Varhaiselämä
Griffin syntyi Kansas Cityssä, Missourin osavaltiossa Doris Thomasin ja Eddie Griffin vanhemman lapsena. Hänellä on kaksi sisarusta, Luther ja Wilbert. Hän kävi Lincoln College Preparatory Academy High Schoolin Kansas Cityssä, Missourissa, jossa hänet valittiin luokkaklovniksi kolme vuotta peräkkäin. Meni naimisiin kuusitoistavuotiaana, mutta erosi vuotta myöhemmin. Griffinillä on yksi lapsi, vuonna 1986 syntynyt Eddie Jr. Hän pääsi ensimmäisen kerran komedian makuun ollessaan tarjoilijapoikana Stanford and Son’s -komediaklubilla. Myöhemmin hän esiintyi avoimen mikrofonin illassa ja tuli nopeasti tunnetuksi koomikkona.
Ura
Hän on näytellyt muun muassa elokuvissa Double Take (2001), Deuce Bigalow: Miesjigolo (1999), Undercover Brother (2002), Scary Movie 3 (2003) ja Norbit (2007). Hän näytteli myös UPN:n televisiosarjassa Malcolm & Eddie (1996-2000). Näyttelemisen lisäksi hän esiintyi myös kahdella kappaleella Dr. Dre:n vuoden 1999 albumilla 2001. Hän on esiintynyt myös Miller Beer’s Man Lawsin mainoksissa. Häntä pidettiin myös lahjakkaana stand up -koomikkona, jolla oli räikeä, elokuvamainen tyyli. Eddie näytteli Steven Seagalin rinnalla Once Upon A Time In The Hood -elokuvassa, joka on New Mexicoon sijoittuva trilleri.
Hän oli numero 64 Comedy Centralin kaikkien aikojen 100 parhaan stand-upin listalla. Eddien virallinen faniklubisivusto löytyy netistä osoitteesta: http://www.eddiegriffin.tv. Hän sai sydänkohtauksen tehtyään salsatanssin Malcolm and Eddie -ohjelmansa nauhoituksia varten.
Julkisuus
Griffin kolaroi harvinaisen Enzo Ferrarin harjoitellessaan hyväntekeväisyyskilpa-ajoa varten 26. maaliskuuta 2007. Tapahtuman jälkeen Griffin jätti auton vahingoittumattomana ja vitsaili kyvyttömyydestään ajaa(viitaten itseensä kolmannessa persoonassa salanimellä ”Undercover Brother”, kuten hän tekee myös elokuvassa). Enzo kuului elokuvatuottaja Daniel Sadekille, joka on käsikirjoittaja ja tuottaja elokuvassa Redline, jossa Griffin on mukana ja jonka mainosjulisteessa auto on.