L’ostéopétrose est une maladie osseuse qui rend les os anormalement denses et sujets à la rupture (fracture). Les chercheurs ont décrit plusieurs grands types d’ostéopétrose, qui se distinguent généralement par leur mode d’hérédité : autosomique dominant, autosomique récessif ou lié à l’X. Les différents types d’ostéopétrose se distinguent également par la gravité de leurs signes et symptômes.
L’ostéopétrose autosomique dominante (ADO), également appelée maladie d’Albers-Schönberg, est généralement le type le plus léger de l’affection. Certaines personnes atteintes ne présentent aucun symptôme. Chez ces personnes, les os anormalement denses peuvent être découverts par accident lors d’une radiographie effectuée pour une autre raison. Chez les personnes atteintes qui développent des signes et des symptômes, les principales caractéristiques de la maladie sont les suivantes : fractures multiples, courbure anormale de la colonne vertébrale d’un côté à l’autre (scoliose
) ou autres anomalies de la colonne vertébrale, arthrite dans les hanches et infection osseuse appelée ostéomyélite. Ces problèmes se manifestent généralement à la fin de l’enfance ou à l’adolescence.
L’ostéopétrose récessive autosomique (ARO) est une forme plus grave de la maladie qui se manifeste dès la petite enfance. Les personnes atteintes présentent un risque élevé de fracture osseuse résultant de chocs et de chutes apparemment mineurs. Les os de leur crâne, anormalement denses, pincent les nerfs de la tête et du visage (nerfs crâniens), ce qui entraîne souvent une perte de vision, une perte d’audition et une paralysie des muscles faciaux. Les os denses peuvent également altérer la fonction de la moelle osseuse, l’empêchant de produire de nouvelles cellules sanguines et des cellules du système immunitaire. En conséquence, les personnes atteintes d’ostéopétrose sévère risquent de présenter des saignements anormaux, un manque de globules rouges (anémie) et des infections récurrentes. Dans les cas les plus graves, ces anomalies de la moelle osseuse peuvent mettre en danger la vie du nourrisson ou de la petite enfance.
Les autres caractéristiques de l’ostéopétrose autosomique récessive peuvent inclure une croissance lente et une petite taille, des anomalies dentaires et une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Selon les modifications génétiques en cause, les personnes atteintes d’ostéopétrose sévère peuvent également présenter des anomalies cérébrales, une déficience intellectuelle ou des crises récurrentes (épilepsie).
Quelques personnes ont été diagnostiquées avec une ostéopétrose autosomique intermédiaire (IAO), une forme de la maladie qui peut avoir un mode de transmission autosomique dominant ou autosomique récessif. Les signes et les symptômes de cette maladie se manifestent dès l’enfance et comprennent un risque accru de fracture osseuse et d’anémie. Les personnes atteintes de cette forme de la maladie ne présentent généralement pas d’anomalies de la moelle osseuse susceptibles de mettre leur vie en danger. Cependant, certaines personnes affectées ont présenté des dépôts anormaux de calcium (calcifications) dans le cerveau, une déficience intellectuelle et une forme de maladie rénale appelée acidose tubulaire rénale.
Rares, l’ostéopétrose peut avoir un modèle d’héritage lié au chromosome X. Outre des os anormalement denses, la forme liée à l’X de la maladie se caractérise par un gonflement anormal causé par une accumulation de liquide (lymphoedème) et une affection appelée dysplasie ectodermique anhydrotique qui affecte la peau, les cheveux, les dents et les glandes sudoripares. Les personnes atteintes présentent également un mauvais fonctionnement du système immunitaire (immunodéficience), ce qui permet le développement d’infections graves et récurrentes. Les chercheurs font souvent référence à cette affection sous le nom de OL-EDA-ID, un acronyme dérivé de chacune des principales caractéristiques de la maladie.