AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Depressione renale
La depressione renale, compreso la nefropatia di cambiamento minimo, la nefrite interstiziale acuta e cronica e l’insufficienza renale, è stata riportata in pazienti che prendono prodotti come Asacol che contengono mesalamine o sono convertiti in mesalamine.
Si raccomanda che i pazienti abbiano una valutazione della funzione renale prima dell’inizio di Asacol e periodicamente durante la terapia.
I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici quando si usa Asacol in pazienti con nota insufficienza renale o storia di malattia renale.
Sindrome da intolleranza acuta indotta dalla mesalamina
La mesalamina è stata associata a una sindrome da intolleranza acuta che può essere difficile da distinguere da una esacerbazione della colite ulcerosa. Anche se l’esatta frequenza di occorrenza non è stata determinata, si è verificata nel 3% degli studi clinici controllati dimesalamina o sulfasalazina. I sintomi includono crampi, dolore addominale, diarrea sanguinolenta e talvolta febbre, mal di testa ed eruzione cutanea. Osservare attentamente i pazienti per il peggioramento di questi sintomi durante il trattamento. Se si sospetta una sindrome acuta di intolleranza, interrompere prontamente il trattamento con Asacol.
Reazioni di ipersensibilità
Alcuni pazienti che hanno sperimentato una reazione di ipersensibilità alla sulfasalazina possono avere una reazione simile ad Asacol o ad altri composti che contengono o sono convertiti in mesalamina.
Reazioni di ipersensibilità cardiaca indotta da mesalamina (miocardite e pericardite) sono state riportate con Asacol e altri farmaci di mesalamina. Cautela deve essere presa nel prescrivere questo medicinale a pazienti con condizioni che li predispongono allo sviluppo di miocardite o pericardite.
Infarto epatico
Ci sono stati rapporti di fallimento epatico in pazienti con malattia epatica preesistente che sono stati somministrati mesalamina. Cautionhould be exercised when administering Asacol to patients with liver disease.
Prolonged Gastric Retention In Patients With Upper Gastrointestinal Obstruction
Organic or functional obstruction in the upper gastrointestinal tract may cause prolonged gastric retention of Asacol whichwould late release of mesalamine in the colon.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Mesalamina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a480 mg/kg/giorno nei ratti e 2000 mg/kg/giorno nei topi, che sono circa 2.9 e 6,1 volte la dose massima di mantenimento raccomandata di Asacol di 1,6 g/giorno o 26,7mg/kg/giorno, sulla base di 60 kg di peso corporeo, rispettivamente, sulla base della superficie corporea.
Mutagenesi
Mesalamina è risultata negativa nel test di Ames per la mutagenesi, negativa per l’induzione di scambi di cromatidi sorella (SCE) e aberrazioni cromosomiche in cellule ovariche di criceto cinese in vitro, e negativa per l’induzione di micronuclei (MN) in policromatici eritrociti del midollo osseo di topo.
Peggioramento della fertilità
Mesalamina, a dosi orali fino a 480 mg/kg/giorno (circa 1.9 volte la dose di trattamento raccomandata per l’uomo su una base di superficie corporea), non ha avuto effetti sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Riassunto del rischio
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull’uso di Asacol nelle donne incinte. I limitati dati umani pubblicati sulla mesalamina non mostrano un aumento del tasso complessivo di malformazioni congenite. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di parto pretermine, nati morti e basso peso alla nascita; tuttavia, questi esiti negativi della gravidanza sono anche associati alla malattia infiammatoria intestinale attiva. Inoltre, tutte le gravidanze, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo di 2 a 4 per cento per le malformazioni principali, e 15 a 20 per cento per la perdita di gravidanza. Nessuna prova di danno fetale è stata osservata in studi di animalreproduction di mesalamina in ratti e conigli a dosesapproximately orale 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) il raccomandato humandose. Tuttavia, il dibutilftalato (DBP) è un ingrediente inattivo nel rivestimento enterico di Asacol, e negli studi sugli animali nei ratti a dosi superiori a 190 timesthe dose umana basata sulla superficie corporea, DBP materno è stato associato withexternal e malformazioni scheletriche ed effetti avversi sul sistema riproduttivo maschile. Asacol dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Dati umani
Mesalamina attraversa la placenta. In studi prospettici e retrospettivi di oltre 600 donne esposte alla mesalamina durante la gravidanza, il tasso osservato di malformazioni congenite non è aumentato al di sopra del tasso di base nella popolazione generale. Alcuni dati mostrano un aumento del tasso di nascita pretermine, nati morti e basso peso alla nascita, ma non è chiaro se questo era dovuto alla malattia materna sottostante, l’esposizione al farmaco, o entrambi, come la malattia infiammatoria intestinale attiva è anche associato a esiti negativi della gravidanza.
Dati sugli animali
Studi di riproduzione con mesalamina sono stati eseguiti durante l’organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg/kg/giorno. Le dosi di thesemesalamine erano circa 1,9 volte (ratto) e 3,9 volte (coniglio) la dose umana raccomandata, basata sulla superficie del corpo.
Dibutil ftalato (DBP) è un ingrediente inattivo nel rivestimento enterico di Asacol. L’assunzione giornaliera umana di DBP dalla dose massima raccomandata di Asacol compresse è di circa 21 mg. Rapporti pubblicati in ratsshow che la prole di ratto maschio esposta in utero a DBP (maggiore o uguale a100 mg/kg/giorno, circa 39 volte la dose umana basata sulla superficie del corpo), mostra aberrazioni del sistema riproduttivo compatibili con l’interruzione dello sviluppo androgenico dipendente. Il significato clinico di questo risultato nei ratti è sconosciuto. A dosaggi più elevati (maggiori o uguali a 500 mg/kg/giorno, circa 194 volte la dose umana basata sulla superficie corporea), additionaleffects, tra cui criptorchidismo, ipospadia, atrofia o agenesia degli organi sessuali accessori, lesioni testicolari, ridotta produzione giornaliera di sperma, permanentretention di capezzoli, e diminuita distanza anogenitale sono notati. La prole femminile non è influenzata. Alte dosi di DBP, somministrate a ratti gravidi wasassociated con aumento delle incidenze di anomalie di sviluppo, come la palatoschisi (maggiore o uguale a 630 mg/kg/giorno, circa 244 volte la dose umana, sulla base della superficie del corpo) e anomalie scheletriche (maggiore o uguale a 750 mg/kg/giorno, circa 290 volte la dose umana sulla base della superficie del corpo) nella prole.
Madri che allattano
Mesalamina e il suo metabolita N-acetil sono presenti nel latte umano. Negli studi pubblicati sull’allattamento, le dosi materne di mesalamina da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3 g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/L. La concentrazione del metabolita dell’acido N-acetil-5-aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, le dosi giornaliere stimate per un neonato allattato esclusivamente al seno sono da 0 a 0,017 mg/kg/giorno dimesalamina e da 0,75 a 2,72 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico.
Lo ftalato di dibutile (DBP), un ingrediente inattivo nel rivestimentoenterico delle compresse di Asacol, e il suo metabolita primario mono-butilftalato (MBP) vengono escreti nel latte umano. Il significato clinico di thishas non è stato determinato.
Lo sviluppo e i benefici per la salute di allattamento al seno devono essere considerati insieme con il bisogno clinico della madre per Asacol e anypotential effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dal theunderlying condizione materna. Esercitare cautela quando Asacol viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di Asacol in pazienti pediatrici da 5 a 17 anni di età per il trattamento di colite leggermente e moderatamente attiva sono stati stabiliti per un periodo di 6 settimane. L’uso di Asacol in questi gruppi di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati di Asacol negli adulti e da un singolo studio in pazienti pediatrici.
Asacol è stato studiato in uno studio di trattamento randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di 6 settimane di due livelli di dose di Asacol in 82 pazienti pediatrici da 5 a 17 anni di età con colite lievemente e moderatamente attiva. Tutti i pazienti sono stati divisi per categoria di peso (da 17 a meno di 33 kg, da 33 a meno di 54 kg e da 54 a 90 kg) e assegnati in modo casuale a ricevere una dose bassa (1.2, 2.0 e 2.4 g/giorno per la rispettiva categoria di peso) o una dose alta (2.0, 3.6 e 4.8 g/giorno). La linea di base e le visite di screening sono state seguite da un periodo di trattamento di 6 settimane. La dose elevata non era più efficace della dose bassa e non è un dosaggio approvato.
La sicurezza e l’efficacia di Asacol nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni non sono state stabilite. La sicurezza e l’efficacia di Asacol nel mantenimento della remissione della colite ulcerosa nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici di Asacol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti dai 65 anni in su per determinare se essi rispondono diversamente dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze di risposta tra gli anziani e i pazienti più giovani. In generale, la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche nei pazienti anziani dovrebbe essere presa in considerazione quando si prescrive Asacol. Rapporti di studi clinici non controllati e sistemi di segnalazione post-marketing suggeriscono una maggiore incidenza di discrasie ematiche, cioè agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia, nei soggetti che ricevono Asacol che hanno 65 anni o più. Cautela dovrebbe essere presa per strettamente monitorare la conta delle cellule del sangue durante il trattamento con Asacol.
Depressione renale
Mesalamine è noto per essere sostanzialmente escreto da thekidney, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore in patientwith funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani sono più propensi ad avere una funzione renale ridotta, si deve prestare attenzione quando si prescrive questa terapia farmacologica. Si raccomanda che tutti i pazienti abbiano una valutazione della funzione renale prima di iniziare la terapia con Asacol e periodicamente durante la terapia con Asacol.