VAROVÁNÍ
Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.
PŘEDPISY
Poškození ledvin
Poškození ledvin, včetně nefropatie s minimálními změnami,akutní a chronické intersticiální nefritidy a selhání ledvin, bylo hlášeno u pacientů užívajících přípravky jako Asacol, které obsahují mesalamin nebo jsou na mesalamin konvertovány.
Před zahájením léčby přípravkem Asacol a pravidelně během léčby se doporučuje, aby pacienti podstoupili vyhodnocení funkce ledvin.
Předepisující lékaři by měli pečlivě zhodnotit rizika a přínosy při používání přípravku Asacol u pacientů se známou poruchou funkce ledvin nebo s anamnézou onemocnění ledvin .
Syndrom akutní intolerance vyvolaný mesalaminem
Mesalamin byl spojen se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbace ulcerózní kolitidy. Ačkoli přesná frekvence výskytu nebylastanovena, vyskytl se ve 3 % kontrolovaných klinických studiímesalaminu nebo sulfasalazinu. Příznaky zahrnují křeče, bolesti břicha, krvavýprůjem a někdy horečku, bolest hlavy a vyrážku. Během léčby pacienty pečlivě sledujte, zda se tyto příznaky nezhoršují. Při podezření na syndrom akutní intolerance neprodleně přerušte léčbu přípravkem Asacol.
Reakce z přecitlivělosti
Někteří pacienti, u kterých se vyskytla reakce z přecitlivělosti na sulfasalazin, mohou mít podobnou reakci na přípravek Asacol nebo na jiné sloučeniny, které obsahují mesalamin nebo se na něj přeměňují.
U přípravku Asacol a jinýchmesalaminových léčivých přípravků byly hlášeny srdeční reakce z přecitlivělosti vyvolané mesalaminem(myokarditida a perikarditida). Při předepisování tohoto přípravku pacientům se stavy predisponujícími ke vzniku myokarditidy nebo perikarditidy je třeba postupovat opatrně.
Jaterní selhání
Byly hlášeny případy jaterního selhání u pacientůs již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin. Při podávání přípravku Asacol pacientům s onemocněním jater je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Prodloužená retence v žaludku u pacientů s obstrukcí horní části gastrointestinálního traktu
Organická nebo funkční obstrukce v horní části gastrointestinálního traktu může způsobit prodlouženou retenci přípravku Asacol v žaludku, což by mohlo zpomalit uvolňování mesalaminu v tlustém střevě.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Karcinogeneze
Mesalamin nebyl karcinogenní při dietních dávkách do480 mg/kg/den u potkanů a 2000 mg/kg/den u myší, což jsou přibližně 2. dávky.9 a 6,1násobek maximální doporučené udržovací dávky Asacolu 1,6 g/den, resp. 26,7 mg/kg/den, vztaženo na 60 kg tělesné hmotnosti, na základě plochy povrchu těla.
Mutageneze
Mesalamin byl negativní v Amesově testu mutageneze, negativní pro indukci sesterských chromatidových výměn (SCE) a chromozomálních aberací v ovariálních buňkách čínského křečka in vitro a negativní pro indukci mikrojader (MN) v polychromatickýcherytrocytech myší kostní dřeně.
Zhoršení plodnosti
Mesalamin v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den (asi 1.9násobek doporučené léčebné dávky pro člověka na základě tělesného povrchu), nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost nebo reprodukční výkonnost samců a samic potkanů.
Použití u specifických populací
Těhotenství
Těhotenství kategorie C
Souhrn rizik
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie použití přípravkuAsacol u těhotných žen. Omezené publikované údaje o mesalaminu u lidí neprokazujízvýšení celkového počtu vrozených malformací. Některé údaje ukazují zvýšenou míru předčasného porodu, narození mrtvého dítěte a nízké porodní hmotnosti; tyto nepříznivé výsledky těhotenství jsou však také spojeny s aktivním zánětlivým onemocněním střev. Kromě toho se u všech těhotenství bez ohledu na expozici léku vyskytuje v pozadí 2 až 4 % závažných malformací a 15 až 20 % těhotenských ztrát. Vreprodukčních studiích mesalaminu na zvířatech u potkanů a králíků při perorálních dávkáchpřibližně 1,9násobku (potkan) a 3,9násobku (králík) doporučené dávky pro člověka nebyly pozorovány žádné známky poškození plodu. Dibutylftalát (DBP) je však neaktivní složkou enterického potahu přípravku Asacol a ve studiích na zvířatech u potkanů v dávkách vyšších než 190násobek dávky pro člověka na základě tělesného povrchu byl DBP u matek spojen s vnějšími a kosterními malformacemi a nežádoucími účinky na samčí reprodukční systém. Asacol by měl být během těhotenství používán pouze v případě, že potenciálnípřínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Údaje o člověku
Mesalamin prochází placentou. V prospektivních a retrospektivních studiích více než 600 žen vystavených mesalaminu během těhotenství nebyla pozorovaná míra vrozených malformací zvýšena nad základní míru v běžné populaci. Některé údaje ukazují zvýšenou míru předčasných porodů, porodů mrtvého dítěte a nízké porodní hmotnosti, ale není jasné, zda to bylo způsobeno základním onemocněním matky, expozicí léku nebo obojím, protože aktivní zánětlivé onemocnění střev je rovněž spojeno s nepříznivými výsledky těhotenství.
Údaje o zvířatech
Studie reprodukce s mesalaminem byly provedenyběhem organogeneze u potkanů a králíků v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den.nebyly zjištěny žádné důkazy o zhoršení fertility nebo poškození plodu. Dávky semesalaminu byly přibližně 1,9násobkem (potkan) a 3,9násobkem (králík) doporučené dávky pro člověka na základě tělesného povrchu.
Dibutylftalát (DBP) je neaktivní složkou střevního potahu přípravkuAsacol. Denní příjem DBP u člověka z maximálnídoporučené dávky tablet přípravku Asacol je přibližně 21 mg. Publikované zprávy o potkanech ukazují, že samčí potkaní potomci vystavení in utero působení DBP (větší nebo rovno 100 mg/kg/den, což je přibližně 39násobek lidské dávky podle plochy povrchu těla) vykazují aberace reprodukčního systému slučitelné s narušením androgenně závislého vývoje. Klinický význam tohoto zjištění u potkanů není znám. Při vyšších dávkách (vyšších nebo rovných 500 mg/kg/den, což je přibližně 194násobek lidské dávky na základě plochy povrchu těla) byly zaznamenány další účinky, včetně kryptorchismu, hypospadie, atrofie nebo ageneze pohlavních přídatných orgánů, poškození varlat, snížené denní produkce spermií, trvalého zadržení bradavek a snížené anogenitální vzdálenosti. Samičí potomstvo není postiženo. Vysoké dávky DBP podávané březím potkanůmbyly spojeny se zvýšeným výskytem vývojových abnormalit, jako je rozštěp patra (více než nebo rovno 630 mg/kg/den, přibližně 244násobek dávky pro člověka, na základě plochy povrchu těla) a abnormality kostry (více než nebo rovno 750 mg/kg/den, přibližně 290násobek dávky pro člověka na základě plochy povrchu těla) u potomků.
Kojící matky
Mesalamin a jeho N-acetyl metabolit jsou přítomny v lidském mléce. V publikovaných laktačních studiích se dávky mesalaminu matkám zrůzných perorálních a rektálních přípravků a produktů pohybovaly od 500 mg do 3 gdenně. Koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelné po 0,11 mg/l. Koncentrace metabolitu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové se pohybovala od 5 do 18,1 mg/l. Na základě těchto koncentrací jsou odhadované denní dávky pro výlučně kojené dítě 0 až 0,017 mg/kg/den mesalaminu a 0,75 až 2,72 mg/kg/den kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové.
Dibutylftalát (DBP), neaktivní složkaenterického potahu tablet přípravku Asacol, a jeho primární metabolit monobutylftalát (MBP) se vylučují do lidského mléka. Klinický význam této skutečnosti nebyl stanoven.
Měly by být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky užívat Asacol a případnými nežádoucími účinky léku nebo základního onemocnění matky na kojené dítě. Při podávání přípravku Asacol kojícím ženám dbejte zvýšené opatrnosti.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost přípravku Asacol u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let při léčbě mírně až středně aktivníulcerózní kolitidy byla stanovena po dobu 6 týdnů. Použití přípravku Asacol v těchto věkových skupinách je podpořeno důkazy z adekvátních a dobře kontrolovanýchstudií přípravku Asacol u dospělých a jedné studie u pediatrických pacientů .
Přípravek Asacol byl studován v randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupinové, 6týdenní studii léčby dvěma dávkami přípravku Asacol u 82pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s mírně až středně aktivníulcerózní kolitidou. Všichni pacienti byli rozděleni podle hmotnostních kategorií (17 až méně než 33 kg, 33 až méně než 54 kg a 54 až 90 kg) a náhodně rozděleni na nízkou dávku (1,2, 2,0 a 2,4 g/den pro příslušnou hmotnostní kategorii) nebo vysokou dávku (2,0, 3,6 a 4,8 g/den). Po výchozích a screeningových návštěvách následovalo období léčby v délce 6 týdnů .vysoká dávka nebyla účinnější než nízká dávka a není schváleným dávkováním .
Bezpečnost a účinnost přípravku Asacol u pediatrických pacientů mladších 5 let nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost přípravku Asacol při udržování remise ulcerózní kolitidy u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Klinické studie přípravku Asacol nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší subjekty. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně je třeba při předepisování přípravku Asacol vzít v úvahu častější výskyt snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžných onemocnění nebo jiné farmakoterapie u starších pacientů. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a postmarketingových systémů hlášení naznačují vyšší výskyt krevních dyskrazií, tj. agranulocytózy, neutropenie, pancytopenie, u osob, které dostávají přípravek Asacol a jsou starší 65 let. Je třeba dbát na pečlivé sledování počtu krevních buněk během léčby přípravkem Asacol.
Porucha funkce ledvin
Je známo, že mesalamin je ve značné míře vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento přípravek může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba při předepisování tohoto léčivého přípravku dbát zvýšené opatrnosti. Doporučuje se, aby všichni pacienti před zahájením léčby přípravkem Asacol a pravidelně během léčby přípravkem Asacol podstoupili vyhodnocení funkce ledvin .
.