En ny undersøgelse har fastslået de korrekte indledende doser af levothyroxin (LT4), der skal gives til gravide kvinder med nyopdaget hypothyroidisme, hvilket fører til hurtig opnåelse af normale thyrotropin (TSH)-niveauer. Dette skulle bidrage til at minimere graviditetskomplikationer, siger forfatterne, ledet af Marcos Abalovich, MD, fra Durand Hospital, Buenos Aires, Argentina.
Selv om de seneste anbefalinger angiver mål TSH-niveauer i graviditeten, er de doser af levothyroxin, der er nødvendige for at opnå disse niveauer, ikke specificeret, siger dr. Abalovich og hans kolleger i deres undersøgelse, der er offentliggjort online den 11. november i Thyroid.
De seneste retningslinjer fra Endocrine Society “siger for eksempel, at til behandling af subklinisk hypothyreose diagnosticeret under graviditet kan en dosis på 50 µg eller mere være tilstrækkelig”, forklarede Dr. Abalovich til Medscape Medical News i en e-mail. Men om “over 50 µg” betyder 51 eller 75 eller 125 eller et andet tal er uklart, sagde han.
Den nye undersøgelse giver “endokrinologen en præcis orientering om, hvordan han skal gribe behandlingen af gravide kvinder med hypothyreose diagnosticeret under graviditeten an”, bemærkede han.
Virkninger af subklinisk hypothyreose:
Dr. Abalovich og kolleger forklarer, at mens det er veletableret, at åbenlys hypothyreose under graviditet bør behandles, er de anbefalede levothyroxindoser til denne indikation “variable og baseret på ekspertudtalelser.”
Men når det drejer sig om subklinisk hypothyreose, “er virkningen af behandlingen omdiskuteret.” Selv om subklinisk hypothyreose er mindre hyppig end åbenlys hypothyreose under graviditet, forekommer den i ca. 3 % af graviditeterne.
“De fleste undersøgelser har fundet, at ubehandlet subklinisk hypothyreose forårsager obstetriske komplikationer for moderen og fosteret,” forklarede han, herunder nogle, der indikerer en mulig negativ effekt på barnets neurointellektuelle koefficient, selv om dette er noget omdiskuteret.
De eksisterende retningslinjer for praksis anbefaler TSH-målniveauer på 2,5 mIU/L eller mindre for det første trimester af graviditeten og 3 mIU/L eller mindre for de efterfølgende trimester for subklinisk hypothyreose på grund af potentielle fordele, især hos patienter med positive thyroideaperoxidaseautoantistoffer.
Sigtet med den aktuelle undersøgelse var at forsøge at indkredse de passende levothyroxin-doser til normalisering af TSH-niveauer hos patienter med nyopdaget subklinisk hypothyreose under graviditet og at korrelere dem med basale TSH-niveauer.
Forskerne identificerede retrospektivt 77 kvinder, der blev set på deres center, som var i alderen 18 til 45 år og havde hypothyreose, der var nyopdaget under graviditet.
I alt 64 kvinder havde subklinisk hypothyroidisme:
-
31 kvinder havde TSH større end 2,5 (eller 3) til 4,2 mIU/L (gruppe 1a).
-
33 kvinder havde TSH større end 4,2 til 10 mIU/L (gruppe 1b).
De resterende 13 kvinder havde åbenlys hypothyreose (gruppe 2).
Alle patienter blev behandlet med levothyroxin, så snart hypothyreose blev diagnosticeret, og de blev overvåget hver 4. til 6. uge. Levothyroxindosis blev anset for tilstrækkelig, når patienten havde et TSH-niveau på 2,5 mIU/L eller mindre (første trimester) eller 3 mIU/L eller mindre (efterfølgende trimester).
Baseline TSH bør være vejledende for levothyroxindosis
Forskerne opdagede, at den levothyroxindosis, der var nødvendig for at opnå TSH-målniveauerne, varierede betydeligt, afhængigt af baseline TSH-niveauet.
Adækvate levothyroxin-doser hos gravide kvinder med nydiagnosticeret hypothyroidisme
| Hypothyroidisme-type | Baseline TSH (mIU/L) | LT4-dosis (µg/d) | LT4-dosis (µg/kg/d) |
| Gruppe 1aa (subklinisk) | 3.56 | 77,98 | 1,20 |
| Gruppe 1bb (subklinisk) | 5,43 | 95,35 | 1.42 |
| Gruppe 2 (overt) | 40,33 | 147,08 | 2,33 |
a. TSH > 2,5 (eller 3) til 4,2 mIU/L
b. TSH > 4,2 til 10 mIU/L
TSH = thyrotropin
LT4 = levothyroxin
Den indledende levothyroxin-dosis var den passende hos 89 % af kvinderne med subklinisk hypothyreose og 77 % af kvinderne med åbenlys hypothyreose.
Når den passende dosis var ordineret, blev euthyroidisme bekræftet efter ca. det samme antal uger hos både patienter med åbenlys hypothyreose (gennemsnitlig 5,3 uger) og hos dem med subklinisk hypothyreose (gennemsnitlig 6 uger).
Gestationel hypertension var den mest almindelige komplikation ved subklinisk hypothyreose og blev fundet hos 7,8 % af disse kvinder.
Mens 56 % af patienten havde positive thyroideaperoxidase autoantistoffer, var der ingen aborter eller for tidlige fødsler.
“Når hypothyreose er nyopdaget under graviditeten, foreslår vi, at behandlingen indledes med følgende levothyroxin-doser: Vi foreslår, at vi iværksætter følgende behandlinger: 1,20 µg/kg/dag for subklinisk hypothyreose med TSH mindre end 4,2 mIU/L, 1,42 µg/kg/dag med TSH større end 4,2 til 10, og 2,33 µg/kg/dag for åbenlys hypothyreose”, skriver Dr. Abalovich og kolleger.
“Ved at anvende denne fremgangsmåde vil patienterne hurtigt opnå den euthyroide tilstand og undgå yderligere stigninger og sandsynligvis obstetriske risici,” konkluderer de.
Thyroid. Publiceret online 11. november 2013. Resumé