FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacocinética
En un estudio realizado en sujetos sanos durante 14 días, 6 gramos de Mentax® (butenafina) Crema, 1%, se aplicó una vez al día en la piel dorsal (3.000 cm2) de 7 sujetos, y 20 gramos de la crema se aplicaron una vez al día en los brazos, el tronco y las ingles (10.000 cm2) de otros 12 sujetos. Tras 14 días de aplicaciones tópicas, el grupo de dosis de 6 gramos produjo una concentración plasmática máxima media de butenafina HCl, Cmáx, de 1,4 ± 0,8 ng/mL, que se produjo en un tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima, Tmáx, de 15 ± 8 horas, y un área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, AUC0-24 horas de 23,9 ± 11,3 ng-hr/mL. En el grupo de dosis de 20 gramos, la Cmáx media fue de 5,0 ± 2,0 ng/mL, con una Tmáx media de 6 ± 6 horas, y el AUC0-24 horas medio fue de 87,8 ± 45,3 ng-hr/mL. Se observó un descenso bifásico de las concentraciones plasmáticas de butenafina HCl con vidas medias estimadas en 35 horas y > 150 horas, respectivamente.
A las 72 horas de la aplicación de la última dosis, las concentraciones plasmáticas medias disminuyeron a 0,3 ± 0,2 ng/mL para el grupo de dosis de 6 gramos y 1,1 ± 0,9 ng/mL para el grupo de dosis de 20 gramos. Los niveles bajos de butenafina HCl permanecieron en el plasma 7 días después de la aplicación de la última dosis (media: 0,1 ± 0,2 ng/mL para el grupo de dosis de 6 gramos, y 0,7 ± 0,5 ng/mL para el grupo de dosis de 20 gramos). No se ha cuantificado la cantidad total (o el % de la dosis) de butenafina HCl absorbida a través de la piel hacia la circulación sistémica. Se determinó que el metabolito primario en la orina se formó a través de la hidroxilación en la cadena lateral t-butílica terminal.
En 11 pacientes con tinea pedis, los pacientes se aplicaron Mentax® (butenafina) Crema, 1%, para cubrir el área de la piel afectada e inmediatamente circundante una vez al día durante 4 semanas y se recogió una única muestra de sangre entre 10 y 20 horas después de la dosis a las 1, 2 y 4 semanas después del tratamiento. La concentración plasmática de butenafina HCl osciló entre indetectable y 0,3 ng/mL.
En 24 pacientes con tinea cruris, los pacientes se aplicaron Mentax® (butenafina) Crema, 1%, para cubrir el área de la piel afectada e inmediatamente circundante una vez al día durante 2 semanas (dosis media diaria: 1,3 ± 0,2 g). Se recogió una única muestra de sangre entre 0,5 y 65 horas después de la última dosis, y la concentración de butenafina HCl en plasma osciló entre indetectable y 2,52 ng/mL (media ± SD: 0,91 ± 0,15 ng/mL). Cuatro semanas después del cese del tratamiento, la concentración plasmática de butenafina HCl osciló entre indetectable y 0,28 ng/mL.
Microbiología
Butenafina HCl es un derivado de la bencilamina con un modo de acción similar al de la clase de fármacos antifúngicos de la alilamina. Se cree que la butenafina HCl actúa inhibiendo la epoxidación del escualeno, bloqueando así la biosíntesis del ergosterol, un componente esencial de las membranas celulares de los hongos. Los derivados de la bencilamina, al igual que las alilaminas, actúan en un paso más temprano en la vía de biosíntesis del ergosterol que los antifúngicos de la clase de los azoles. Dependiendo de la concentración del fármaco y de la especie fúngica analizada, el HCl de butenafina puede ser fungicida o fungistático in vitro. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos datos in vitro.
Butenafina HCl ha demostrado ser activa frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES:
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
Estudios clínicos
Tinea pedis interdigital
Dosificación una vez al día durante cuatro semanas
En las siguientes presentaciones de datos, se estudiaron pacientes con tinea pedis interdigital en ausencia de tinea pedis de tipo mocasín y onicomicosis. El término «Cura micológica» se define como la negatividad de la KOH y del cultivo. El término «Tratamiento eficaz» se refiere a los pacientes que tuvieron una «Cura micológica» y un Global del Investigador de «Excelente» (80% a 99% de mejoría) o «Despejado» (100% de mejoría). El término «curación global» se refiere a los pacientes que tuvieron tanto una «curación micológica» como una evaluación global del investigador de «eliminado» (100% de mejoría).
Los datos de los dos estudios controlados en los que se utilizó Mentax® (butenafina) Crema, 1%, una vez al día durante 4 semanas se han combinado en la tabla siguiente. Los pacientes fueron tratados durante 4 semanas y evaluados 4 semanas después del tratamiento. En el análisis «por protocolo» que se muestra en la tabla siguiente, la significación estadística (Mentax® (butenafina) frente al vehículo) se evaluó 4 semanas después del tratamiento.
Tinea pedis interdigital: régimen de dosificación de 4 semanas
Dosificación diaria de una semana
En las siguientes presentaciones de datos, se estudiaron pacientes con tinea pedis interdigital en ausencia de tinea pedis de tipo mocasín. No se excluyeron los pacientes con onicomicosis concurrente. El término «Cura micológica» se define como la negatividad de la KOH y del cultivo. El término «Tratamiento eficaz» se refiere a los pacientes que tuvieron una «Cura micológica» y una calificación global del investigador de «Excelente» (90% a 99% de mejoría) o «Despejado» (100% de mejoría). El término «Cura global» se refiere a los pacientes que tuvieron tanto una «Cura micológica» como una evaluación global del investigador de «Despejado» (100% de mejoría).
Los datos de los dos estudios controlados en los que se utilizó Mentax® (butenafina) Crema, 1%, dos veces al día durante 1 semana se han combinado en la tabla siguiente. Los pacientes fueron tratados durante 1 semana y evaluados 5 semanas después del tratamiento. En el análisis de «intención modificada de tratar» que se muestra en la tabla siguiente, la significación estadística (Mentax® (butenafina) frente a vehículo) se evaluó 5 semanas después del tratamiento.
Tinea Pedis Interdigital: Régimen de dosificación de 1 semana
Tinea Corporis y Tinea Cruris
En las siguientes presentaciones de datos, se estudiaron pacientes con tinea corporis o tinea cruris. El término «Cura micológica» se define como la negatividad de la KOH y del cultivo. El término «Tratamiento eficaz» se refiere a los pacientes que tuvieron una «Cura micológica» y una calificación global del investigador de «Excelente» (90% a 99% de mejoría) o «Despejado» (100% de mejoría). El término «curación global» se refiere a los pacientes que tuvieron tanto una «curación micológica» como una evaluación global del investigador de «aclarado» (100% de mejoría).
Estudios separados compararon Mentax® (butenafina) Crema con un vehículo aplicado una vez al día durante 2 semanas en el tratamiento de tinea corporis y tinea cruris. Los pacientes fueron tratados durante 2 semanas y evaluados 4 semanas después del tratamiento. Todos los sujetos con un examen inicial positivo (incluyendo cultivo y KOH positivos) y a los que se les dispensó la medicación se incluyeron en el análisis «modificado por intención de tratar» que se muestra en la tabla siguiente. Se alcanzó la significación estadística (Mentax® (butenafina) frente a vehículo) para todas las categorías de resultados de los pacientes en la semana 2 (final del tratamiento) y en la semana 6 (4 semanas después del tratamiento).
Tinea Corporis
Tinea Cruris
Tinea (pitiriasis) versicolor
En las siguientes presentaciones de datos, se estudiaron pacientes con tinea (pitiriasis) versicolor. El término «Micología Negativa» se define como la ausencia de hifas en una preparación de KOH de raspados de piel, es decir; no se observan formas fúngicas o la presencia de células de levadura (blastosporas) solamente. El término «Tratamiento eficaz» se define como una micología negativa más una puntuación total de signos y síntomas (en una escala de cero a tres) de eritema, descamación y prurito igual o inferior a 1 en la semana 8. El término «Cura completa» se refiere a los pacientes que tuvieron micología negativa más puntuaciones de signos y síntomas de cero para eritema, descamación y prurito.
Dos estudios separados compararon Mentax® (butenafina) Crema con un vehículo aplicado una vez al día durante 2 semanas en el tratamiento de la tiña (pitiriasis) versicolor. Los pacientes fueron tratados durante 2 semanas y se evaluaron en las siguientes semanas después del tratamiento: 2 (semana 4) y 6 (semana 8). Todos los sujetos con un KOH basal positivo y a los que se les dispensó la medicación se incluyeron en el análisis «por intención de tratar» que se muestra en la tabla siguiente. En el estudio 31 se alcanzó la significación estadística (Mentax® (butenafina) frente al vehículo) para el tratamiento eficaz, pero no para la curación completa a las 6 semanas después del tratamiento. Se alcanzó una significación estadística marginal (p = 0,051) (Mentax® (butenafina) frente a vehículo) para el tratamiento eficaz, pero no para la curación completa a las 6 semanas después del tratamiento en el estudio 32. Los datos de estos dos estudios controlados se presentan en la tabla siguiente.
Tinea Veriscolor
La tiña (pitiriasis) versicolor es una infección superficial, crónicamente recurrente de la piel glabra causada por Malassezia furfur (antes Pityrosporum orbiculare). Este organismo comensal forma parte de la flora cutánea normal. En individuos susceptibles, la afección puede dar lugar a manchas hiperpigmentadas o hipopigmentadas en el tronco, que pueden extenderse al cuello, los brazos y la parte superior de los muslos. El tratamiento de la infección puede no dar lugar inmediatamente a la restauración del pigmento en las zonas afectadas. La normalización de la pigmentación tras un tratamiento exitoso es variable y puede tardar meses, dependiendo del tipo de piel individual y de la exposición solar incidental. La tasa de recurrencia de la infección es variable.