALT (U/L) | Männliches Geschlecht, n (%) | Alter | Schwer erkrankte Fälle, n (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Fallserien | |||||||||||
| 1 | Xia W | China (Hubei) | 20 | – | NA | NA | 5 (25.0%) | NA | 13 (65.0%) | 2y1.5 m (1d-14.6y) | NA |
| 2 | Lu X | China (Hubei) | 171 | – | 25 (14.6%) | 30 (24-42)cc Median und Interquartilsbereich. | 21 (12,3%) | 15 (11-27)cc Median und Interquartilsbereich. | 104 (60,8%) | 6,7y (1d-15y) | 3 (1.7%)1 Tod |
| 3 | Wang D | China (Multizentrum) | 31 | – | – | 6/27 (22,2%)ad Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | – | 15 (43.4%) | 7.1y (6 m-17y) | 0 (0%) | |
| 4 | Zheng F | China (Hubei) | 25 | – | NA | NA | NA | 12 (10-13)ca Der Autor beschrieb es einfach als abnorme Leberfunktion, ohne spezifische Unterscheidung zwischen AST und ALT. | 14 (56,0%) | 3y (3 m-14y) | 2 (8.0%) |
| 1 | NA | 12 | Männlich | 8 m | Ja | ||||||
| 2 | NA | 20 | Frau | 1j | Ja | ||||||
| 5 | Cai J | China (Multizentrum) | 10 | 1 | 33 | 17 | Männlich | 7j | NO | ||
| 2 | 21.4 | 7.7 | Frau | 10.9j | NO | ||||||
| 3 | 27.5 | 19.8 | Frau | 10.9y | NO | ||||||
| 4 | 19.7 | 26.2 | Männlich | 9y | NO | ||||||
| 5 | 142 | 100 | Frau | 7 m | NO | ||||||
| 6 | 24.5 | 13.6 | Weiblich | 6j | NO | ||||||
| 7 | 51 | 40 | Weiblich | 3 m | NO | ||||||
| 8 | 28 | 19 | Weiblich | 4j | NO | ||||||
| 9 | 20 | 18 | Männlich | 8j | NO | ||||||
| 10 | 34 | 14 | Männlich | 5j | NO | ||||||
| 6 | Liu W | China (Hubei) | 6 | 1 | 45 | 6 | Frau | 3j | Ja | ||
| 2 | 30 | 14 | Weiblich | 7j | NO | ||||||
| 3 | 42 | 11 | Weiblich | 3j | NO | ||||||
| 4 | 64 | 23 | Männlich | 1j | NO | ||||||
| 5 | 36 | 43 | Weiblich | 3j | NO | ||||||
| 6 | 37 | 15 | Männlich | 4j | NO | ||||||
| 7 | Zeng L | China (Hubei) | 3 | 1 | 8 | 11 | Männlich | 1ddd Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | NO | ||
| 2 | 24 | 17 | Männlich | 1ddd Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | NO | ||||||
| 3 | 63 | 88 | Männlich | 1ddd Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | YESbb Gestationsalter: 31wk + 2d, mechanische Beatmung wegen akutem Atemnotsyndrom. | ||||||
| Fallberichte | |||||||||||
| 8 | Cui Y | China (Guizhou) | 1 | – | – | 100 | – | 84 | Frau | 55d | Ja |
| 9 | Wang S | China (Hubei) | 1 | – | – | 143 | – | NA | Männlich | 1ddd Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | NO |
| 10 | Chen F | China (Hubei) | 1 | – | – | Normal | – | Normal | Männlich | 13 m | Ja |
| 11 | Zeng LK | China (Hubei) | 1 | – | – | Normal | – | Normal | Männlich | 17d | NO |
| 12 | Dong L | China (Hubei) | 1 | – | – | 65 | – | 11 | Weiblich | 1ddd Bei diesen Fällen handelte es sich um alle COVID-19-Schwangeren, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechneten. | NO |
| 13 | Chan JF | China (Guangdong-Shenzhen) | 1 | – | – | 28.2 | – | 23.9 | Mann | 10j | NO |
| 14 | Le HT | Vietnam | 1 | – | 59.9 | 34.8 | Weiblich | 3 m | NO | ||
| 15 | Fälle aus unserem Zentrum | China (Zhejiang-Wenzhou) | 7 | 1 | 24 | 13 | Männlich | 11j | NO | ||
| 2 | 20 | 22 | Männlich | 10j | NO | ||||||
| 3 | 21 | 16 | Männlich | 13j | NO | ||||||
| 4 | 32 | 12 | Weiblich | 5j | NO | ||||||
| 5 | 15 | 10 | Männlich | 16j | NO | ||||||
| 6 | 16 | 14 | Weiblich | 14j | NO | ||||||
| 7 | 35 | 77 | Männlich | 10y | NO | ||||||
- Abkürzungen: AST: Aspartat-Aminotransferase; ALT: Alanin-Aminotransferase; GGT: Glutamyl-Transpeptidase; j: Jahre; m: Monate; d: Tage; NA: nicht verfügbar. Die in dieser Tabelle zitierten Literaturstellen sind im Zusatzmaterial 1 aufgeführt.
- a Der Autor beschrieb es einfach als abnorme Leberfunktion, ohne spezifische Unterscheidung zwischen AST und ALT.
- b Gestationsalter: 31wk + 2d, mechanische Beatmung bei akutem Atemnotsyndrom.
- c Median und Interquartilsbereich.
- d Diese Fälle waren alle COVID-19-Schwangere, die im Krankenhaus entbunden wurden. Vor der Geburt dieser Babys war bei den schwangeren Müttern eine SARS-COV-2-Infektion diagnostiziert worden, so dass wir das Alter dieser Säuglinge mit 1 Tag berechnet haben.
Aus unseren Daten geht hervor, dass es bei COVID-19-bedingten abnormen Leberenzymen einige Unterschiede zwischen infizierten Erwachsenen und Kindern geben könnte. Hinweise bei erwachsenen Patienten deuten darauf hin, dass das Auftreten von COVID-19-bedingten abnormalen Leberenzymen häufiger bei Männern vorkommt,3 dieser Anstieg abnormaler Leberenzyme ist bei Kindern nicht vorhanden (Tabelle 1). Obwohl es angesichts des geringen Stichprobenumfangs nicht sicher ist, ob bei Kindern geschlechtsspezifische Unterschiede im Risiko abnormaler Leberenzyme auftreten, kann man auch darüber spekulieren, ob es bei Kindern Schutzmechanismen gegenüber COVID-19 gibt. In unserer Studie wurde festgestellt, dass eine COVID-19-bedingte mögliche Leberbeteiligung bei Kindern im Alter von 0 bis 3 Jahren häufiger auftrat als bei Kindern im Alter von >3 Jahren (91,7% gegenüber 26,1%, P < 0-001). Vier der fünf Kinder mit abnormalen ALT-Konzentrationen waren 0-3 Jahre alt. Es könnte vermutet werden, dass eine unreifere Leber ein höheres Risiko für abnormale Leberenzyme bei Kindern im Alter von <3 Jahren, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind, prädisponiert, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um diese Hypothese zu bestätigen.
Obwohl es möglich ist, dass SARS-CoV-2 Leberschäden durch die ACE-2-Rezeptorbindung des Virus an Gallengangsepithelzellen verursacht,3 gibt es bisher keine eindeutigen Beweise, die diese Ansicht bei Kindern unterstützen.
Abnormale Leberenzyme bei erwachsenen Patienten werden wahrscheinlich durch die Freisetzung von Entzündungszytokinen infolge einer SARS-CoV-2-Infektion gefördert.4 Umgekehrt sind in pädiatrischen COVID-19-Berichten erhöhte Serumspiegel von Interleukin (IL)-6 und IL-10 ebenfalls mit einem höheren COVID-19-Krankheitsschweregrad assoziiert, obwohl sich die Spiegel dieser Zytokine zwischen infizierten Kindern mit und ohne erhöhte Serumleberenzyme nicht signifikant unterscheiden (ergänzendes Material). Dies deutet darauf hin, dass Interleukine bei COVID-19-bedingten abnormalen Leberenzymwerten bei pädiatrischen Patienten keine Schlüsselrolle spielen.
Obwohl es derzeit keine gezielte antivirale Behandlung für COVID-19 gibt, wurden viele infizierte Patienten mit einigen antiviralen Medikamenten behandelt, die hepatotoxische Wirkungen haben können.3 Während COVID-19-bedingte abnorme Leberenzyme bei erwachsenen Patienten in der Regel in der zweiten Woche des Krankenhausaufenthalts beobachtet werden,5 weisen pädiatrische Patienten in der Regel erhöhte Serumleberenzyme bei der Krankenhausaufnahme auf. Dies deutet darauf hin, dass arzneimittelbedingte abnorme Leberenzymwerte bei infizierten Kindern weniger wahrscheinlich sind als bei Erwachsenen. Ein wesentliches Symptom der COVID-19-Krankheit ist jedoch Fieber, und es ist allgemein üblich, Kindern vor der Aufnahme Paracetamol zur Fiebersenkung zu geben. Daher können wir die Möglichkeit nicht völlig ausschließen, dass eine AST/ALT-Anomalie durch die Verabreichung von Paracetamol bei Kindern verursacht wird.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Vorhandensein leichter COVID-19-bedingter abnormaler Leberenzyme bei infizierten Kindern und Neugeborenen nicht ungewöhnlich ist. Da die SARS-CoV-2-Infektion wahrscheinlich weltweit in der Allgemeinbevölkerung fortbesteht, sollten sich Ärzte darüber im Klaren sein, dass auch jüngere Kinder von COVID-19-bedingten abnormen Leberenzymwerten betroffen sein können. Obwohl vorläufige Erkenntnisse darauf hindeuten, dass COVID-19-bedingte abnorme Leberenzyme bei pädiatrischen Patienten möglicherweise nicht die gleichen zugrunde liegenden Mechanismen aufweisen wie bei Erwachsenen, sind sicherlich weitere mechanistische Studien erforderlich, um diese Beobachtungen besser zu verstehen. Diese Studie liefert weitere Daten für die von NASPGHAN/TTS/ans SPLIT (https://covid19.cac.queensu.ca/PRAQ/surveys/index.php?s=9ATXNW7W3H) mitfinanzierte International Child Liver Injury Study.