Vida temprana
Griffin nació en Kansas City, Missouri, hijo de Doris Thomas y Eddie Griffin, Sr. Tiene dos hermanos, Luther y Wilbert. Asistió a la Lincoln College Preparatory Academy High School en Kansas City, Missouri, donde fue elegido payaso de la clase tres años consecutivos. Tras casarse a los dieciséis años, se divorció un año después. Griffin tiene un hijo, Eddie Jr., nacido en 1986. Su primer contacto con la comedia fue como ayudante de camarero en el club de la comedia Stanford and Son. Más tarde actuó durante la noche de micrófono abierto y rápidamente fue reconocido como comediante.
Carrera
Ha protagonizado películas como Double Take (2001), Deuce Bigalow: Gigoló masculino (1999), Hermano infiltrado (2002), Scary Movie 3 (2003) y Norbit (2007). También protagonizó la serie de televisión de UPN Malcolm & Eddie (1996-2000). Además de sus créditos como actor, también actuó en dos temas del álbum de Dr. Dre de 1999, 2001. También ha aparecido en anuncios de la cerveza Miller Man Laws. También se le consideraba un talentoso cómico de stand-up, que mostraba un estilo extravagante y cinematográfico. Eddie iba a protagonizar junto a Steven Seagal la película Once Upon A Time In The Hood, un thriller ambientado en Nuevo México.
Fue el número 64 en la lista de Comedy Central de los 100 mejores monologuistas de todos los tiempos. El sitio web del club de fans oficial de Eddie se puede encontrar en línea en: http://www.eddiegriffin.tv. Sufrió un ataque al corazón después de hacer el baile de salsa para una grabación de su programa Malcolm and Eddie.
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Griffin estrelló un raro Enzo Ferrari mientras practicaba para un evento de carreras de caridad el 26 de marzo de 2007. Tras el suceso, Griffin abandonó el coche ileso y bromeó sobre su incapacidad para conducir (refiriéndose a sí mismo en tercera persona con el seudónimo de «Hermano infiltrado», como también hace en la película). El Enzo pertenecía al productor de cine Daniel Sadek, guionista y productor de la película Redline, en la que participa Griffin y que lleva el coche en su cartel promocional.