Advertencias
Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.
Precauciones
Deterioro renal
Se ha notificado deterioro renal, incluyendo nefropatía por cambios mínimos, nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal, en pacientes que toman productos como Asacol que contienen mesalamina o que se convierten en mesalamina.
Se recomienda que los pacientes se sometan a una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento con Asacol y periódicamente durante el mismo.
Los prescriptores deben evaluar cuidadosamente los riesgos y los beneficios cuando utilicen Asacol en pacientes con insuficiencia renal conocida o con antecedentes de enfermedad renal.
Síndrome de intolerancia aguda inducido por la mesalamina
La mesalamina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una exacerbación de la colitis ulcerosa. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de su aparición, se ha producido en el 3% de los ensayos clínicos controlados con mesalamina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal, diarrea con sangre y, a veces, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. Observe atentamente a los pacientes por si empeoran estos síntomas durante el tratamiento. Si se sospecha la existencia de un síndrome de intolerancia aguda, interrumpa inmediatamente el tratamiento con Asacol.
Reacciones de hipersensibilidad
Algunos pacientes que han experimentado una reacción de hipersensibilidad a la sulfasalazina pueden tener una reacción similar a Asacol o a otros compuestos que contienen o se convierten en mesalamina.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por la mesalamina (miocarditis y pericarditis) con Asacol y otros medicamentos con mesalamina. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con condiciones que predisponen al desarrollo de miocarditis o pericarditis.
Insuficiencia hepática
Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con enfermedad hepática preexistente a los que se les ha administrado mesalamina. Se debe tener precaución al administrar Asacol a pacientes con enfermedad hepática.
Retención gástrica prolongada en pacientes con obstrucción gastrointestinal superior
La obstrucción orgánica o funcional en el tracto gastrointestinal superior puede causar una retención gástrica prolongada de Asacol que retrasaría la liberación de mesalamina en el colon.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Carcinogénesis
La mesalamina no fue cancerígena a dosis alimentarias de hasta480 mg/kg/día en ratas y 2000 mg/kg/día en ratones, que son aproximadamente 2.9 y 6,1 veces la dosis máxima de mantenimiento recomendada de Asacol de 1,6 g/día o 26,7mg/kg/día, basada en 60 kg de peso corporal, respectivamente, en función de la superficie corporal.
Mutagénesis
La mesalamina fue negativa en el ensayo Ames de mutagénesis, negativa para la inducción de intercambios de cromátidas hermanas (SCE) y aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino in vitro, y negativa para la inducción de micronúcleos (MN) en eritrocitos policromáticos de médula ósea de ratón.
Deterioro de la fertilidad
La mesalamina, en dosis orales de hasta 480 mg/kg/día (aproximadamente 19 veces la dosis de tratamiento recomendada en humanos sobre la base de la superficie corporal), no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de riesgo C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Asacol en mujeres embarazadas. Los limitados datos publicados en humanos sobre la mesalamina no muestran un aumento de la tasa global de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de partos prematuros, mortinatos y bajo peso al nacer; sin embargo, estos resultados adversos del embarazo también están asociados a la enfermedad inflamatoria intestinal activa. Además, todos los embarazos, independientemente de la exposición al fármaco, tienen una tasa de fondo del 2 al 4 por ciento de malformaciones importantes, y del 15 al 20 por ciento de pérdida del embarazo. En los estudios de reproducción animal de la mesalamina en ratas y conejos a dosis orales aproximadamente 1,9 veces (rata) y 3,9 veces (conejo) la dosis humana recomendada, no se observaron evidencias de daño fetal. Sin embargo, el ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo en el recubrimiento entérico de Asacol, y en estudios con animales en ratas a dosis superiores a 190 veces la dosis humana basada en la superficie corporal, el DBP materno se asoció con malformaciones externas y esqueléticas y efectos adversos en el sistema reproductor masculino. Asacol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos en humanos
La mesalamina atraviesa la placenta. En estudios prospectivos y retrospectivos de más de 600 mujeres expuestas a la mesalamina durante el embarazo, la tasa observada de malformaciones congénitas no aumentó por encima de la tasa de fondo en la población general. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de nacimientos prematuros, mortinatos y bajo peso al nacer, pero no está claro si esto se debe a la enfermedad materna subyacente, a la exposición al fármaco o a ambas, ya que la enfermedad inflamatoria intestinal activa también se asocia a resultados adversos del embarazo.
Datos en animales
Se realizaron estudios de reproducción con mesalamina durante la organogénesis en ratas y conejos a dosis orales de hasta 480 mg/kg/día. Las dosis de semanasalamina fueron aproximadamente 1,9 veces (rata) y 3,9 veces (conejo) la dosis humana recomendada, en función de la superficie corporal.
El ftalato de dibutilo (DBP) es un ingrediente inactivo del recubrimiento entérico de Asacol. La ingesta diaria de DBP en humanos a partir de la dosis máxima recomendada de los comprimidos de Asacol es de unos 21 mg. Los informes publicados en ratas muestran que las crías de rata macho expuestas en el útero a DBP (mayor o igual a 100 mg/kg/día, aproximadamente 39 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), muestran aberraciones del sistema reproductivo compatibles con la alteración del desarrollo andrógeno-dependiente. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo en las ratas. A dosis más altas (mayores o iguales a 500 mg/kg/día, aproximadamente 194 veces la dosis humana basada en la superficie corporal), se observan efectos adicionales, como criptorquidia, hipospadias, atrofia o agenesia de los órganos sexuales accesorios, lesiones testiculares, reducción de la producción diaria de esperma, retención permanente de los pezones y disminución de la distancia anogenital. La descendencia femenina no se ve afectada. La administración de dosis elevadas de DBP a ratas preñadas se asoció con un aumento de la incidencia de anomalías en el desarrollo, como paladar hendido (mayor o igual a 630 mg/kg/día, unas 244 veces la dosis humana, en función de la superficie corporal) y anomalías esqueléticas (mayor o igual a 750 mg/kg/día, unas 290 veces la dosis humana en función de la superficie corporal) en la descendencia.
Madres lactantes
La mesalamina y su metabolito N-acetilo están presentes en la leche humana. En los estudios de lactancia publicados, las dosis de mesalamina materna procedentes de diversas formulaciones y productos orales y rectales oscilaron entre 500 mg y 3 g diarios. La concentración de mesalamina en la leche osciló entre no detectable y 0,11 mg/L. La concentración del metabolito del ácido N-acetil-5-aminosalicílico varió de 5 a 18,1 mg/L. Basándose en estas concentraciones, las dosis diarias estimadas para un lactante alimentado exclusivamente con leche materna son de 0 a 0,017 mg/kg/día de mesalamina y de 0,75 a 2,72 mg/kg/día de ácido N-acetil-5-aminosalicílico.
El ftalato de dibutilo (DBP), un ingrediente inactivo del recubrimiento entérico de los comprimidos de Asacol, y su metabolito primario, el monobutilftalato (MBP), se excretan en la leche humana. La importancia clínica de esto no se ha determinado.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre de Asacol y cualquier efecto adverso potencial en el niño amamantado del medicamento o de la condición materna subyacente. Tenga precaución cuando se administre Asacol a una mujer en periodo de lactancia.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de Asacol en pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad para el tratamiento de la colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa durante un periodo de 6 semanas. El uso de Asacol en estos grupos de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Asacol en adultos y un único estudio en pacientes pediátricos.
Asacol se estudió en un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 6 semanas de tratamiento de dos niveles de dosis de Asacol en 82 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad con colitis ulcerosa de leve a moderadamente activa. Todos los pacientes fueron divididos por categoría de peso (de 17 a menos de 33 kg, de 33 a menos de 54 kg y de 54 a 90 kg) y asignados aleatoriamente a recibir una dosis baja (1,2, 2,0 y 2,4 g/día para la categoría de peso respectiva) o una dosis alta (2,0, 3,6 y 4,8 g/día). La dosis alta no fue más eficaz que la dosis baja y no es una dosis aprobada.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Asacol en pacientes pediátricos menores de 5 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Asacol en el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Asacol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos en pacientes de edad avanzada debe tenerse en cuenta a la hora de prescribir Asacol. Los informes de estudios clínicos no controlados y los sistemas de notificación posteriores a la comercialización sugieren una mayor incidencia de discrasias sanguíneas, es decir, agranulocitosis, neutropenia, pancitopenia, en sujetos que reciben Asacol y que tienen 65 años o más. Se debe tener la precaución de vigilar estrechamente los recuentos de células sanguíneas durante el tratamiento con Asacol.
Deterioro renal
Se sabe que la mesalamina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con deterioro de la función renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal reducida, se debe tener cuidado al prescribir este tratamiento farmacológico. Se recomienda que todos los pacientes se sometan a una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento con Asacol y periódicamente mientras estén en tratamiento con Asacol.