VARSLER
Inkluderet som en del af PRÆCAUTIONER afsnittet.
FORSIGTIGELSER
Sulfonamid Overfølsomhedsreaktioner
AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% er asulfonamid, og selv om det administreres topisk, absorberes det systemisk.Derfor kan de samme typer bivirkninger, som kan tilskrives sulfonamider, forekomme ved topisk indgift af AZOPT (brinzolamidophthalmisk suspension) 1%. Der er sket dødsfald, om end sjældent, på grund af alvorlige reaktioner på sulfonamider, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fulminant hepatisk nekrose, agranulocytose, aplasticanæmi og andre bloddyskrasier. Sensibilisering kan gentage sig, når et sulfonamid gives igen, uanset indgiftsvej. Hvis der opstår tegn på alvorlige reaktioner eller overfølsomhed, skal brugen af dette præparat ophøre.
Corneal Endothelium
Carbonsyreanhydraseaktivitet er blevet observeret i både cytoplasmaet og omkring plasmamembranerne i corneaendothelium. Der er et øget potentiale for udvikling af cornea-ødem hos patienter med et lavt antal endothelceller. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% til denne patientgruppe.
Svært nedsat nyrefunktion
AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 mL/min).Da AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% og dets metabolit overvejende udskilles af nyrerne, anbefales AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% ikke til sådanne patienter.
Akut vinkellukkende glaukom
Behandlingen af patienter med akut vinkellukkende glaukom kræver terapeutiske indgreb ud over okulære hypotensive midler. AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% er ikke blevet undersøgt hos patienter med akut vinkellukkende glaukom.
Kontaktlinsebrug
Konserveringsmidlet i AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1%, benzalkoniumklorid, kan absorberes af bløde kontaktlinser.Kontaktlinser skal fjernes under instillation af AZOPT (brinzolamidophthalmisk suspension) 1%, men kan sættes i igen 15 minutter efter instillation.
Nonklinisk toksikologi
Karcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet
Brinzolamid forårsagede urinblæretumorer hos hunmus ved orale doser på 10 mg/kg/dag og hos hanrotter ved orale doser på 8 mg/kg/dag i 2-årige undersøgelser. Brinzolamid var ikke kræftfremkaldende hos hanmus eller hunrotter, der fik oral dosis i op til 2 år. Carcinogeniciteten synes at være sekundær til nyre- og urinblæretoksicitet. Disse eksponeringsniveauer kan ikke opnås med topisk oftalmisk dosering hos mennesker. Følgende test for mutagent potentiale var negative: (1) in vivo musemikronukleus-assay, (2) in vivo søsterkromatid-udvekslingsassay, og (3) Ames E. coli-test. In vitro-muselymphoma forward-mutationstestet var negativt i fravær af aktivering, men positivt i tilstedeværelse af mikrosomal aktivering. I reproduktionsundersøgelser af brinzolamid hos rotter var der ingen skadelige virkninger på han- eller hunnernes fertilitet eller reproduktionsevne ved doser på op til 18 mg/kg/dag (375 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis).
Kliniske undersøgelser
I to kliniske undersøgelser af tre måneders varighed gav AZOPT® (brinzolamid oftalmisk suspension) 1%, doseret tre gange dagligt til patienter med forhøjet intraokulært tryk (IOP), signifikante reduktioner af IOP (4 til 5 mmHg). Disse IOP-reduktioner svarer til de reduktioner, der blev observeret med TRUSOPT* (dorzolamidhydrochlorid oftalmisk opløsning) 2% doseret tre gange dagligt i de samme undersøgelser.
I to kliniske undersøgelser hos patienter med forhøjet intraokulært tryk var AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% forbundet med mindre svie og svie ved instillation end TRUSOPT* 2%.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditetskategori C
Udviklingsmæssige toksicitetsundersøgelser med brinzolamid hos kaniner i orale doser på 1, 3 og 6 mg/kg/dag (20, 62, og 125 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis) gav maternel toksicitet ved 6 mg/kg/dag og en signifikant stigning i antallet af fostervariationer, såsom accessoriske kranieknogler, som kun var lidt højere end den historiske værdi ved 1 og 6 mg/kg. Hos rotter var den statistisk nedsatte kropsvægt af fostre fra moderfædre, der fik orale doser på 18 mg/kg/dag (375 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis) under drægtigheden, proportional med den reducerede vægtøgning hos moderen, uden statistisk signifikante virkninger på organ- eller vævsudviklingen.Stigninger i antallet af uossede sternebraer, reduceret forbening af kraniet og uossede hyoid, der opstod ved 6 og 18 mg/kg, var ikke statistisk signifikante.Der blev ikke set nogen behandlingsrelaterede misdannelser. Efter oral indgift af14C-brinzolamid til drægtige rotter blev radioaktivitet fundet at krydse placenta og var til stede i fostervævet og blodet.
Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1 % bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Sygeplejende mødre
I en undersøgelse af brinzolamid hos lakterende rotter blev der set fald i kropsvægttilvækst hos afkommet ved en oral dosis på 15 mg/kg/dag (312 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis) under amning. Der blev ikke observeret andre virkninger. Efter oral indgift af 14Cbrinzolamid til ammende rotter blev der imidlertid fundet radioaktivitet i mælken i koncentrationer, der var lavere end i blodet og plasmaet.
Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i menneskemælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og da der er risiko for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn ved AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1%, bør det besluttes, om amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Der blev gennemført et tre måneders kontrolleret klinisk studie, hvor AZOPT (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% kun blev doseret to gange dagligt hos pædiatriske patienter i alderen 4 uger til 5 år. Patienterne var ikke forpligtet til at afbryde deres IOP-sænkende medicin(er), før de påbegyndte monoterapi med AZOPT. IOP-sænkende effekt blev ikke påvist i denne undersøgelse, hvor det gennemsnitlige fald i forhøjet IOP var mellem 0 og 2 mmHg. Fem ud af 32 patienter viste en stigning i hornhindediameteren på en millimeter.
Geriatrisk brug
Ingen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet er blevet observeret mellem ældre og yngre patienter.