Osteopetrose é uma doença óssea que torna os ossos anormalmente densos e propensos à quebra (fractura). Os pesquisadores descreveram vários tipos principais de osteopetrose, que geralmente se distinguem pelo seu padrão de herança: autossômica dominante, autossômica recessiva, ou ligada ao X. Os diferentes tipos da desordem também podem ser distinguidos pela gravidade de seus sinais e sintomas.
Autosomal dominant osteopetrosis (ADO), também chamada de doença de Albers-Schönberg, é tipicamente o tipo mais leve da desordem. Alguns indivíduos afetados não apresentam sintomas. Nestas pessoas, os ossos invulgarmente densos podem ser descobertos por acidente quando é feita uma radiografia por outro motivo. Nos indivíduos afectados que desenvolvem sinais e sintomas, as principais características da doença incluem múltiplas fracturas ósseas, curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose
) ou outras anomalias da coluna vertebral, artrite nos quadris e uma infecção óssea chamada osteomielite. Esses problemas geralmente se tornam aparentes no final da infância ou adolescência.
Autosomal recessive osteopetrosis (ARO) é uma forma mais grave da desordem que se torna aparente na primeira infância. Os indivíduos afetados têm um alto risco de fratura óssea resultante de pequenas pancadas e quedas aparentemente. Seus ossos cranianos anormalmente densos beliscam nervos na cabeça e face (nervos cranianos), resultando muitas vezes em perda de visão, perda auditiva e paralisia dos músculos faciais. Os ossos densos também podem prejudicar a função da medula óssea, impedindo-a de produzir novas células sanguíneas e células do sistema imunológico. Como resultado, pessoas com osteopetrose grave correm o risco de sangramento anormal, escassez de glóbulos vermelhos (anemia), e infecções recorrentes. Nos casos mais graves, essas anormalidades da medula óssea podem ser fatais na infância ou na primeira infância.
Outras características da osteopetrose autossômica recessiva podem incluir crescimento lento e baixa estatura, anormalidades dentárias e aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia). Dependendo das alterações genéticas envolvidas, pessoas com osteopetrose grave também podem apresentar anormalidades cerebrais, incapacidade intelectual ou crises recorrentes (epilepsia).
A poucos indivíduos foram diagnosticados com osteopetrose autossômica intermediária (IAO), uma forma da desordem que pode ter um padrão autossômico dominante ou um padrão autossômico recessivo de herança. Os sinais e sintomas dessa condição tornam-se perceptíveis na infância e incluem um risco aumentado de fratura óssea e anemia. Pessoas com essa forma de distúrbio em geral não apresentam anormalidades da medula óssea que ameaçam a vida. Entretanto, alguns indivíduos afetados têm depósitos anormais de cálcio (calcificações) no cérebro, incapacidade intelectual e uma forma de doença renal chamada acidose tubular renal.
Raramente, a osteopetrose pode ter um padrão de herança ligado ao X. Além de ossos anormalmente densos, a forma ligada ao X da doença é caracterizada por um inchaço anormal causado por um acúmulo de líquido (linfedema) e uma condição chamada displasia ectodérmica anidrótica que afeta a pele, cabelo, dentes e glândulas sudoríparas. Os indivíduos afetados também têm um sistema imunológico que funciona mal (imunodeficiência), o que permite o desenvolvimento de infecções graves e recorrentes. Os pesquisadores frequentemente se referem a esta condição como OL-EDA-ID, um acrônimo derivado de cada uma das principais características do distúrbio.