VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
VARNINGAR
Sulfonamid Överkänslighetsreaktioner
AZOPT (brinzolamid ögonsuspension) 1 % är asulfonamid och även om det administreras lokalt absorberas det systemiskt.Därför kan samma typer av biverkningar som är hänförliga till sulfonamider förekomma vid topikal administrering av AZOPT (brinzolamidoftalmisk suspension) 1 %. Dödsfall har inträffat, om än sällan, på grund av allvarliga reaktioner på sulfonamider inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, fulminant hepatisk nekros, agranulocytos, aplasticanemi och andra bloddyscrasier. Sensibilisering kan återkomma när en sulfonamid administreras på nytt oavsett administreringsväg. Om tecken på allvarliga reaktioner eller överkänslighet uppträder ska användningen av detta preparat avbrytas.
Corneal endotel
Carbonsyraanhydrasaktivitet har observerats både i cytoplasman och runt plasmamembranen i cornealendotelet. Det finns en ökad risk för utveckling av hornhinneödem hos patienter med lågt antal endotelceller. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % till denna patientgrupp.
Svårt nedsatt njurfunktion
AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % har inte studerats hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CrCl < 30 mL/min).Eftersom AZOPT (brinzolamid ögonsuspension) 1 % och dess metabolit utsöndras huvudsakligen av njurarna rekommenderas inte AZOPT (brinzolamid ögonsuspension) 1 % till sådana patienter.
Akut vinkelstängningsglaukom
Hanteringen av patienter med akut vinkelstängningsglaukom kräver terapeutiska insatser utöver okulära hypotensiva medel. AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % har inte studerats hos patienter med akut vinkelns glaukom.
Kontaktlinsbärande
Konserveringsmedlet i AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 %, bensalkoniumklorid, kan absorberas av mjuka kontaktlinser.Kontaktlinser ska tas bort under instillation av AZOPT (brinzolamideophthalmic suspension) 1%, men kan återinsättas 15 minuter efter instillation.
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Brinzolamid orsakade urinblåstumörer hos honmöss vid orala doser på 10 mg/kg/dag och hos hanråttor vid orala doser på 8 mg/kg/dag i2 års studier. Brinzolamid var inte cancerframkallande hos hanmöss eller honråttor som fått orala doser i upp till 2 år. Karcinogeniciteten verkar vara sekundär till toxicitet för njurar och urinblåsor. Dessa exponeringsnivåer kan inte uppnås med topikal oftalmisk dosering hos människor. Följande tester för mutagena effekter var negativa: (1) in vivo mikronukleustest för mus, (2) in vivo test för utbyte av systerkromatid, och (3) Ames E. coli-test. In vitro-försöket med forward-mutationer i muselmfom var negativt i avsaknad av aktivering, men positivt i närvaro av mikrosomal aktivering. I reproduktionsstudier av brinzolamid på råttor fanns inga negativa effekter på fertilitet eller reproduktionsförmåga hos hanar eller honor vid doser upp till 18 mg/kg/dag (375 gånger den rekommenderade oftalmiska dosen för människor).
Kliniska studier
I två kliniska studier på tre månader gav AZOPT® (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 %, doserat tre gånger dagligen till patienter med förhöjt intraokulärt tryck (IOP), signifikanta minskningar av IOP (4 till 5 mmHg). Dessa IOP-sänkningar är likvärdiga med de minskningar som observerades med TRUSOPT* (dorzolamidhydrokloridhalmisk lösning) 2 % som doserades tre gånger per dag i samma studier.
I två kliniska studier på patienter med förhöjt intraokulärt tryck var AZOPT (brinzolamidhalmisk suspension) 1 % förknippad med mindre stickande och brännande vid instillation än TRUSOPT* 2 %.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Graviditetskategori C
Studier av utvecklingstoxicitet med brinzolamid hos kaniner i orala doser på 1, 3 och 6 mg/kg/dag (20, 62, och 125 gånger den rekommenderade humana oftalmiska dosen) gav maternell toxicitet vid 6 mg/kg/dag och en signifikant ökning av antalet fostervariationer, t.ex. accessoriska skallben, som endast var något högre än det historiska värdet vid 1 och 6 mg/kg. Hos råttor var den statistiskt minskade kroppsvikten hos foster från moderdjur som fick orala doser på 18 mg/kg/dag (375 gånger den rekommenderade humana oftalmiska dosen) under dräktigheten proportionell mot den minskade viktökningen hos modern, utan några statistiskt signifikanta effekter på organ- eller vävnadsutvecklingen. ökningar i antalet ossifierade bröstben, minskad förbening av kraniet och ossifierat hyoideum som inträffade vid 6 och 18 mg/kg var inte statistiskt signifikanta. inga behandlingsrelaterade missbildningar sågs. Efter oral administrering av14C-brinzolamid till dräktiga råttor visade sig radioaktiviteten passera placenta och fanns i fostrets vävnader och blod.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Sjuksköterskor
I en studie av brinzolamid på lakterande råttor sågs en minskning av kroppsviktstillväxten hos avkomman vid en oral dos på 15 mg/kg/dag (312 gånger den rekommenderade oftalmiska dosen för människor) under amning. Inga andra effekter observerades. Efter oral administrering av 14Cbrinzolamid till ammande råttor hittades dock radioaktivitet i mjölk i koncentrationer som var lägre än i blod och plasma.
Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i humanmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i humanmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn av AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 %, bör ett beslut fattas om huruvida amningen ska upphöra eller om läkemedlet ska avbrytas, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning
En tre månaders kontrollerad klinisk studie genomfördes där AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % doserades endast två gånger om dagen hos pediatriska patienter i åldern 4 veckor till 5 år. Patienterna behövde inte upphöra med sina IOP-sänkande läkemedel innan monoterapi med AZOPT påbörjades. IOP-sänkande effekt visades inte i denna studie där den genomsnittliga minskningen av förhöjt IOP var mellan 0 och 2 mmHg. Fem av 32 patienter uppvisade en ökning av hornhinnediametern med en millimeter.
Geriatrisk användning
Ingen övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet har observerats mellan äldre och yngre patienter.