À la rédaction
En date du 17 avril 2020, l’épidémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a causé plus de 2.0 millions d’infections et 130 000 décès.1 Les recherches actuelles suggèrent que l’obésité est un facteur de risque élevé pour la gravité de la COVID-19 chez les adultes.2 Cependant, il y a un manque de preuves pertinentes chez les enfants.
Les données actuelles suggèrent que le virus peut également avoir des effets néfastes sur les organes extra-pulmonaires, comme le foie.3 Il est possible que certaines différences dans les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 puissent également exister entre les populations infectées adultes et pédiatriques. A ce jour, les données agrégées sur les enzymes hépatiques anormales chez les enfants atteints de COVID-19 sont rares. Cet article résume les résultats d’une analyse documentaire narrative des connaissances actuelles sur les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 chez les enfants.
Nous avons recherché dans la base de données PubMed les études pertinentes publiées jusqu’au 29 mars 2020, pour les patients pédiatriques (âgés de <18 ans) présentant un COVID-19 confirmé en laboratoire, y compris sept rapports de cas et sept articles de séries de cas (matériel supplémentaire 1). » Nouveau-né/enfant/pédiatrie et COVID-19/SARS-CoV-2 » comme mots clés de la recherche documentaire. Nous avons également inclus sept patients pédiatriques de notre centre (Tableau 1). Parmi les 280 cas (165 garçons, 58,9 % du total) d’enfants atteints de COVID-19, l’âge variait entre les nouveau-nés et les 17 ans. Comme le montre le tableau, bien que dans la grande majorité de ces cas pédiatriques, l’atteinte hépatique possible liée au COVID-19 se soit avérée légère, sa prévalence globale était d’environ 29%. Sur les 32 cas pour lesquels des données spécifiques sont disponibles, 5 (15,6 %) présentaient une ALT anormale (tableau 1).
| N° de la littérature | Auteur | Pays (Province) | Taille de l’échantillon (n) | N° du cas. | Asthme anormal (n, %) | AST (U/L) | Alt anormal (n, %) | ALt (U/L) | Sexe masculin, n (%) | Age | Cas de maladie grave, n (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Série de cas | |||||||||||
| 1 | Xia W | Chine (Hubei) | 20 | – | NA | NA | 5 (25.0%) | NA | 13 (65,0%) | 2ans1,5 m (1d-14.6a) | NA |
| 2 | Lu X | Chine (Hubei) | 171 | – | 25 (14,6%) | 30 (24-42)cc Médiane et intervalle interquartile. | 21 (12,3%) | 15 (11-27)cc Médiane et intervalle interquartile. | 104 (60,8%) | 6,7 ans (1d-15 ans) | 3 (1.7%)1 Décès |
| 3 | Wang D | Chine (Multi-centre) | 31 | – | – | 6/27 (22,2%)ad Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | – | 15 (43.4%) | 7.1 an (6 m-17 ans) | 0 (0%) | |
| 4 | Zheng F | Chine (Hubei) | 25 | – | NA | NA | NA | 12 (10-13)ca L’auteur l’a simplement décrit comme une fonction hépatique anormale, sans distinction spécifique entre AST et ALT. | 14 (56,0%) | 3 ans (3 m-14 ans) | 2 (8.0%) |
| 1 | NA | 12 | Mâle | 8 m | OUI | ||||||
| 2 | NA | 20 | Femme | 1y | OUI | ||||||
| 5 | Cai J | Chine (Multi-centre) | 10 | 1 | 33 | 17 | Mâle | 7ans | NO | ||
| 2 | 21.4 | 7,7 | Femme | 10,9ans | NO | ||||||
| 3 | 27.5 | 19.8 | Femme | 10.9y | NO | ||||||
| 4 | 19.7 | 26.2 | Mâle | 9y | NO | ||||||
| 5 | 142 | 100 | Femme | 7 m | NO | ||||||
| 6 | 24.5 | 13.6 | Femme | 6ans | NO | ||||||
| 7 | 51 | 40 | Femme | 3m | NO | ||||||
| 8 | 28 | 19 | Femme | 4ans | NO | ||||||
| 9 | 20 | 18 | Mâle | 8ans | NO | ||||||
| 10 | 34 | 14 | Mâle | 5ans | NO | ||||||
| 6 | Liu W | Chine (Hubei) | 6 | 1 | 45 | 6 | Femme | 3a | OUI | ||
| 2 | 30 | 14 | Femme | 7ans | Non | ||||||
| 3 | 42 | 11 | Femme | 3ans | Non | ||||||
| 4 | 64 | 23 | Mâle | 1an | NO | ||||||
| 5 | 36 | 43 | Femme | 3ans | NO | ||||||
| 6 | 37 | 15 | Mâle | 4ans | NO | ||||||
| 7 | Zeng L | Chine (Hubei) | 3 | 1 | 8 | 11 | Mâle | 1ddd Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | NO | ||
| 2 | 24 | 17 | Mâle | 1ddd Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | NO | ||||||
| 3 | 63 | 88 | Mâle | 1ddd Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | YESbb Âge gestationnel : 31wk + 2d, ventilation mécanique pour syndrome de détresse respiratoire aiguë. | ||||||
| Rapports de cas | |||||||||||
| 8 | Cui Y | Chine (Guizhou) | 1 | – | – | 100 | – | 84 | Femme | 55d | OUI |
| 9 | Wang S | Chine (Hubei) | 1 | – | – | 143 | – | NA | Mâle | 1ddd Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | NO |
| 10 | Chen F | Chine (Hubei) | 1 | – | – | Normal | – | Normal | Mâle | 13 m | OUI |
| 11 | Zeng LK | Chine (Hubei) | 1 | – | – | Normal | – | Normal | Masculin | 17d | NO |
| 12 | Dong L | Chine (Hubei) | 1 | – | – | 65 | – | 11 | Femme | 1ddd Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 accouchant à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour. | NO |
| 13 | Chan JF | Chine (Guangdong-Shenzhen) | 1 | – | – | 28,2 | – | 23.9 | Mâle | 10ans | NO |
| 14 | Le HT | Vietnam | 1 | – | 59.9 | 34.8 | Femme | 3 m | NO | ||
| 15 | Cas de notre centre | Chine. (Zhejiang-Wenzhou) | 7 | 1 | 24 | 13 | Mâle | 11ans | NO | ||
| 2 | 20 | 22 | Mâle | 10a | NO | ||||||
| 3 | 21 | 16 | Mâle | 13a | NO | ||||||
| 4 | 32 | 12 | Femme | 5a | NO | ||||||
| 5 | 5 | 15 | 10 | Mâle | 16a | NO | |||||
| 6 | 16 | 14 | Femme | 14a | NO | ||||||
| 7 | 35 | 77 | Mâle | 10 ans | NO | ||||||
- Abréviations : AST : aspartate aminotransférase ; ALT : alanine aminotransférase ; GGT : glutamyl-transpeptidase ; a : années ; m : mois ; j : jours ; NA : non disponible. Ces littératures citées dans ce tableau sont présentées dans le matériel supplémentaire 1.
- a L’auteur l’a simplement décrit comme une fonction hépatique anormale, sans distinction spécifique entre AST et ALT.
- b Âge gestationnel : 31wk + 2d, ventilation mécanique pour syndrome de détresse respiratoire aiguë.
- c Médiane et intervalle interquartile.
- d Ces cas étaient tous des femmes enceintes COVID-19 ayant accouché à l’hôpital. Avant la naissance de ces bébés, les mères enceintes avaient reçu un diagnostic d’infection par le SRAS-COV-2, nous avons donc calculé l’âge de ces nourrissons à 1 jour.
D’après nos données, il semble qu’il pourrait y avoir quelques différences dans les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 entre les adultes et les enfants infectés. Des preuves chez les patients adultes suggèrent que l’apparition d’enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 est plus fréquente chez les hommes,3 cette augmentation des enzymes hépatiques anormales n’est pas présente chez les enfants (tableau 1). Bien qu’il ne soit pas possible d’être certain que des différences entre les sexes dans le risque d’enzymes hépatiques anormales se produisent chez les enfants en raison de la petite taille de l’échantillon, il est également possible de spéculer sur l’existence de certains mécanismes de protection contre le COVID-19 chez les enfants. Dans notre étude, la prévalence d’une éventuelle atteinte hépatique liée au COVID-19 s’est avérée plus élevée chez les enfants âgés de 0 à 3 ans que chez ceux âgés de >3 ans (91,7% contre 26,1%, P < 0-001). Quatre des cinq enfants présentant des concentrations anormales d’ALT étaient âgés de 0 à 3 ans. On pourrait supposer qu’un foie plus immature prédispose à un risque plus élevé d’enzymes hépatiques anormales chez les enfants âgés de <3 ans infectés par le SRAS-CoV-2, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour corroborer cette hypothèse.
Bien qu’il soit possible que le SRAS-Cov-2 puisse provoquer des lésions hépatiques par la liaison du virus au récepteur ACE-2 des cellules épithéliales du canal biliaire,3 il n’y a toujours pas de preuves claires pour soutenir ce point de vue chez les enfants à ce jour.
Les enzymes hépatiques anormales chez les patients adultes sont probablement favorisées par la libération de cytokines inflammatoires à la suite de l’infection par le SRAS-CoV-2.4 Inversement, dans les rapports pédiatriques sur le COVID-19, l’augmentation des taux sériques d’interleukine (IL)-6 et d’IL-10 est également associée à une plus grande gravité de la maladie du COVID-19, bien que les taux de ces cytokines ne soient pas significativement différents entre les enfants infectés avec et sans enzymes hépatiques sériques élevées (matériel supplémentaire). Cela suggère que les interleukines ne jouent pas un rôle clé dans les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 chez les patients pédiatriques.
Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement antiviral ciblé pour le COVID-19, de nombreux patients infectés ont été traités avec certains médicaments antiviraux, qui peuvent avoir des effets hépatotoxiques.3 Alors que les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 sont généralement observées chez les patients adultes au cours de leur deuxième semaine d’hospitalisation,5 les patients pédiatriques présentent généralement une augmentation des enzymes hépatiques sériques à l’admission à l’hôpital. Cela suggère que les enzymes hépatiques anormales induites par le médicament sont moins probables chez les enfants infectés que chez les adultes. Cependant, un symptôme important de la maladie COVID-19 est la fièvre et il est largement accepté de donner aux enfants du paracétamol pour contrôler la fièvre avant l’admission. Par conséquent, nous ne pouvons pas exclure complètement la possibilité que toute anomalie des AST/ALT soit causée par l’administration de paracétamol chez les enfants.
En résumé, la présence d’anomalies légères des enzymes hépatiques liées au COVID-19 n’est pas rare chez les enfants infectés et les nouveau-nés. L’infection par le SRAS-CoV-2 étant susceptible de persister dans la population générale à travers le monde, les médecins doivent savoir que les enfants plus jeunes peuvent également être affectés par des enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19. Bien que des preuves préliminaires suggèrent que les enzymes hépatiques anormales liées au COVID-19 chez les patients pédiatriques ne partagent pas les mêmes mécanismes sous-jacents que chez les adultes, des études mécanistiques supplémentaires sont certainement nécessaires pour mieux comprendre ces observations. Cette étude fournit davantage de données pour l’étude internationale sur les lésions hépatiques chez l’enfant coparrainée par NASPGHAN/TTS/ans SPLIT (https://covid19.cac.queensu.ca/PRAQ/surveys/index.php?s=9ATXNW7W3H).