GENETIC HETEROGENEITY AND COMPLEMENTATION ANALYSIS: GENERAL PRINCIPLES AND STUDIES IN PROPIONIC ACIDEMIA 代謝異常の遺伝的基盤を明らかにするために現在利用できる最も有用な技術は相補性試験である。 これは、それぞれの突然変異体の欠陥遺伝子を同じ細胞内に持ち込んで、機能の回復を調べるものである。 それぞれの突然変異体が、他方で欠損しているものを供給することができれば、正常な表現型が得られるはずである。 これは、異なる遺伝子に変異がある場合、すなわち遺伝間相補性であり、まれに同じ遺伝子に異なる変異がある場合、すなわち遺伝内相補性であります。 突然変異の表現型が保持されていることは、突然変異が同じ遺伝子座で起こったことを先験的に証明するものであり、どちらの親ゲノムも他方の欠損を修正することはできないからです。 これらの点は、劣性突然変異のみに当てはまる。なぜなら、優性突然変異は相補性試験において正常な対立遺伝子を発現させることができないからである。 ヒトの代謝異常の相補性研究のほとんどは、線維芽細胞のヘテロカリオンを用いて行われている
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