Care este scopul acestei revizuiri?
Obiectivul acestei revizuiri Cochrane a fost acela de a găsi cel mai bun tratament pentru a reduce riscul de deces din cauza meningitei criptococice la persoanele seropozitive. Autorii revizuirii Cochrane au analizat datele din studiile clinice relevante pentru a răspunde la această întrebare și au găsit 13 studii relevante.
Mesaje cheie
Tratamentul inițial mai scurt cu o săptămână de amfotericină B deoxicolat și flucitozină combinată are probabil ca rezultat un risc mai mic de deces decât tratamentul mai lung cu două săptămâni de amfotericină B deoxicolat și flucitozină combinată, care a fost recomandat în mod tradițional în ghidurile de tratament. Tratamentul mai scurt are probabil ca rezultat o eliminare similară a infecției cu o toxicitate mai mică din partea medicamentelor utilizate pentru tratament. În cazul în care amfotericina B deoxicolat nu poate fi administrată, două săptămâni de flucitozină combinată cu fluconazol este probabil o bună opțiune de tratament. Având în vedere absența datelor din studiile efectuate la copii și datele limitate din țările cu venituri ridicate, constatările noastre oferă o îndrumare limitată pentru tratamentul la acești pacienți și în aceste medii.
Ce a fost studiat în această analiză?
Meningita criptococică asociată cu HIV este o infecție fungică severă a creierului și a membranelor înconjurătoare care cauzează aproximativ 15% din decesele legate de HIV la nivel mondial. Infecția apare mai ales la persoanele cu HIV/SIDA în stadiu avansat, iar majoritatea deceselor cauzate de meningita criptococică au loc în țările cu resurse limitate. Tratamentul include o terapie antifungică inițială, urmată de continuarea tratamentului cu fluconazol oral. Orientările anterioare au recomandat două săptămâni de asociere de amfotericină B intravenoasă și flucitozină orală ca fiind cel mai bun tratament disponibil. Cu toate acestea, din cauza costului ridicat al tratamentului și a disponibilității limitate a acestor medicamente antifungice puternice, precum și a provocărilor legate de gestionarea toxicităților frecvente ale medicamentelor, țările cu resurse limitate utilizează adesea terapii mai puțin eficiente, cum ar fi fluconazolul oral singur.
Autorii revizuirii au comparat diferite medicamente antifungice utilizate pentru terapia inițială a meningitei criptococice asociate cu HIV pentru a determina cel mai bun tratament pentru a reduce riscul de deces. Mai multe studii clinice recente incluse în această recenzie au studiat cicluri de tratament inițial mai scurte sau tratamentele complet orale pentru meningita criptococică pentru a reduce toxicitatea medicamentelor și a îmbunătăți accesibilitatea în țările cu resurse limitate, unde apar cele mai multe infecții.
Care sunt principalele rezultate ale recenziei?
Cele 13 studii au inclus 2426 de persoane și au comparat direct 21 de terapii diferite. Toate studiile au fost efectuate la adulți și toate studiile, cu excepția a două, au fost efectuate în medii cu resurse limitate, inclusiv 11 din 12 studii cu date privind mortalitatea la 10 săptămâni. Un studiu recent de mare amploare efectuat la adulți din patru țări din Africa a contribuit la 10 dintre aceste comparații. Acest studiu a constatat că o săptămână de tratament combinat intravenos cu amfotericină B deoxicolat și flucitozină orală urmată de fluconazol a dus probabil la un risc mai mic de deces în 10 săptămâni decât două săptămâni de tratament combinat cu amfotericină B deoxicolat și flucitozină (dovezi cu grad moderat de certitudine). Rata de reducere a ciupercilor măsurată în lichidul cefalorahidian nu a fost diferită între grupurile de tratament, dar o durată mai scurtă a tratamentului cu amfotericină B deoxicolat și flucitozină a fost asociată cu un risc mai mic de toxicitate care pune în pericol viața, măsurat prin analize de sânge. Aceste rezultate sugerează că un tratament mai scurt de o săptămână cu amfotericin B deoxicolat și flucitozină este probabil mai bun decât un tratament de două săptămâni cu amfotericin B deoxicolat și flucitozină.
În același studiu, o săptămână de amfotericin B deoxicolat și flucitozină a dus probabil la un risc mai mic de deces decât o combinație de flucitozină orală și fluconazol (dovezi cu grad moderat de certitudine). Cu toate acestea, riscul de deces a fost similar între flucitozină orală și fluconazol și două săptămâni de amfotericină B deoxicolat și flucitozină (dovezi cu grad moderat de certitudine). În cazul în care terapia intravenoasă cu amfotericină B nu este disponibilă sau nu poate fi administrată în siguranță pacienților, acest lucru sugerează că terapia combinată cu flucitozină orală și fluconazol este o bună alternativă de tratament.
Din cauza lipsei de date din studiile efectuate la copii și a datelor limitate din țările cu venituri ridicate, constatările noastre oferă îndrumări limitate pentru tratamentul la acești pacienți și în aceste medii.
Cât de actuală este această revizuire?
Autorii revizuirii au căutat inițial studii până la 9 iulie 2018.
.