VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa, mukaan lukien minimaalisten muutosten nefropatiaa,akuuttia ja kroonista interstitiaalista nefriittiä ja munuaisten vajaatoimintaa, on raportoituPotilailla, jotka käyttävät Asacolin kaltaisia valmisteita, jotka sisältävät mesalamiinia tai muuntuvat mesalamiiniksi.
Suositellaan, että potilaiden munuaistoiminta arvioidaan ennen Asacolin käytön aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana.
Valmisteen määrääjien on arvioitava huolellisesti riskit ja hyödyt, kun he käyttävät Asacolia potilaille, joilla on tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai joilla on aiemmin ollut munuaissairaus .
Mesalamiinin aiheuttama akuutti intoleranssioireyhtymä
Mesalamiiniin on liittynyt akuutti intoleranssioireyhtymä, jota voi olla vaikea erottaa haavaista paksusuolitulehduksen pahenemisesta. Vaikka sen tarkkaa esiintymistiheyttä ei ole määritetty, sitä on esiintynyt 3 prosentissa mesalamiinin tai sulfasalatsiinin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. Oireita ovat kouristelu, vatsakipu, veriripuli ja joskus kuume, päänsärky ja ihottuma. Potilaita on tarkkailtava tarkasti näiden oireiden pahenemisen varalta hoidon aikana. Jos akuuttia intoleranssioireyhtymää epäillään, lopeta välittömästi Asacol-hoito.
Yliherkkyysreaktiot
Joillakin potilailla, joilla on esiintynyt yliherkkyysreaktio sulfasalatsiinille, saattaa esiintyä samanlainen reaktio Asacolille tai muille mesalamiinia sisältäville tai mesalamiiniksi muuntuville yhdisteille.
Mesalamiinin aiheuttamia sydämen yliherkkyysreaktioita (sydänlihastulehdus ja sydänpussitulehdus) on raportoitu Asacolin ja muiden termesalamiinilääkkeiden yhteydessä. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä tätä lääkettä potilaille, joilla on sairauksia, jotka altistavat sydänlihastulehduksen tai sydänpussitulehduksen kehittymiselle.
Maksan vajaatoiminta
On raportoitu maksan vajaatoimintaa potilailla, joilla on ennestään maksasairaus ja jotka ovat saaneet mesalamiinia. Varovaisuuttaon noudatettava, kun Asacolia annetaan potilaille, joilla on maksasairaus.
Pitkittynyt maharetentio potilailla, joilla on ylemmän ruoansulatuskanavan obstruktio
Organinen tai funktionaalinen obstruktio ylemmässä ruoansulatuskanavassa voi aiheuttaa Asacolin pitkittynyttä maharetentiota, joka viivästyttää mesalamiinin vapautumista paksusuolessa.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeneesi
Mesalamiini ei ollut karsinogeeninen ruokavaliossa annoksilla, jotka olivat enintään480 mg/kg/vrk rotilla ja 2000 mg/kg/vrk hiirillä, jotka ovat noin 2.9- ja 6,1kertainen Asacolin suurimpaan suositeltuun ylläpitoannokseen 1,6 g/vrk tai 26,7 mg/kg/vrk 60 kg:n ruumiinpainoon perustuen, vastaavasti kehon pinta-alaan perustuen.
Mutageenisuus
Mesalamiini oli negatiivinen Amesin mutageenisuusmäärityksessä, negatiivinen sisarkromatidivaihdosten (SCE) ja kromosomaalisten aberraatioiden induktiossa kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa in vitro ja negatiivinen mikrotumien (MN) induktiossa hiiren luuytimen monikromaattisissa punasoluissa.
hedelmällisyyden heikentyminen
Mesalamiini, suun kautta annoksina enintään 480 mg/kg/vrk (noin 1.9kertainen ihmisen suositeltu hoitoannos kehon pinta-alaan suhteutettuna), ei todettu vaikuttavan uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskauskategoria C
Riskin yhteenveto
Asacolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Rajalliset julkaistut mesalamiinia koskevat ihmisillä saadut tiedot eivät osoita synnynnäisten epämuodostumien kokonaismäärän lisääntymistä. Joidenkin tietojen mukaan ennenaikaisten synnytysten, kuolleena syntyneiden ja pienipainoisten lasten määrä on lisääntynyt; nämä haitalliset raskaustulokset liittyvät kuitenkin myös aktiiviseen tulehdukselliseen suolistosairauteen. Lisäksi kaikissa raskauksissa on lääkealtistuksesta riippumatta 2-4 prosentin suurten epämuodostumien tausta ja 15-20 prosentin raskaudenkeskeytysten osuus. Rotilla ja kaneilla tehdyissä eläinkokeissa, joissa mesalamiinia käytettiin suun kautta otettavilla annoksilla, jotka olivat noin 1,9-kertaiset (rotta) ja 3,9-kertaiset (kani) suositeltuun ihmisannokseen nähden, ei havaittu merkkejä sikiövaurioista. Dibutyyliftalaatti (DBP) on kuitenkin Asacolin suolistopäällysteen inaktiivinen ainesosa, ja eläinkokeissa rotilla annoksilla, jotka olivat suurempia kuin 190 kertaa ihmisannos kehon pinta-alaan suhteutettuna, äidin DBP:hen liittyi ulkosynnyttimien ja luuston epämuodostumia ja haitallisia vaikutuksia urosten lisääntymisjärjestelmään. Asacolia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Tiedot ihmisestä
Mesalamiini läpäisee istukan. Prospektiivisissa ja retrospektiivisissä tutkimuksissa, joihin osallistui yli 600 naista, jotka altistuivat mesalamiinille raskauden aikana, synnynnäisten epämuodostumien havaittu määrä ei noussut suuremmaksi kuin taustaväestön määrä. Joidenkin tietojen mukaan ennenaikaisten synnytysten, kuolleena syntyneiden ja pienipainoisten synnyttäjien määrä lisääntyi, mutta on epäselvää, johtuiko tämä äidin perussairaudesta, altistumisesta lääkkeelle vai molemmista, sillä myös aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus liittyy haitallisiin raskaustuloksiin.
Tiedot eläimistä
Mesalamiinilla tehtiin lisääntymistutkimuksia organogeneesin aikana rotilla ja kaneilla suun kautta otetuilla annoksilla enintään 480 mg/kg/vrk.Hedelmällisyyden heikkenemisestä tai sikiölle aiheutuneista haitoista ei ollut näyttöä. Mesalamiiniannokset olivat noin 1,9-kertaiset (rotta) ja 3,9-kertaiset (kani) ihmiselle suositeltuun annokseen nähden kehon pinta-alan perusteella.
Dibutyyliftalaatti (DBP) on inaktiivinen aineosaAsacolin suolistopinnoitteessa. Ihmisen päivittäinen DBP:n saanti Asacol-tablettien suurimmasta suositellusta annoksesta on noin 21 mg. Julkaistut rotilla tehdyt raportit osoittavat, että urosrottien jälkeläisillä, jotka altistuvat kohdussa DBP:lle (yli tai yhtä paljon kuin 100 mg/kg/vrk, mikä on noin 39-kertainen ihmisen annokseen verrattuna kehon pinta-alaan perustuva annos), esiintyy lisääntymiselimistön poikkeavuuksia, jotka sopivat yhteen androgeenisesta riippuvuudesta riippuvaisen kehityksen häiriöiden kanssa. Tämän havainnon kliinistä merkitystä rotilla ei tunneta. Suuremmilla annoksilla (yli tai yhtä suuri kuin 500 mg/kg/vrk, noin 194 kertaa ihmisen annos kehon pinta-alaan suhteutettuna) on todettu lisävaikutuksia, kuten kryptorchidismia, hypospadiaa, sukupuolen apuelinten surkastumista tai ageneesiä, kivesten vaurioitumista, vähentynyttä päivittäistä siemennesteen tuotantoa, nännien pysyvää pysyvyyttä ja vähentynyttä anogenitaalista etäisyyttä. Naaraspuoliset jälkeläiset eivät kärsi. Raskaana oleville rotille annettuihin suuriin DBP-annoksiin liittyi lisääntyneitä kehityshäiriöitä, kuten suulakihalkioita (yli tai yhtä suuri kuin 630 mg/kg/vrk, noin 244-kertainen ihmisannokseen verrattuna, kehon pinta-alaan perustuen) ja luuston poikkeavuuksia (yli tai yhtä suuri kuin 750 mg/kg/vrk, noin 290-kertainen ihmisannokseen verrattuna, kehon pinta-alaan perustuen) jälkeläisillä.
Imettävät äidit
Mesalamiinia ja sen N-asetyylimetaboliittia esiintyy ihmismaidossa. Julkaistuissa imetystutkimuksissa äidin mesalamiiniannokset erilaisista suun kautta ja rektaalisesti otettavista valmisteista ja tuotteista vaihtelivat 500 mg:sta 3 g:aan päivässä. Mesalamiinin pitoisuus maidossa vaihteli havaitsemattomasta 0,11 mg/l:aan. N-asetyyli-5-aminosalisyylihapon metaboliitin pitoisuus vaihteli 5-18,1 mg/l. Näiden pitoisuuksien perusteella arvioitu päivittäinen annos yksinomaan rintaruokitulle lapselle on 0-0,017 mg/kg/vrk mesalamiinia ja 0,75-2,72 mg/kg/vrk N-asetyyli-5-aminosalisyylihappoa.
Dibutyyliftalaatti (DBP), joka on Asacol-tablettien sisäkkäispäällysteen inaktiivinen ainesosa, ja sen ensisijainen aineenvaihduntatuotteena syntyvä monobutyyliftalaatti (MBP) erittyvät ihmisen maitoon. Tämän kliinistä merkitystä ei ole selvitetty.
Rintaruokinnan kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen Asacol-tarpeen ja lääkkeen tai äidin taustalla olevan sairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa imettävälle lapselle. Ole varovainen, kun Asacolia annetaan imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
Asacolin turvallisuus ja teho 5-17-vuotiailla lapsipotilailla lievästi tai kohtalaisesti aktiivisen haavaista paksusuolitulehduksen hoidossa on todettu 6 viikon aikana. Asacolin käyttöä näissä ikäryhmissä tukee näyttö riittävistä ja hyvin kontrolloiduista Asacol-tutkimuksista aikuisilla ja yhdestä tutkimuksesta lapsipotilailla.
Asacolia tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa, kuuden viikon mittaisessa hoitotutkimuksessa, jossa käytettiin kahta annostasoa 82:aa 5-17-vuotiasta lapsipotilasta, joilla oli lievä tai keskivaikea aktiivinen haavainen paksusuolen tulehdus. Kaikki potilaat jaettiin painoluokittain (17 – alle 33 kg, 33 – alle 54 kg ja 54 – 90 kg) ja satunnaistettiin saamaan pieni annos (1,2, 2,0 ja 2,4 g/vrk kunkin painoluokan osalta) tai suuri annos (2,0, 3,6 ja 4,8 g/vrk). Lähtö- ja seulontakäyntejä seurasi 6 viikon hoitojakso.Suuri annos ei ollut tehokkaampi kuin pieni annos, eikä se ole hyväksytty annos.
Asacolin turvallisuutta ja tehoa alle 5-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu. Asacolin turvallisuutta ja tehoa haavaista paksusuolentulehdusta sairastavien lapsipotilaiden remissiohoidon ylläpitämisessä ei ole varmistettu.
Geriatrinen käyttö
Asacolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat koehenkilöt. Muissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja ikääntyneiden ja nuorempien potilaiden välillä. Yleisesti ottaen maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkeneminen ja samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito iäkkäillä potilailla on otettava huomioon Asacolia määrättäessä. Kontrolloimattomista kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä raportointijärjestelmistä saadut raportit viittaavat verihäiriöiden, eli agranulosytoosin, neutropenian ja pansytopenian, suurempaan esiintymistiheyteen 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla Asacolia saavilla henkilöillä. Varovaisuutta on noudatettava veren soluarvojen tarkassa seurannassa Asacol-hoidon aikana.
Munuaisten vajaatoiminta
Mesalamiinin tiedetään erittyvän suurelta osin munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen aiheuttamien toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, tätä lääkehoitoa määrättäessä on noudatettava varovaisuutta. On suositeltavaa, että kaikkien potilaiden munuaistoiminta arvioidaan ennen Asacol-hoidon aloittamista ja määräajoin Asacol-hoidon aikana.