AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Reazioni di ipersensibilità alla solfonamide
AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% è un’asulfonamide e sebbene sia somministrata topicamente viene assorbita sistematicamente.Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili alle sulfonamidi possono verificarsi con la somministrazione topica di AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1%. Si sono verificati casi mortali, anche se raramente, a causa di gravi reazioni ai sulfamidici tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, aplasticanemia e altre discrasie ematiche. La sensibilizzazione può ripresentarsi quando un sulfamidico viene somministrato nuovamente, indipendentemente dalla via di somministrazione. Se si verificano segni di reazioni gravi o ipersensibilità, interrompere l’uso di questo preparato.
Edotelio corneale
L’attività dell’anidrasi carbonica è stata osservata sia nel citoplasma che intorno alle membrane plasmatiche dell’endotelio corneale. C’è un aumentato potenziale di sviluppo di edema corneale in pazienti con un basso numero di cellule endoteliali. Si deve usare cautela nel prescrivere AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% a questo gruppo di pazienti.
Malattia renale grave
AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% non è stato studiato in pazienti con grave compromissione renale (CrCl < 30 mL/min).Poiché l’AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% e il suo metabolita sono prodotti prevalentemente dal rene, l’AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% non è raccomandato in tali pazienti.
Glaucoma acuto ad angolo chiuso
La gestione dei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso richiede interventi terapeutici in aggiunta agli agenti ipotensivi oculari. AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% non è stato studiato in pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Uso di lenti a contatto
Il conservante in AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1%, benzalconio cloruro, può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide.Le lenti a contatto devono essere rimosse durante l’instillazione di AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1%, ma possono essere reinserite 15 minuti dopo l’instillazione.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Brinzolamide ha causato tumori alla vescica urinaria in topi femmina a dosi orali di 10 mg/kg/giorno e in ratti maschi a dosi orali di 8 mg/kg/giorno in studi di 2 anni. La brinzolamide non era cancerogena in topi maschi o ratti femmina dosati per via orale fino a 2 anni. La carcinogenicità sembra secondaria alla tossicità del rene e della vescica urinaria. Questi livelli di esposizione non possono essere raggiunti con il dosaggio oftalmico topico negli esseri umani. I seguenti test per il potenziale mutageno sono risultati negativi: (1) saggio in vivo del micronucleo del topo; (2) saggio in vivo di scambio sisterchromatid; e (3) test Ames E. coli. Il test in vitro della mutazione in avanti del linfoma del topo è stato negativo in assenza di attivazione, ma positivo in presenza di attivazione microsomiale. Negli studi sulla riproduzione dibrinzolamide nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva dei maschi o delle femmine a dosi fino a 18 mg/kg/giorno (375 volte la dose oftalmica umana raccomandata).
Studi clinici
In due studi clinici di tre mesi, AZOPT® (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% dosato tre volte al giorno in pazienti con elevata pressione intraoculare (IOP), ha prodotto riduzioni significative della IOP (da 4 a 5 mmHg). Queste riduzioni della IOP sono equivalenti alle riduzioni osservate con TRUSOPT* (soluzione oftalmica di cloridrato di dorzolamide) 2% dosato tre volte al giorno negli stessi studi.
In due studi clinici su pazienti con pressione intraoculare elevata, AZOPT (sospensione oftalmica di brinzolamide) 1% è stato associato a meno bruciore e pizzicore all’instillazione rispetto a TRUSOPT* 2%.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Studi di tossicità dello sviluppo con brinzolamide nei conigli a dosi orali di 1, 3 e 6 mg/kg/giorno (20, 62, e 125 volte la dose oftalmica umana raccomandata) hanno prodotto tossicità materna a 6 mg/kg/giorno e un aumento significativo del numero di variazioni fetali, come le ossa craniche accessorie, che era solo leggermente superiore al valore storico a 1 e 6mg/kg. Nei ratti, i pesi corporei statisticamente diminuiti dei feti di madri che ricevevano dosi orali di 18 mg/kg/giorno (375 volte la dose oftalmica umana raccomandata) durante la gestazione erano proporzionali al ridotto aumento di peso materno, senza effetti statisticamente significativi sullo sviluppo degli organi o dei tessuti.gli aumenti di sternebre non ossificate, la ridotta ossificazione del cranio e lo ioide non ossificato che si verificavano a 6 e 18 mg/kg non erano statisticamente significativi. In seguito alla somministrazione orale di14C-brinzolamide a ratti gravidi, la radioattività ha attraversato la placenta ed era presente nei tessuti fetali e nel sangue.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne incinte. AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri in allattamento
In uno studio sulla brinzolamide nei ratti in allattamento, sono state osservate diminuzioni nell’aumento del peso corporeo della prole ad una dose orale di 15 mg/kg/giorno (312 volte la dose oftalmica umana raccomandata) durante l’allattamento. Non sono stati osservati altri effetti. Tuttavia, dopo la somministrazione orale di 14Cbrinzolamide tolactating ratti, la radioattività è stata trovata nel latte a concentrazioni inferiori a quelle nel sangue e plasma.
Non è noto se questo farmaco è escreto in humanmilk. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati che allattano dall’AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1%, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
È stato condotto uno studio clinico controllato di tre mesi in cui AZOPT (brinzolamide sospensione oftalmica) 1% è stato dosato solo due volte al giorno in pazienti pediatrici da 4 settimane a 5 anni di età. Ai pazienti non è stato richiesto di interrompere i loro farmaci che abbassano la IOP fino all’inizio della monoterapia con AZOPT. L’efficacia dell’abbassamento della IOP non è stata dimostrata in questo studio in cui la diminuzione media della IOP elevata era compresa tra 0 e 2 mmHg. Cinque dei 32 pazienti hanno dimostrato un aumento del diametro corneale di un millimetro.
Uso geriatrico
Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o nell’efficacia è stata osservata tra pazienti anziani e giovani.