VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Sulfonamidiyliherkkyysreaktiot
AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 % on asulfonamidi ja vaikka sitä annetaan paikallisesti, se imeytyy systeemisesti.Siksi samantyyppisiä haittavaikutuksia, jotka johtuvat sulfonamideista, voi esiintyä AZOPT (brintsolamidi-silmäsuspensio) 1 %:n paikallisen annostelun yhteydessä. Kuolemantapauksia on esiintynyt, vaikkakin harvoin, sulfonamidien aiheuttamien vakavien reaktioiden, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymän, toksisen epidermaalisen nekrolyysin, fulminantin maksanekroosin, agranulosytoosin, aplastikanemian ja muiden veren dyskrasioiden vuoksi. Herkistyminen voi uusiutua, kun sulfonamidia annetaan uudelleen antoreitistä riippumatta. Jos ilmenee merkkejä vakavista reaktioista tai yliherkkyydestä, lopeta tämän valmisteen käyttö.
Sarveiskalvon endoteeli
Hiilihappoanhydraasiaktiivisuutta on havaittu sekä sarveiskalvon endoteelin sytoplasmassa että plasmakalvojen ympärillä. Potilailla, joilla on alhainen endoteelisolujen määrä, on lisääntynyt mahdollisuus sarveiskalvon turvotuksen kehittymiseen. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 %:a tälle potilasryhmälle.
vaikea munuaisten vajaatoiminta
AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 %:aa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea-asteinen munuaisten vajaatoiminta (CrCl < 30 ml/min).Koska AZOPT (brintsolamidi-oftalmisuspensio) 1 % ja sen metaboliitti erittyvät pääasiassa munuaisissa, AZOPT (brintsolamidi-oftalmisuspensio) 1 % -valmistetta ei suositella tällaisille potilaille.
Akuutti ahdaskulmaglaukooma
Akuuttia ahdaskulmaglaukoomaa sairastavien potilaiden hoito edellyttää silmänpainetta alentavien lääkkeiden lisäksi muita terapeuttisia toimenpiteitä. AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 % -valmistetta ei ole tutkittu potilailla, joilla on akuutti umpilisäke-glaukooma.
Kontaktilinssien käyttö
AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 % -valmisteen sisältämä säilöntäaine, bentsalkoniumkloridi, saattaa imeytyä pehmeisiin piilolinsseihin.Piilolinssit on poistettava AZOPT (brinzolamideophthalmic suspension) 1 % instillaation ajaksi, mutta ne voidaan asettaa uudelleen 15 minuutin kuluttua instillaatiosta.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen
Brintsolamidi aiheutti virtsarakon kasvaimia naarashiirillä suun kautta annetuilla annoksilla 10 mg/kg/vrk ja urosrotilla suun kautta annetuilla annoksilla 8 mg/kg/vrk 2 vuoden tutkimuksissa. Brinsolamidi ei ollut karsinogeeninen uroshiirillä tai naarasrotilla, joita annettiin suun kautta 2 vuoden ajan. Syöpää aiheuttava vaikutus näyttää olevan toissijainen munuaisten ja virtsarakon myrkyllisyyden vuoksi. Näitä altistumistasoja ei voida saavuttaa topikaalisella silmäannostelulla ihmisillä. Seuraavat mutageenipotentiaalia koskevat testit olivat negatiivisia: (1) in vivo hiiren mikrotumakoe, (2) in vivo sisarkromatidien vaihtotesti ja (3) Amesin E. coli -testi. In vitro -mutaatiomääritys hiiren lymfoomassa oli negatiivinen ilman aktivaatiota, mutta positiivinen mikrosomaalisen aktivaation läsnä ollessa. Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa brintsolamidilla ei ollut haitallisia vaikutuksia urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen tai lisääntymiskykyyn annoksilla, jotka olivat enintään 18 mg/kg/vrk (375-kertainen ihmisen silmälääkkeen suositeltuun annokseen verrattuna).
Kliiniset tutkimukset
Kahdessa kolmen kuukauden pituisessa kliinisessä tutkimuksessa AZOPT® (brintsolamidin oftalmologinen suspensio) 1 % annosteltuna kolme kertaa päivässä potilailla, joilla oli kohonnut silmänsisäinen silmänpaine (IOP), sai aikaan merkittävää silmänpaineen alenemista (4-5 mmHg). Nämä silmänpaineen alenemiset vastaavat samoissa tutkimuksissa kolme kertaa päivässä annostellulla TRUSOPT*:lla (dortsolamidihydrokloridia sisältävä oftalminen liuos) 2 %:lla havaittuja alenemisia.
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, jotka tehtiin potilailla, joilla oli kohonnut silmänpaine, 1 %:lla AZOPT:lla (brintsolamidisuspensiolla) todettiin vähemmän kirvelyä ja kirvelyä instillaation yhteydessä kuin 2 %:lla TRUSOPT:lla*.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskausluokka C
Kehitystoksisuustutkimukset, joissa brintsolamidia käytettiin kaneilla oraalisilla annoksilla 1, 3 ja 6 mg/kg/vrk (20,62, ja 125-kertainen ihmiselle suositeltuun silmälääkeannokseen nähden) aiheuttivat 6 mg/kg/vrk:n annoksella äidille myrkyllisyyttä ja sikiön poikkeavuuksien, kuten ylimääräisten kallonluiden, määrän merkittävää lisääntymistä, joka oli vain hieman suurempi kuin historiallinen arvo 1 ja 6 mg/kg:n annoksilla. Rotilla sellaisten emojen sikiöiden, jotka saivat tiineyden aikana suun kautta annoksen 18 mg/kg/vrk (375 kertaa ihmisen silmälääkkeen suositeltu annos), tilastollisesti pienentynyt ruumiinpaino oli verrannollinen emon pienentyneeseen painonnousuun, eikä sillä ollut tilastollisesti merkitseviä vaikutuksia elinten tai kudosten kehitykseen.6 ja 18 mg/kg:n annoksilla esiintyneet epämuodostuneiden säkälihasten, heikentyneen kallon luutumisen ja epämuodostuneen kieliluun lukumäärän lisääntymiset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.Hoitoon liittyneitä epämuodostumia ei todettu. Kun14C-brinsolamidia annettiin suun kautta tiineille rotille, radioaktiivisuuden havaittiin ylittävän istukan ja sitä esiintyi sikiön kudoksissa ja veressä.
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. AZOPT-valmistetta (brintsolamidin silmäsuspensiota) 1 % saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen sikiölle aiheutuvan riskin.
Imettävät äidit
Tutkimuksessa, jossa brintsolamidia käytettiin imettävillä rotilla, havaittiin jälkeläisten painonnousun vähenemistä imetysaikana oraalisella annoksella 15 mg/kg/vrk (joka on 312-kertainen ihmiselle suositeltuun silmäsuspensioannokseen verrattuna). Muita vaikutuksia ei havaittu. Kun 14Cbrinsolamidia annettiin suun kautta imettäville rotille, maidossa havaittiin kuitenkin radioaktiivisuutta pitoisuuksina, jotka olivat pienempiä kuin veren ja plasman pitoisuudet.
Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmisen maitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon ja koska AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 %:sta voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia imettäville imeväisille, on päätettävä imetyksen keskeyttämisestä tai lääkkeen lopettamisesta ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Pediatrinen käyttö
Toteutettiin kolmen kuukauden kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa AZOPT (brintsolamidi silmäsuspensio) 1 % annosteltiin vain kahdesti päivässä 4 viikon ja 5 vuoden ikäisille lapsipotilaille. Potilaita ei vaadittu lopettamaan silmänpainetta alentavaa lääkitystä (lääkkeitä) ennen AZOPT-monoterapian aloittamista. Silmänpainetta alentavaa tehoa ei osoitettu tässä tutkimuksessa, jossa kohonneen silmänpaineen keskimääräinen lasku oli 0-2 mmHg. Viidellä potilaalla 32:sta todettiin sarveiskalvon läpimitan suureneminen yhden millimetrin verran.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.