FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacocinética
Em um estudo realizado em sujeitos saudáveis durante 14 dias, 6 gramas de Mentax® (butenafina) Creme, 1%, foi aplicado uma vez ao dia na pele dorsal (3.000 cm2) de 7 sujeitos, e 20 gramas do creme foi aplicado uma vez ao dia nas áreas dos braços, tronco e virilha (10.000 cm2) de outros 12 sujeitos. Após 14 dias de aplicações tópicas, o grupo de dose de 6 gramas produziu um pico médio de concentração plasmática de butenafina HCl, Cmax, de 1,4 ± 0,8 ng/mL, ocorrendo em um tempo médio até o pico de concentração plasmática, Tmax, de 15 ± 8 horas, e uma área média sob a curva concentração plasmática tempo, AUC0-24 hrs de 23,9 ± 11,3 ng-hr/mL. Para o grupo de 20 gramas de dose, a média Cmax foi de 5,0 ± 2,0 ng/mL, ocorrendo a uma média Tmax de 6 ± 6 horas, e a média AUC0-24 hrs foi de 87,8 ± 45,3 ng-hr/mL. Um declínio bifásico das concentrações plasmáticas de HCl butenafina foi observado com as semi-vidas estimadas em 35 horas e > 150 horas, respectivamente.
Em 72 horas após a última aplicação da dose, as concentrações plasmáticas médias diminuíram para 0,3 ± 0,2 ng/mL para o grupo de 6 gramas de dose e 1,1 ± 0,9 ng/mL para o grupo de 20 gramas de dose. Níveis baixos de HCl butenafina permaneceram no plasma 7 dias após a última aplicação da dose (média): 0,1 ± 0,2 ng/mL para o grupo de 6 gramas de dose, e 0,7 ± 0,5 ng/mL para o grupo de 20 gramas de dose). A quantidade total (ou dose %) de HCl butenafina absorvida através da pele para a circulação sistêmica não foi quantificada. Foi determinado que o metabolito primário na urina foi formado por hidroxilação na cadeia lateral terminal t-butílica.
Em 11 pacientes com tinea pedis, Mentax® (butenafina) Creme, 1%, foi aplicado pelos pacientes para cobrir a área afetada e imediatamente ao redor da pele uma vez por dia durante 4 semanas e uma única amostra de sangue foi coletada entre 10 e 20 horas após a dosagem na 1, 2 e 4 semanas após o tratamento. A concentração plasmática de butenafina HCl variou de indetectável a 0,3 ng/mL.
Em 24 pacientes com crostas de estanho, Mentax® (butenafina) Cream, 1%, foi aplicado pelos pacientes para cobrir a área cutânea afectada e imediatamente circundante uma vez por dia durante 2 semanas (dose média diária: 1,3 ± 0,2 g). Uma única amostra de sangue foi colhida entre 0,5 e 65 horas após a última dose, e a concentração plasmática de butenafina HCl variou de indetectável a 2,52 ng/mL (média ± DP: 0,91 ± 0,15 ng/mL). Quatro semanas após a interrupção do tratamento, a concentração plasmática de butenafina HCl variou de indetectável a 0,28 ng/mL.
Microbiologia
Butenafina HCl é uma derivada da benzilamina com um modo de acção semelhante ao da classe de alilamina dos antifúngicos. A butenafina HCl é hipotética para agir inibindo a epoxidação do squalene, bloqueando assim a biossíntese do ergosterol, um componente essencial das membranas celulares fúngicas. Os derivados da benzilamina, tal como as alilaminas, actuam um passo na via da biossíntese do ergosterol mais cedo do que a classe azole dos antifúngicos. Dependendo da concentração do medicamento e das espécies fúngicas testadas, o HCl de butenafina pode ser fungicida ou fungistático in vitro. No entanto, o significado clínico destes dados in vitro é desconhecido.
Butenafina HCl tem demonstrado ser activo contra a maioria das estirpes dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas, tal como descrito na secção INDICAÇÕES:
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Tricofitão mentagrophytes
Tricofitão rubrum
Tricofitão tonsuranos
Estudos Clínicos
Tinea Pedis Interdigital
Dose diária de quatro semanas
Nas seguintes apresentações de dados, Foram estudados pacientes com tinea pedis interdigital na ausência de tinea pedis do tipo mocassin e onicomicose. O termo “Cura Micológica” é definido como KOH negativo e cultura. O termo “Tratamento Eficaz” refere-se a pacientes que tiveram uma “Cura Micológica” e um Investigator’s Global de “Excelente” (80% a 99% de melhora) ou “Cleared” (100% de melhora). O termo “Cura Global” refere-se a pacientes que tiveram tanto uma “Cura Micológica” como uma Avaliação Global do Investigador de “Cleared” (100% de melhora).
Dados dos dois estudos controlados nos quais Mentax® (butenafina) Creme, 1%, foi usado uma vez por dia durante 4 semanas foram combinados na tabela abaixo. Os pacientes foram tratados durante 4 semanas e avaliados após 4 semanas de pós-tratamento. Na análise “por protocolo” mostrada na tabela abaixo, a significância estatística (Mentax® (butenafina) versus veículo) foi avaliada 4 semanas pós-tratamento.
Tinha pedis interdigital: Regime de dose de 4 semanas
Dose de 2 semanas
Nas seguintes apresentações de dados, foram estudados pacientes com tinhas interdigitais na ausência de tinhas pedis do tipo mocassin Pacientes com onicomicose simultânea não foram excluídos. O termo “Cura Micológica” é definido como KOH negativo e cultura. O termo “Tratamento Eficaz” refere-se a pacientes que tiveram uma “Cura Micológica” e um Investigator’s Global de “Excelente” (90% a 99% de melhora) ou “Limpo” (100% de melhora). O termo “Cura Global” refere-se a pacientes que tiveram tanto uma “Cura Micológica” como uma Avaliação Global do Investigador de “Cleared” (100% de melhora).
Dados dos dois estudos controlados nos quais Mentax® (butenafina) Creme, 1%, foi usado duas vezes ao dia durante 1 semana foram combinados na tabela abaixo. Os pacientes foram tratados durante 1 semana e avaliados 5 semanas após o tratamento. Na análise “modified-intent-to-treat” mostrada na tabela abaixo, a significância estatística (Mentax® (butenafina) vs. veículo) foi avaliada 5 semanas pós-tratamento.
Tinea Pedis Interdigital: 1-Week Dosing Regimen
Tinea Corporis e Tinea Cruris
Nas seguintes apresentações de dados, foram estudados pacientes com tinea corporis ou tinea cruris. O termo “Cura Micológica” é definido como KOH negativo e cultura. O termo “Tratamento Eficaz” refere-se a pacientes que tiveram uma “Cura Micológica” e um Investigator’s Global de “Excelente” (90% a 99% de melhora) ou “Cleared” (100% de melhora). O termo “Cura Global” refere-se a pacientes que tiveram tanto uma “Cura Micológica” como uma Avaliação Global do Investigator’s “Cleared” (100% de melhora).
Estudos separados compararam o Mentax® (butenafina) Creme para veículo aplicado uma vez ao dia durante 2 semanas no tratamento de tinea corporis e tinea cruris. Os pacientes foram tratados durante 2 semanas e avaliados 4 semanas após o tratamento. Todos os sujeitos com um exame de base positivo (incluindo cultura positiva e KOH) e que foram dispensados medicamentos foram incluídos na análise de “intenção de tratamento modificada” mostrada na tabela abaixo. Significância estatística (Mentax® (butenafina) vs. veículo) foi alcançada para todas as categorias de resultados dos pacientes na Semana 2 (final do tratamento) e Semana 6 (4 semanas pós-tratamento).
Tinea Corporis
Tinea Cruris
Tinea (pitiríase) versicolor
Nas seguintes apresentações de dados, foram estudados pacientes com tinea (pitiríase) versicolor. O termo “Micologia Negativa” é definido como ausência de hifas em uma preparação KOH de raspas de pele, ou seja, nenhuma forma fúngica vista ou a presença de células de levedura (blastospores) apenas. O termo “Tratamento Eficaz” é definido como Micologia Negativa mais pontuação total de sinais e sintomas (em uma escala de zero a três) para eritema, escamação e prurido igual ou inferior a 1 na Semana 8. O termo “Cura Completa” refere-se a pacientes que tiveram micologia negativa mais pontuação de sinal/sintoma de zero para eritema, escamação e prurido.
Dois estudos separados compararam o Mentax® (butenafina) Cream ao veículo aplicado uma vez por dia durante 2 semanas no tratamento da tinea (pitiríase) versicolor. Os pacientes foram tratados durante 2 semanas e foram avaliados nas semanas seguintes após o tratamento: 2 (semana 4) e 6 (semana 8). Todos os sujeitos com uma KOH de base positiva e que foram dispensados medicamentos foram incluídos na análise “intent-to-treat” mostrada na tabela abaixo. Significado estatístico (Mentax® (butenafina) vs. veículo) foi alcançado para Tratamento Eficaz, mas não Cura Completa às 6 semanas pós-tratamento no Estudo 31. Significância estatística marginal (p = 0,051) (Mentax® (butenafina) vs. veículo) foi alcançado para Tratamento Eficaz, mas não Cura Completa às 6 semanas pós-tratamento no Estudo 32. Os dados destes dois estudos controlados são apresentados na tabela abaixo.
Tinea Veriscolor
Tinea (pitiríase) versicolor é uma infecção superficial, cronicamente recorrente da pele glabra causada pela Malassezia furfur (anteriormente Pityrosporum orbiculare). O organismo comensal faz parte da flora normal da pele. Em indivíduos susceptíveis a condição pode dar origem a manchas hiperpigmentadas ou hipopigmentadas no tronco que se podem estender até ao pescoço, braços e parte superior das coxas. O tratamento da infecção pode não resultar imediatamente na restauração do pigmento nos locais afectados. A normalização do pigmento após uma terapia bem sucedida é variável e pode levar meses, dependendo do tipo de pele individual e da exposição solar incidental. A taxa de recidiva da infecção é variável.