La redacție
Începând cu 17 aprilie 2020, izbucnirea pandemiei de boală coronavirus 2019 (COVID-19) a provocat mai mult de 2.0 milioane de infecții și 130 000 de decese.1 Cercetările actuale sugerează că obezitatea este un factor de risc ridicat pentru gravitatea COVID-19 la adulți.2 Cu toate acestea, există o lipsă de dovezi relevante în rândul copiilor.
Dovezile actuale sugerează că virusul poate, de asemenea, să afecteze în mod negativ organele extrapulmonare, cum ar fi ficatul.3 Este posibil ca unele diferențe în ceea ce privește enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 să existe, de asemenea, între populația adultă și cea pediatrică infectată. Până în prezent, datele agregate privind enzimele hepatice anormale la copiii cu COVID-19 sunt rare. Acest articol rezumă concluziile unei analize narative a literaturii de specialitate cu privire la cunoștințele actuale despre enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 la copii.
Am căutat în baza de date PubMed studii relevante publicate până la 29 martie 2020, pentru pacienții pediatrici (cu vârsta <18 ani) cu COVID-19 confirmată în laborator, inclusiv șapte rapoarte de caz și șapte articole de serii de cazuri (Material suplimentar 1). „Nou-născut/copil/pediatru și COVID-19/SARS-CoV-2” ca cuvinte-cheie ale căutării literaturii. De asemenea, am inclus șapte pacienți pediatrici din centrul nostru (Tabelul 1). Dintre cele 280 (165 de băieți, 58,9% din total) de cazuri de copii cu COVID-19, vârsta a variat de la nou-născuți până la 17 ani. După cum se arată în tabel, deși în marea majoritate a acestor cazuri pediatrice, posibila afectare hepatică legată de COVID-19 s-a dovedit a fi ușoară, prevalența sa globală a fost de aproximativ 29%. Dintre cele 32 de cazuri pentru care sunt disponibile date specifice, 5 (15,6%) au avut ALT anormală (tabelul 1).
| Nr. de literatură | Autor | Țară (provincie) | Dimensiunea eșantionului (n) | Nr. caz. | AST anormală (n, %) | AST (U/L) | ALT anormală (n, %) | ALT (U/L) | Sexul masculin, n (%) | Vârsta | Cazuri în stare critică, n (%) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Serie de cazuri | |||||||||||||
| 1 | Xia W | China (Hubei) | 20 | – | NA | NA | 5 (25.0%) | NA | 13 (65,0%) | 2y1,5 m (1d-14.6 ani) | NA | ||
| 2 | Lu X | China (Hubei) | 171 | – | 25 (14,6%) | 30 (24-42)cc Mediana și intervalul interquartil. | 21 (12,3%) | 15 (11-27)cc Mediana și intervalul interquartil. | 104 (60,8%) | 6,7ani (1d-15ani) | 3 (1.7%)1 Deces | ||
| 3 | Wang D | China (multicentric) | 31 | – | – | 6/27 (22,2%)ad Aceste cazuri au fost toate gravide COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor nou-născuți ca fiind de 1 zi. | – | 15 (43.4%) | 7.1an (6 m-17 ani) | 0 (0%) | |||
| 4 | Zheng F | China (Hubei) | 25 | – | NA | NA | NA | NA | 12 (10-13)ca Autorul a descris-o pur și simplu ca fiind o funcție hepatică anormală, fără a face o distincție specifică între AST și ALT. | 14 (56,0%) | 3 ani (3 m-14 ani) | 2 (8.0%) | |
| 1 | NA | 12 | Bărbat | 8 m | Da | ||||||||
| 2 | NA | 20 | Femei | 1y | Da | Da | |||||||
| 5 | Cai J | China (Multi-centru) | 10 | 1 | 33 | 17 | Bărbat | 7 ani | NO | ||||
| 2 | 21.4 | 7,7 | Femeie | 10,9ani | NO | ||||||||
| 3 | 27.5 | 19.8 | Femeie | 10.9ani | NO | ||||||||
| 4 | 19.7 | 26.2 | Bărbat | 9y | NO | ||||||||
| 5 | 142 | 100 | Femeie | 7 m | NO | ||||||||
| 6 | 24.5 | 13.6 | Femeie | 6y | NO | ||||||||
| 7 | 51 | 40 | Femeie | 3 m | NO | ||||||||
| 8 | 28 | 19 | Femeie | 4 ani | NO | ||||||||
| 9 | 20 | 18 | Bărbat | 8 ani | 8 ani | NO | |||||||
| 10 | 34 | 14 | Bărbat | 5 ani | NO | ||||||||
| 6 | Liu W | China (Hubei) | 6 | 1 | 45 | 6 | Femeie | 3ani | Da | ||||
| 2 | 30 | 14 | Femeie | 7ani | NU | ||||||||
| 3 | 42 | 11 | Femeie | 3ani | NU | NU | |||||||
| 4 | 4 | 64 | 23 | Bărbat | 1an | NO | |||||||
| 5 | 36 | 43 | Femeie | 3an | NO | ||||||||
| 6 | 37 | 15 | Bărbat | 4ani | NO | ||||||||
| 7 | Zeng L | China (Hubei) | 3 | 1 | 8 | 11 | Bărbat | 1ddd Aceste cazuri au fost toate gravide COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor copii ca fiind de 1 zi. | NO | ||||
| 2 | 24 | 17 | Bărbat | 1ddd Aceste cazuri au fost toate femeile însărcinate COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor copii ca fiind de 1 zi. | NO | ||||||||
| 3 | 63 | 88 | Bărbat | 1ddd Aceste cazuri au fost toate femeile însărcinate COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor copii ca fiind de 1 zi. | Dabb Vârsta gestațională: 31wk + 2d, ventilație mecanică pentru sindromul de detresă respiratorie acută. | ||||||||
| Rapoarte de caz | |||||||||||||
| 8 | Cui Y | China (Guizhou) | 1 | – | – | 100 | – | 84 | Femeie | 55d | Da | Da | |
| 9 | Wang S | China (Hubei) | 1 | – | – | – | 143 | – | NA | Bărbat | 1ddd Aceste cazuri au fost toate gravide COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor nou-născuți ca fiind de 1 zi. | NO | |
| 10 | Chen F | China (Hubei) | 1 | – | – | – | Normal | – | Normal | Bărbat | 13 m | Da | |
| 11 | Zeng LK | China (Hubei) | 1 | – | – | – | Normal | – | Normal | Bărbat | 17d | NO | |
| 12 | Dong L | China (Hubei) | 1 | – | – | – | 65 | – | 11 | Femeie | 1ddd Aceste cazuri au fost toate femei însărcinate COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor nou-născuți ca fiind de 1 zi. | NO | |
| 13 | Chan JF | China (Guangdong-Shenzhen) | 1 | – | – | – | 28,2 | – | 23.9 | Bărbat | 10ani | NO | |
| 14 | Le HT | Vietnam | 1 | – | – | 59.9 | 34.8 | Femeie | 3 m | NO | |||
| 15 | Cazuri din centrul nostru | China (Zhejiang-Wenzhou) | 7 | 1 | 24 | 13 | Bărbat | 11 ani | NO | ||||
| 2 | 20 | 20 | 22 | Bărbat | 10ani | NO | |||||||
| 3 | 21 | 16 | Bărbat | 13 ani | NO | ||||||||
| 4 | 32 | 12 | Femeie | 5ani | NO | ||||||||
| 5 | 15 | 10 | Bărbat | 16 ani | NO | ||||||||
| 6 | 16 | 14 | Femeie | 14ani | NO | ||||||||
| 7 | 35 | 77 | Bărbat | 10 ani | NO | ||||||||
- Abrevieri: AST: aspartat aminotransferază; ALT: alanină aminotransferază; GGT: glutamil-transpeptidază; y: ani; m: luni; d: zile; NA: nu este disponibil. Aceste literaturi citate în acest tabel sunt prezentate în materialul suplimentar 1.
- a Autorul a descris-o pur și simplu ca fiind o funcție hepatică anormală, fără distincție specifică între AST și ALT.
- b Vârsta gestațională: 31wk + 2d, ventilație mecanică pentru sindromul de detresă respiratorie acută.
- c Mediana și intervalul interquartil.
- d Aceste cazuri au fost toate femeile gravide COVID-19 care au născut în spital. Înainte de nașterea acestor copii, mamele gravide fuseseră diagnosticate cu infecție SARS-COV-2, astfel încât am calculat vârsta acestor nou-născuți ca fiind de 1 zi.
Din datele noastre, se pare că ar putea exista unele diferențe în ceea ce privește enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 între adulții și copiii infectați. Dovezile la pacienții adulți sugerează că apariția enzimelor hepatice anormale legate de COVID-19 este mai frecventă la bărbați,3 această creștere a enzimelor hepatice anormale nu este prezentă la copii (tabelul 1). Deși este diferit de a fi sigur dacă diferențele de sex în ceea ce privește riscul de enzime hepatice anormale apar la copii, având în vedere dimensiunea redusă a eșantionului, este, de asemenea, posibil să se speculeze că există anumite mecanisme de protecție față de COVID-19 la copii. În studiul nostru, s-a constatat că posibila implicare hepatică legată de COVID-19 a fost mai frecventă în rândul copiilor cu vârsta cuprinsă între 0 și 3 ani decât în rândul celor cu vârsta >3 ani (91,7% vs 26,1%, P < 0-001). Patru din cei cinci copii cu concentrații ALT anormale aveau vârsta de 0-3 ani. S-ar putea specula că un ficat mai imatur predispune la un risc mai mare de enzime hepatice anormale în rândul copiilor cu vârsta <3 de ani infectați cu SARS-CoV-2, deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a corobora această ipoteză.
Deși este posibil ca SARS-CoV-2 să provoace leziuni hepatice prin legarea receptorului ACE-2 al virusului de celulele epiteliale ale canalelor biliare,3 nu există încă dovezi clare care să susțină această opinie la copii până în prezent.
Enzimele hepatice anormale la pacienții adulți sunt probabil favorizate de eliberarea de citokine inflamatorii ca urmare a infecției cu SARS-CoV-2.4 În schimb, în rapoartele COVID-19 pediatrice, nivelurile crescute ale interleukinei (IL)-6 și IL-10 serice sunt, de asemenea, asociate cu o severitate mai mare a bolii COVID-19, deși nivelurile acestor citokine nu sunt semnificativ diferite între copiii infectați cu și fără enzime hepatice serice crescute (Material suplimentar). Acest lucru sugerează că interleukinele nu joacă un rol-cheie în enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 în rândul pacienților pediatrici.
Deși nu există în prezent un tratament antiviral țintit pentru COVID-19, mulți pacienți infectați au fost tratați cu unele medicamente antivirale, care pot avea efecte hepatotoxice.3 În timp ce enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 sunt observate de obicei la pacienții adulți în a doua săptămână de spitalizare,5 pacienții pediatrici prezintă de obicei enzime hepatice serice crescute la admiterea în spital. Acest lucru sugerează că enzimele hepatice anormale induse de medicamente în rândul copiilor infectați sunt mai puțin probabile decât la adulți. Cu toate acestea, un simptom semnificativ al bolii COVID-19 este febra și este o practică larg acceptată să se administreze copiilor paracetamol pentru a controla febra înainte de admitere. Prin urmare, nu putem exclude complet posibilitatea ca orice anomalie AST/ALT să fie cauzată de administrarea de paracetamol la copii.
În concluzie, prezența unor anomalii ușoare ale enzimelor hepatice legate de COVID-19 nu este neobișnuită în rândul copiilor infectați și al nou-născuților. Deoarece este probabil ca infecția cu SARS-CoV-2 să persiste în populația generală la nivel mondial, medicii trebuie să fie conștienți de faptul că și copiii mai mici pot fi afectați de enzime hepatice anormale legate de COVID-19. Deși dovezile preliminare sugerează că este posibil ca enzimele hepatice anormale legate de COVID-19 la pacienții pediatrici să nu împărtășească aceleași mecanisme de bază ca la adulți, sunt cu siguranță necesare studii mecaniciste suplimentare pentru a înțelege mai bine aceste observații. Acest studiu furnizează mai multe date pentru Studiul internațional privind leziunile hepatice la copii, co-sponsorizat de NASPGHAN/TTS/ans SPLIT (https://covid19.cac.queensu.ca/PRAQ/surveys/index.php?s=9ATXNW7W3H).