A Boston Globe nemrégiben megjelent cikke nyugtalanító képet fest a prenatális tesztekről: “A túlértékelt prenatális tesztek egyeseket arra ösztönöznek, hogy az abortuszt válasszák”. A cikk a továbbiakban a sejtmentes DNS-sel végzett prenatális szűrést tárgyalja, és számos olyan páciens esetét mutatja be, akiknél a szűrővizsgálat azt jelezte, hogy a páciensnél magas az aneuploidia kockázata, holott a magzat valójában normális volt.
A szolgáltatók számára fontos megjegyezni, hogy a sejtmentes DNS szűrővizsgálat, és nem rendelkezik az amniocentézis diagnosztikus pontosságával. Természeténél fogva egy szűrővizsgálat nem mondja meg 100%-os bizonyossággal, hogy a magzatot érinti-e egy adott rendellenesség vagy sem. Sajnos, részben a nagy tét miatt ezen a nagyon versenyképes piacon, a teszteket úgy mutatják be, mint amelyek >99%-os pontossággal rendelkeznek, ugyanolyan pontossággal, mint amniocentézis és CVS esetében.
Míg a 21-es triszómia kimutatási aránya nagyon magas, és a hamis pozitív arány nagyon alacsony, a teszt kevésbé pontos és hatékony más rendellenességek, például a 18-as triszómia kimutatására. Valójában a cikkben szereplő legtöbb betegtörténet a 18-as triszómiára, nem pedig a 21-es triszómiára vonatkozó hamis pozitív és hamis negatív tesztekre vonatkozott.
A szolgáltatóknak kötelességünk, hogy megértsük azoknak a teszteknek a jellemzőit, amelyeket megrendelünk és értelmezünk a betegeink számára. Ideális esetben a betegeknek a cfDNS-vizsgálat előtt találkozniuk kellene egy genetikai tanácsadóval. Az ellátóknak a következő kulcsfontosságú pontokat kell áttekinteniük a betegekkel:
- a cfDNS-tesztek szűrővizsgálatok, nem diagnosztikai tesztek.
- A rendellenes eredményeket CVS vagy amniocentézis útján végzett diagnosztikai vizsgálattal kell megerősíteni, mielőtt visszafordíthatatlan lépésre, például terhességmegszakításra kerülne sor.
- Bár a cfDNS-tesztek érzékenysége és specificitása nagyobb, mint a hagyományos szérumszűrésé, hamis pozitív és hamis negatív eredmények még mindig előfordulnak.
- Az a valószínűség, hogy egy pozitív cfDNS-t tartalmazó betegnek érintett magzata van – a pozitív prediktív érték – kisebb, ha a háttérkockázata alacsony. Alacsony kockázatú nők és ritka rendellenességek esetén a pozitív teszt nagyobb valószínűséggel hamis pozitív.
- A cfDNS-vizsgálat ezért nem ajánlott alacsony kockázatú nők számára.
- Mivel a mikrodeléciók háttérkockázata rendkívül alacsony, a cfDNS-sel kimutatott mikrodeléciókhoz magas hamis pozitív arány társul.
- A genetikai tanácsadás fontos szerepet játszik a betegek ellátása során a tájékoztatásban. Az SMFM azt javasolja, hogy a kifizetők biztosítsanak megfelelő térítést ezekre a szolgáltatásokra a betegek ideális ellátása érdekében.
A cfDNS-t kínáló cégeknek lépéseket kell tenniük annak biztosítására, hogy a szolgáltatók és a betegek helyesen értelmezzék a vizsgálati eredményeket. A Társaság a következő lépéseket javasolja:
- A teszteredményeket pozitív prediktív értékkel vagy páciens-specifikus kockázattal kell közölni, ahogyan azt a hagyományos szérumszűrés esetében is teszik.
- A ritka rendellenességek, például a mikrodeléciók szűrése esetén a hamis pozitív eredmények kockázata miatt ezeket a teszteket “opt-in”, és nem “opt-out” lehetőségként kell kínálni, ideális esetben csak genetikai tanácsadó általi tanácsadás után.
Kiegészítő kutatásokra van szükség annak meghatározásához, hogyan lehet a legjobban kihasználni ezt az új technológiát:
- A forgalomba hozatal utáni felügyeletre van szükség annak számszerűsítésére, hogy a betegek és a szolgáltatók mennyire értik a cfDNS-vizsgálatokat és milyen hatással van ez a technológia a családokra.
- A tanulmányoknak értékelniük kell a marketinganyagok hatását a betegek és a szolgáltatók e tesztek megértésére.
- További kutatásokra van szükség annak meghatározására, hogy milyen tanácsadási technikák és oktatási eszközök optimalizálják a betegek megértését és minimalizálják a hamis pozitív és hamis negatív eredmények morbiditását.
A Society for Maternal-Fetal Medicine szerint minden pozitív sejtmentes DNS-szűrési eredmény megerősítő diagnózist igényel, mielőtt visszafordíthatatlan lépésre, például terhességmegszakításra kerülne sor. Továbbá az SMFM jelezte, hogy a sejtmentes DNS-vizsgálat jó szűrővizsgálat a magas kockázatú nők számára, de a vizsgálat jelenleg nem ajánlott az alacsony kockázatú betegek számára. Bármely szűrővizsgálat a háttérkockázattól függően eltérő teljesítményt nyújt, és az alacsony kockázatú betegeknél az aneuploidia aránya nagyon alacsony. Ezért a pozitív teszt általában nagyobb valószínűséggel hamis pozitív.
Ezt bizonyította egy idén megjelent, alacsony kockázatú betegek cfDNS-éről szóló tanulmány (Bianchi et al, N Engl J Med 2014;370:799-808), amelyben a cfDNS pozitív prediktív értéke alacsony kockázatú betegeknél kevesebb mint 50%-osnak bizonyult – azaz a pozitív cfDNS-eredmények több mint fele hamis pozitív volt. Sajnos, amint arról a Boston Globe cikke is beszámolt, ezt a szolgáltatók gyakran nem értik jól, nem magyarázzák el a betegeknek, és a laboratóriumok sem hangsúlyozzák egyértelműen. Felszólítanánk az ezeket az eredményeket közlő vállalatokat, hogy világosabban fejtsék ki a pozitív teszt megfelelő értelmezését, ideális esetben pozitív prediktív értéket adva meg, ahogyan azt a hagyományos szérumszűrés esetében teszik, ahol a betegspecifikus kockázatot mutatják be.
A sejtmentes DNS nem “csak egy egyszerű vérvizsgálat” – ez egy genetikai vizsgálat, amelynek óriási következményei és következményei lehetnek, ha félreértik.
vissza