TheatreEdit
Harrisová působila hojně na Broadwayi i mimo něj, v roce 1989 hrála v divadle Second Stage ve hře What a Man Weighs . Jedním z jejích průlomových výkonů bylo účinkování v původním obsazení hry Paula Rudnicka Jeffrey, v níž byla jedinou ženou v obsazení.
V roce 1992 Harris debutovala na Broadwayi ve hře Čtyři paviáni obdivují slunce. V témže roce byla nominována na cenu Drama Desk Award za roli v mimobroadwayské hře Bella, Belle of Byelorussia. V roce 1993 získala druhou nominaci na cenu Drama Desk za svůj výkon ve hře Jeffrey. V roce 2002 získala cenu Drama Desk i Tony Award jako hlavní herečka v muzikálu za roli zlé bílé otrokyně paní Meersové ve hře Thoroughly Modern Millie.
Od roku 2005 se Harrisová objevuje v různých divadelních představeních po celých Spojených státech. V létě 2006 se objevila jako Vera Charlesová v představení Mame v Kennedyho centru po boku Christine Baranski v titulní roli. Na začátku roku 2007 se Harrisová objevila jako Amanda Wingfieldová v inscenaci Skleněný zvěřinec v Guthrie Theater. V létě 2007 se objevila na Broadwayi v obnovené komedii Johna Van Drutena Old Acquaintance v roli Mildred Watson Drakeové s Margaret Colinovou v American Airlines Theatre.
V roce 2007 se Harrisová vrátila na Broadway a připojila se k obsazení muzikálu Cry-Baby podle stejnojmenného filmu Johna Waterse. Předpremiéra představení proběhla na Broadwayi v divadle Marquis 15. března 2008 a premiéra se konala 24. dubna. Inscenace byla nominována na cenu Tony 2008 za nejlepší muzikál a později byla 22. června 2008 ukončena. V roce 2013 se na Broadway vrátila jako Zlá macecha v Popelce. V roce 2015 Harrisová přijala roli matky nastávajícího ženicha (která si tajně přeje, aby její syn byl gay) v hudební komedii It Shoulda Been You, kde si zašpásovala s Tyne Dalyovou, která hrála matku nastávající nevěsty. V červnu 2018 – červenci 2018 hrála Harrisová roli Fanny, hlavy rodiny Cavendishů, v muzikálu Královská rodina na Broadwayi v Barrington Stage Company v Massachusetts.
TelevizeEdit
Práce v Jeffrey vedla Harrisovou k četným televizním hostováním, včetně opakované role v sitcomu Frasier jako Frasierova zákeřná agentka Bebe Glazerová v letech 1993 až 2004. Harris se podílel na několika neúspěšných seriálech, například The 5 Mrs. Buchanans, Union Square, The Beast a It’s All Relative, ale zahrál si významné hostující role v několika úspěšných seriálech, například Ghost Whisperer, Murphy Brown, Ally McBeal, Six Feet Under, Frasier a Ellen. Mezi ně patří i její účinkování v Aktech X v epizodě „Eve“ z roku 1993 jako doktorka Sally Kendricková a její klony „Eve“. V roce 2006 si zahrála v minisérii The Lost Room na Sci-Fi Channel jako Margaret Milne.
V roce 1989 se Harrisová objevila v poslední epizodě seriálu Highway to Heaven. Byla RuthAnn Kiferovou v epizodě „Merry Christmas From Grandpa“ – 5. série, 13. díl.
Harrisová hrála v roce 2004 sestru Marthy Huberové Felicii Tilmanovou v dramatickém seriálu stanice ABC Zoufalé manželky. Ve vyprávění Felicia přijela na Wisteria Lane, aby zjistila, kdo stojí za vraždou její sestry. Brzy dospěla k závěru, že je za ni zodpovědný Paul Young, ale než mohla vykonat svou pomstu, napadl ji jeho syn Zach Young. Aby byla dějová linie dokončena, vrátila se v roce 2005 do druhé série, která sledovala Felicii, jak plánuje svou poslední pomstu Paulovi. Na konci druhé série odešla tím, že zinscenovala svou vlastní vraždu, hodila to na Paula a poslala ho do vězení. Do Zoufalých manželek se vrátila v sedmé sérii seriálu. K hraní postavy se Harrisová vyjádřila takto:
Lidé považují Felicii za zlou. Já si myslím, že je jen odhodlaná. Je to horlivec, který jde za cílem, který po ní nikdo nechce. A to ji dělá opravdu výstřední. A i když muž, kterého pronásleduje, je ten, kdo spáchal vraždu, lidé ho považují jen za strašidelného a Felicii vždycky za zlou. Myslím, že je to tak zajímavé, protože on je opravdu ten špatný člověk. Ona se ho jen snaží chytit. Ale ona je extrémní. Myslím, že se nezastaví, když by to jiní udělali. Pokračuje dál, jde za tím a myslím, že to je děsivá věc. Prostě se škrábe dál, dokud nakonec nedostane, co chce. A když to nedostane jedním způsobem, obejde to a udělá to jinak. Je v tom naprosto neomluvitelná. Je jí jedno, co si myslí ostatní.
V roce 2018 se Harrisová objevila jako Madelyn v seriálu American Horror Story: Apokalypsa a jako Adriana v epizodě Dynastie „Královna pohárů“. V lednu 2019 byla Harrisová obsazena do dramatického seriálu Ratched společnosti Netflix.
.