TheatreEdit
Harris arbetade flitigt på och utanför Broadway, bland annat 1989 på Second Stage Theatre i What a Man Weighs . En av hennes genombrottsframträdanden var i originaluppsättningen av Paul Rudnicks Jeffrey, där hon var den enda kvinnliga skådespelaren.
1992 debuterade Harris på Broadway i Four Baboons Adoring the Sun. Samma år nominerades hon till en Drama Desk Award för sin roll i Off-Broadway-pjäsen Bella, Belle of Byelorussia. År 1993 fick hon en andra Drama Desk-nominering för sin insats i Jeffrey. Hon vann både en Drama Desk- och en Tony Award 2002 som huvudrollsinnehavare i en musikal för sin roll som den onda vita slavhandlaren Mrs Meers i Thoroughly Modern Millie.
Sedan 2005 har Harris medverkat i olika scenproduktioner runt om i USA. Sommaren 2006 uppträdde hon som Vera Charles i Kennedy Centers uppsättning av Mame mittemot Christine Baranski i titelrollen. I början av 2007 spelade Harris Amanda Wingfield i produktionen av The Glass Menagerie på Guthrie Theater. Sommaren 2007 uppträdde hon på Broadway i återupplivningen av John Van Druten-komedin Old Acquaintance som Mildred Watson Drake tillsammans med Margaret Colin på American Airlines Theatre.
År 2007 återvände Harris till Broadway och anslöt sig till skådespelarna i musikalen Cry-Baby, baserad på John Waters film med samma namn. Föreställningen hade förhandsvisning på Broadway på Marquis Theatre den 15 mars 2008 och hade premiär den 24 april. Föreställningen nominerades till bästa musikal vid 2008 års Tony Awards och stängde senare den 22 juni 2008. Hon återvände till Broadway som den onda styvmodern i Cinderella 2013. År 2015 tog Harris på sig rollen som mor till den blivande brudgummen (som i hemlighet önskar att hennes son var homosexuell) i den musikaliska komedin It Shoulda Been You, där hon fick sparring med Tyne Daly som spelade mor till den blivande bruden. Harris spelade rollen som Fanny, överhuvudet för familjen Cavendish, i musikalen The Royal Family of Broadway på Barrington Stage Company, Massachusetts, i juni 2018 – juli 2018.
TelevisionEdit
Harris arbete i Jeffrey ledde till ett flertal gästspel på tv, bland annat en återkommande roll i sitcomen Frasier som Frasiers konspiratoriska agent Bebe Glazer från 1993 till 2004. Harris medverkade i flera misslyckade serier, bland annat The 5 Mrs Buchanans, Union Square, The Beast och It’s All Relative, men spelade anmärkningsvärda gästroller i flera succéserier, bland annat Ghost Whisperer, Murphy Brown, Ally McBeal, Six Feet Under, Frasier och Ellen. Bland annat medverkade hon i The X-Files i avsnittet ”Eve” från 1993 som dr Sally Kendrick och hennes ”Eve”-kloner. År 2006 medverkade hon i miniserien The Lost Room på Sci-Fi Channel som Margaret Milne.
År 1989 medverkade Harris i det sista avsnittet av Highway to Heaven. Hon var RuthAnn Kifer i avsnittet ”Merry Christmas From Grandpa” – säsong 5, avsnitt 13.
Harris spelade Martha Hubers syster Felicia Tilman i ABC-dramaserien Desperate Housewives 2004. I berättelsen anlände Felicia till Wisteria Lane för att ta reda på vem som låg bakom mordet på hennes syster. Hon kom snart fram till att Paul Young var ansvarig, men innan hon kunde genomföra sin hämnd blev hon attackerad av hans son Zach Young. För att avsluta berättelsen återvände hon för den andra säsongen 2005, som följde Felicia när hon planerade sina sista hämndaktioner mot Paul. Hon avgick i slutet av den andra serien genom att fejka sitt eget mord, sätta dit Paul och skicka honom i fängelse. Hon återvände till Desperate Housewives för seriens sjunde säsong. Om att spela karaktären kommenterade Harris:
Människor tycker verkligen att Felicia är ond. Jag tycker att hon bara är bestämd. Hon är en fanatiker som strävar efter ett mål som ingen vill att hon ska sträva efter. Och det gör henne riktigt excentrisk. Och även om en man som hon förföljer är den som begått ett mord så anses han bara vara läskig av folk och Felicia anses alltid vara ond. Jag tycker att det är så intressant eftersom han verkligen är den onda personen. Hon försöker bara få honom fångad. Men hon är extrem. Jag tror att hon inte slutar när andra skulle göra det. Hon fortsätter, hon fortsätter att förfölja och jag tycker att det är en skrämmande sak. Hon fortsätter bara att skrapa på tills hon till slut får det hon vill ha. Och om hon inte får det på ett sätt går hon runt och gör det på ett annat sätt. Hon är helt oförskämd om det. Hon bryr sig inte om vad någon annan tycker.
Under 2018 var Harris med som Madelyn i American Horror Story: Apocalypse-avsnittet ”Sojourn” och som Adriana i Dynasty-avsnittet ”Queen of Cups”. I januari 2019 fick Harris en roll i Netflix dramaserie Ratched.