Que se passe-t-il avec la thyroïde dans le syndrome des ovaires polykystiques ?
La prévalence du dysfonctionnement subclinique de la thyroïde dans la population générale a été estimée à environ 10%, mais dans les années de reproduction, cette prévalence est considérablement faible, à 4-6%. Ces dernières années, un certain nombre de publications ont rapporté une incidence accrue de troubles thyroïdiens chez les femmes atteintes de SOPK. Sinha et al. ont comparé 80 femmes souffrant de SOPK à 80 témoins et ont trouvé une prévalence significativement plus élevée de goitre (27,5 % contre 7,5 %) et d’hypothyroïdie subclinique (22,5 % contre 8,75 %) chez les patientes souffrant de SOPK par rapport aux témoins. Une autre étude menée chez de jeunes femmes atteintes de SOPK a révélé que la prévalence de l’hypothyroïdie subclinique (définie comme TSH > 4,5 μIU/ml) était de 11,3 % (taux moyen de TSH de 6,1 ± 1,2 mIU/L). Il n’y avait aucune différence entre les deux groupes (avec ou sans hypothyroïdie subclinique) en ce qui concerne l’IMC, le tour de taille ou le score de Ferriman-Gallwey. On a constaté que le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) était significativement plus élevé dans la cohorte présentant une hypothyroïdie subclinique.
La voie physiopathologique reliant ces deux troubles n’a pas été clairement délimitée à ce jour. Le lien le plus évident, peut-être, est l’augmentation de l’IMC et la résistance à l’insuline communes aux deux conditions. L’augmentation de l’IMC fait partie intégrante du SOPK et est observée dans une grande majorité (54-68%) de ces cas. Le lien entre les fonctions thyroïdiennes et l’obésité est encore une fois intéressant, les mécanismes physiopathologiques n’étant pas clairs ; il existe cependant suffisamment de preuves pour affirmer que la TSH est plus élevée chez les personnes ayant un IMC élevé. Le lien proposé est illustré à la figure 2. L’obésité est associée à un milieu altéré avec une augmentation des marqueurs pro-inflammatoires et une augmentation de la résistance à l’insuline. Ceci, par des mécanismes non définis, conduit à une diminution de l’activité de la déiodinase-2 au niveau de l’hypophyse, ce qui entraîne une déficience relative en T3 et une augmentation des niveaux de TSH. Une autre voie, basée sur la leptine, a été supposée pour expliquer cette observation. Il a été proposé que l’augmentation de la leptine dans l’obésité agisse directement sur l’hypothalamus, entraînant une augmentation de la sécrétion de TRH. L’augmentation des niveaux de TSH, avec l’une de ces deux voies, agit sur les adipocytes pour augmenter leur prolifération. Dans des études en culture, il a été démontré que la TSH augmente la prolifération des adipocytes ainsi que la production de marqueurs pro-inflammatoires par les adipocytes, en agissant sur les récepteurs de la TSH présents sur les adipocytes. Muscogiuri et al. ont récemment étudié 60 sujets euthyroïdiens afin de trouver une corrélation entre la TSH (dans la fourchette normale) et le tissu adipeux ou la résistance à l’insuline. Lors d’une analyse univariée, l’adiposité et la résistance à l’insuline étaient toutes deux significativement associées à une TSH élevée, mais après une régression multivariée, le volume du tissu adipeux viscéral s’est avéré être le seul facteur prédictif de la TSH (P = 0,01). Une autre observation intéressante concernant l’effet de la metformine sur l’abaissement de la TSH a été rapportée dans les populations souffrant ou non de SOPK. Il a été démontré que la metformine abaisse la TSH chez les personnes atteintes d’hypothyroïdie clinique et subclinique, mais pas chez les personnes euthyroïdiennes. Cependant, il n’y a pas suffisamment de preuves pour suggérer que cet effet de la metformine sur la TSH est médié par la diminution de la résistance à l’insuline. Une modification de l’affinité ou du nombre des récepteurs de la TSH ; une augmentation du tonus dopaminergique central et un effet direct de la metformine sur la régulation de la TSH ont été proposés comme explications potentielles.
Hypothèse liant l’adiposité et l’élévation de la thyréostimuline
L’écueil de cette voie est qu’elle n’explique pas l’incidence accrue de l’auto-immunité thyroïdienne chez les patients atteints de SOPK. L’auto-immunité thyroïdienne est accrue chez les patients atteints de SOPK. Les femmes atteintes de SOPK présentent des taux d’anticorps thyroïdiens plus élevés, des volumes thyroïdiens plus importants et leurs thyroïdes sont plus hypoéchogènes (compatibles avec une thyroïdite) par rapport aux témoins. Les anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPO) se sont avérés être présents chez 27% des patientes contre 8% chez les témoins.
A-t-on raison de dire, par conséquent, que les femmes atteintes de SOPK sont plus prédisposées aux maladies auto-immunes ? Cette affirmation semble avoir une base théorique. Le SOPK est connu pour être un état hyperestrogénique. L’hyperœstrogénie a été proposée comme l’une des explications de l’augmentation des maladies auto-immunes chez les femmes par rapport aux hommes. Les récepteurs d’œstrogènes ont une action proliférative sur les lymphocytes B et les récepteurs d’œstrogènes sont également présents sur les lymphocytes T ainsi que sur les macrophages.
En fait, il existe quelques rapports d’une augmentation de l’auto-immunité chez les patients SOPK envers des organes autres que la thyroïde également. Des anticorps anti-ovariens positifs pour au moins un isotype (IgG – 27%, IgA – 3%, IgM – 27%) étaient présents chez 15 (44%) des 34 femmes souffrant de SOPK. Dans une autre étude comparant 109 femmes atteintes du SOPK à 109 témoins sains appariés selon l’âge, les femmes atteintes du SOPK présentaient des taux sériques significativement élevés d’anticorps antihistones et d’anticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin, alors que les taux sériques d’anticorps antinucléaires (ANA) et d’anticorps antinucléaires étaient similaires. Une étude plus récente a rapporté une positivité des ANA chez 8,6 % des patientes souffrant de SOPK, alors qu’aucune n’était positive dans le groupe témoin. Des taux élevés d’anticorps anti-muscle lisse ont également été signalés. En gardant à l’esprit ces données et les nombreux rapports sur l’augmentation de l’auto-immunité thyroïdienne, l’incidence accrue de l’auto-immunité thyroïdienne ne peut plus être ignorée et réfutée. À l’heure actuelle, l’explication physiopathologique de ce phénomène n’est pas claire. Il semble y avoir une interaction complexe entre le SOPK, l’adiposité, le dysfonctionnement thyroïdien et l’auto-immunité, qui produit des tableaux cliniques variés, tous appartenant à des parties différentes d’un large spectre. La contribution relative de chaque aspect, à la propagation des autres facteurs, ainsi que la direction de la causalité, sont loin d’être certaines. Un lien multidirectionnel semble être la meilleure explication à l’heure actuelle.
Cette relation a été encore compliquée par le rapport du lien entre l’auto-immunité et l’adiposité. Dans l’étude British Birth Cohort 1946 du Medical Research Council britannique, des anticorps anti-TPO positifs chez des femmes âgées de 60 à 64 ans étaient positivement associés au poids corporel de l’enfant, au surpoids de l’enfant, à l’IMC de l’adulte ainsi qu’à la prise de poids de l’enfant entre 0 et 14 ans. Une explication intéressante a été proposée via la voie de la leptine, mais elle doit être élucidée. Une augmentation de la leptine, résultant d’une adiposité accrue, augmente la sécrétion de TRH par l’hypothalamus via le facteur Janus activating kinase-2/signal transducer and activator of transcription 3. L’augmentation de la TSH induit à nouveau la prolifération des adipocytes via les récepteurs de la TSH sur les adipocytes. La leptine intervient également dans l’auto-immunité en induisant préférentiellement les cellules T effectrices et en régulant à la baisse les cellules T régulatrices.
Voie complexe reliant l’adiposité à une hormone thyréostimulante élevée ainsi qu’à l’auto-immunité, via la leptine
Les implications de l’hypothyroïdie subclinique ou de l’auto-immunité thyroïdienne chez les patients atteints de SOPK sont encore en cours. Des études ont rapporté des paramètres lipidiques déréglés comme l’augmentation des LDL et des triglycérides chez les patients atteints de SOPK avec une hypothyroïdie subclinique, mais le suivi à long terme fait défaut. Il existe des rapports contradictoires sur l’aggravation de la résistance à l’insuline chez ces patientes.