Encyclopædia Britannica, Inc.Se alle videoer til denne artikel
Penicillin, et af de første og stadig et af de mest udbredte antibiotika, stammer fra skimmelsvampen Penicillium. I 1928 observerede den skotske bakteriolog Alexander Fleming for første gang, at kolonier af bakterien Staphylococcus aureus ikke voksede i de områder af en kultur, der ved et uheld var blevet forurenet af den grønne skimmel Penicillium notatum. Han isolerede skimmelsvampen, dyrkede den i et flydende medium og fandt ud af, at den producerede et stof, der var i stand til at dræbe mange af de almindelige bakterier, der inficerer mennesker. Den australske patolog Howard Florey og den britiske biokemiker Ernst Boris Chain isolerede og rensede penicillin i slutningen af 1930’erne, og i 1941 var der en injicerbar form af stoffet til terapeutisk brug til rådighed.
© Open University (A Britannica Publishing Partner)Se alle videoer til denne artikel
De forskellige former for penicillin, der syntetiseres af forskellige arter af skimmelsvampen Penicillium, kan inddeles i to klasser: De naturligt forekommende penicilliner (som dannes under skimmelgæringsprocessen) og de semisyntetiske penicilliner (hvor strukturen af et kemisk stof – 6aminopenicillansyre – der findes i alle penicilliner, er ændret på forskellige måder). Da det er muligt at ændre antibiotikaets egenskaber, fremstilles der forskellige typer penicillin til forskellige terapeutiske formål.
De naturligt forekommende penicilliner, penicillin G (benzylpenicillin) og penicillin V (phenoxymethylpenicillin), anvendes stadig klinisk. På grund af dets ringe stabilitet i syre nedbrydes en stor del af penicillin G, når det passerer gennem maven; som følge af denne egenskab skal det gives ved intramuskulær injektion, hvilket begrænser dets anvendelighed. Penicillin V gives derimod typisk oralt; det er mere modstandsdygtigt over for fordøjelsessyrer end penicillin G. Nogle af de semisyntetiske penicilliner er også mere syre-stabile og kan derfor gives som oral medicin.
Carlo Bevilacqua-SCALA/SCALA/Art Resource, New York
Alle penicilliner virker på samme måde – nemlig ved at hæmme de bakterielle enzymer, der er ansvarlige for cellevægssyntesen i replikerende mikroorganismer, og ved at aktivere andre enzymer til at nedbryde mikroorganismens beskyttende væg. Som følge heraf er de kun effektive mod mikroorganismer, der aktivt replikerer sig og producerer cellevægge; de skader derfor heller ikke menneskelige celler (som grundlæggende mangler cellevægge).
Nogle stammer af tidligere modtagelige bakterier, såsom Staphylococcus, har udviklet en specifik resistens over for de naturligt forekommende penicilliner; disse bakterier producerer enten β-lactamase (penicillinase), et enzym, der nedbryder penicillins indre struktur og dermed ødelægger lægemidlets antimikrobielle virkning, eller også mangler de cellevægsreceptorer for penicillin, hvilket i høj grad reducerer lægemidlets evne til at trænge ind i bakteriecellerne. Dette har ført til fremstilling af penicillinase-resistente penicilliner (andengenerations-penicilliner). Selv om disse midler er i stand til at modstå β-lactamaseaktiviteten, er de imidlertid ikke lige så effektive mod Staphylococcus som de naturlige penicilliner, og de er forbundet med en øget risiko for levertoksicitet. Desuden er nogle stammer af Staphylococcus blevet resistente over for penicillinase-resistente penicilliner; et eksempel er methicillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA).
Penicilliner anvendes til behandling af halsinfektioner, meningitis, syfilis og forskellige andre infektioner. De vigtigste bivirkninger ved penicillin er overfølsomhedsreaktioner, herunder hududslæt, nældefeber, hævelse og anafylaksi eller allergisk chok. De mere alvorlige reaktioner er ualmindelige. Mildere symptomer kan behandles med kortikosteroider, men forebygges normalt ved at skifte til alternative antibiotika. Anafylaktisk chok, som kan opstå hos tidligere sensibiliserede personer inden for få sekunder eller minutter, kan kræve øjeblikkelig indgift af epinephrin.
Emory University/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (Billednummer: 1268)