Atenționări
Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚIUNI
Ajustarea renală
Ajustarea renală, inclusiv nefropatie cu modificări minime,nefrită interstițială acută și cronică și insuficiență renală, a fost raportată la pacienții care iau produse cum ar fi Asacol care conțin mezalamină sau sunt transformate în mezalamină.
Se recomandă ca pacienții să facă o evaluare a funcției renale înainte de inițierea tratamentului cu Asacol și periodic în timpul tratamentului.
Prescriptorii trebuie să evalueze cu atenție riscurile și beneficiile atunci când utilizează Asacol la pacienții cu insuficiență renală cunoscută sau cu antecedente de boală renală .
Sindromul de intoleranță acută indus de mesalamină
Mesalamina a fost asociată cu un sindrom de intoleranță acută care poate fi dificil de distins de o exacerbare a colitei ulcerative. Deși frecvența exactă a apariției nu a fost determinată, acesta a apărut în 3% din studiile clinice controlate demesalamină sau sulfasalazină. Simptomele includ crampe, dureri abdominale, diaree cu sânge și, uneori, febră, cefalee și erupții cutanate. Observați atent pacienții pentru înrăutățirea acestor simptome în timpul tratamentului. Dacă se suspectează un sindrom de intoleranță acută, întrerupeți imediat tratamentul cu Asacol.
Reacții de hipersensibilitate
Câțiva pacienți care au prezentat o reacție de hipersensibilitate la sulfasalazină pot avea o reacție similară la Asacol sau la alțicompuși care conțin sau sunt transformați în mesalamină.
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate cardiacă induse de mezalamină(miocardită și pericardită) cu Asacol și alte medicamente cu mezalamină. Trebuie manifestată prudență în prescrierea acestui medicament la pacienții cu afecțiuni care îi predispun la apariția miocarditei sau pericarditei.
Insuficiență hepatică
Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică la paciențicu afecțiuni hepatice preexistente cărora li s-a administrat mezalamină. Trebuie manifestată prudență atunci când se administrează Asacol la pacienții cu afecțiuni hepatice.
Reținere gastrică prelungită la pacienții cu obstrucție gastrointestinală superioară
Obstrucția organică sau funcțională din tractul gastrointestinal superior poate determina o retenție gastrică prelungită a Asacol, ceea ce ar întârzia eliberarea mezalaminei în colon.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Carcinogeneză
Mesalamina nu a fost cancerigenă la doze dietetice de până la480 mg/kg/zi la șobolani și 2000 mg/kg/zi la șoareci, ceea ce reprezintă aproximativ 2,5 mg/kg/zi.9 și 6,1 ori doza maximă de întreținere recomandată de Asacol de 1,6 g/zi sau, respectiv, 26,7mg/kg/zi, la o greutate corporală de 60 kg, pe baza suprafeței corporale.
Mutageneză
Mesalamina a fost negativă în testul Ames pentru mutageneză, negativă pentru inducerea schimburilor de cromatide surori (SCE) și a aberațiilor cromozomiale în celulele ovarelor de hamster chinezesc in vitro și negativăpentru inducerea micronuclei (MN) în policromaticeritrocitele din măduva osoasă de șoarece.
Împiedicarea fertilității
Mesalamina, la doze orale de până la 480 mg/kg/zi (aproximativ 1.9 ori doza de tratament recomandată la om pe baza suprafeței corporale), s-a constatat că nu a avut nici un efect asupra fertilității sau performanțelor de reproducere la șobolani masculi și femele.
Utilizare la populații specifice
Femeie
Categoria de sarcină C
Rezumat de risc
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizareaAsacol la femeile gravide. Datele limitate publicate la om cu privire la mezalamină nu aratăo creștere a ratei generale a malformațiilor congenitale. Unele date arată o rată crescută a nașterilor premature, a nașterilor de copii morți și a greutății mici la naștere; cu toate acestea, aceste rezultate adverse ale sarcinii sunt, de asemenea, asociate cu boala inflamatorie intestinală activă. În plus, toate sarcinile, indiferent de expunerea la medicamente, au o rată de fond de 2 până la 4 la sută pentru malformații majore și de 15 până la 20 la sutăpentru pierderea sarcinii. În studiile de reproducere pe animale a mesalaminei la șobolani și iepuri la doze orale de aproximativ 1,9 ori (șobolan) și 3,9 ori (iepure) față de doza recomandată la om nu au fost observate dovezi de afectare a fătului. Cu toate acestea, ftalatul de dibutil (DBP) este un ingredient inactiv din învelișul enteric al Asacol, iar în studiile pe animale la șobolani la doze mai mari de 190 de oridoza umană bazată pe suprafața corporală, DBP matern a fost asociat cu malformații externe și scheletice și efecte adverse asupra sistemului reproducător masculin. Asacol trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă potențialulbeneficiu justifică riscul potențial pentru făt.
Date la om
Mesalamina traversează placenta. În studiile prospective și retrospective asupra a peste 600 de femei expuse la mezalamină în timpul sarcinii,rata observată a malformațiilor congenitale nu a fost crescută peste rata de fond din populația generală. Unele date arată o rată crescută a nașterilor premature, a nașterilor de copii morți și a greutății mici la naștere, dar nu este clar dacă acest lucru s-a datorat bolii materne subiacente, expunerii la medicament sau ambelor, deoarece boala inflamatorie intestinală activă este, de asemenea, asociată cu rezultate adverse ale sarcinii.
Date la animale
Studii de reproducere cu mezalamină au fost efectuate în timpul organogenezei la șobolani și iepuri la doze orale de până la 480 mg/kg/zi.Nu au existat dovezi de afectare a fertilității sau de vătămare a fătului. Dozele de mesalamină au fost de aproximativ 1,9 ori (șobolan) și de 3,9 ori (iepure) față de doza recomandată la om, pe baza suprafeței corporale.
Ftalatul de dibutil (DBP) este un ingredient inactiv în învelișul enteric al Asacol. Aportul zilnic de DBP la om din doza maximărecomandată de comprimate Asacol este de aproximativ 21 mg. Rapoartele publicate la șobolani arată că puii de șobolan masculi expuși in utero la DBP (mai mare sau egală cu100 mg/kg/zi, de aproximativ 39 de ori doza umană bazată pe suprafața corporală), prezintă aberații ale sistemului reproducător compatibile cu perturbarea dezvoltării dependente de androgeni. Semnificația clinică a acestei constatări la șobolani este necunoscută. La doze mai mari (mai mari sau egale cu 500 mg/kg/zi, de aproximativ 194 de ori doza umană pe baza suprafeței corporale), se observă efecte suplimentare, inclusiv criptorhidism, hipospadias, atrofie sau agenezie a organelor sexuale accesorii, leziuni testiculare, producție zilnică redusă de spermatozoizi, retenție permanentă a mameloanelor și scăderea distanței anogenitale. Descendenții de sex feminin nu sunt afectați. Dozele mari de DBP, administrate șobolanilor gestanți, au fost asociate cu o incidență crescută a anomaliilor de dezvoltare, cum ar fi fantă palatină (mai mare sau egală cu 630 mg/kg/zi, de aproximativ 244 de ori doza umană, pe baza suprafeței corporale) și anomalii scheletice (mai mare sau egală cu 750 mg/kg/zi, de aproximativ 290 de ori doza umană, pe baza suprafeței corporale) la descendenți.
Mamele care alăptează
Mesalamina și metabolitul său N-acetil sunt prezenți în laptele uman. În studiile de alăptare publicate, dozele de mesalamină maternă dindiverse formulări și produse orale și rectale au variat de la 500 mg la 3 g pe zi. Concentrația de mezalamină în lapte a variat de la nedetectabil la 0,11 mg/L. Concentrația metabolitului acidului N-acetil-5-aminosalicilic a variat de la 5 la 18,1 mg/L. Pe baza acestor concentrații, dozele zilnice estimate pentru un sugar alăptat exclusiv la sân sunt de 0 până la 0,017 mg/kg/zi de mezalamină și de 0,75 până la 2,72 mg/kg/zi de acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Ftalatul de dibutil (DBP), un ingredient inactiv din învelișulenteric al comprimatelor Asacol, și metabolitul său primar mono-butilftalat (MBP) sunt excretate în laptele uman. Semnificația clinică a acestui lucrunu a fost determinată.
Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru Asacol și orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat din cauza medicamentului sau a afecțiunii materne subiacente. Manifestați prudență atunci când Asacol este administrat unei femei care alăptează.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea Asacol la pacienții pediatrici cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani pentru tratamentul colitei ulcerative ușor până la moderat active au fost stabilite pe o perioadă de 6 săptămâni. Utilizarea Asacol la aceste grupe de vârstă este susținută de dovezile rezultate din studii adecvate și bine controlate ale Asacol la adulți și un singur studiu la pacienții pediatrici.
Asacol a fost studiat într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, cu durata de 6 săptămâni, privind tratamentul cu două doze de Asacol la 82 de pacienți pediatrici cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani cu colită ulcerativă ușoară până la moderat activă. Toți pacienții au fost împărțiți în funcție de categoria de greutate (17 până la mai puțin de 33 kg, 33 până la mai puțin de 54 kg și 54 până la 90 kg) și repartizați în mod aleatoriu pentru a primi o doză mică (1,2, 2,0 și 2,4 g/zi pentru categoria de greutate respectivă) sau o doză mare (2,0, 3,6 și 4,8 g/zi). Vizitele inițiale și de screening au fost urmate de o perioadă de tratament de 6 săptămâni.Doza mare nu a fost mai eficientă decât doza mică și nu este o doză aprobată.
Siguranța și eficacitatea Asacol la pacienții pediatrici cu vârsta sub 5 ani nu au fost stabilite. Siguranța șieficacitatea Asacol în menținerea remisiunii colitei ulcerative la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizarea la vârsta a treia
Studiile clinice cu Asacol nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspunddiferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace,precum și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase la pacienții vârstnici trebuie să fie luată în considerare la prescrierea Asacol. Rapoartele din studiile clinice necontrolateși din sistemele de raportare postcomercializare sugerează o incidență mai mare adiscrasiilor sanguine, adică agranulocitoză, neutropenie, pancitopenie, la subiecții care primesc Asacol și care au 65 de ani sau mai mult. Trebuie avut grijă să se monitorizeze îndeaproape numărul de celule sanguine în timpul tratamentului cu Asacol.
Insuficiență renală
Se știe că mesalamina este excretată în mod substanțial de către rinichi, iar riscul de reacții toxice la acest medicament poate fi mai mare la paciențiicu insuficiență renală. Deoarece pacienții vârstnici sunt mai susceptibili de a aveafuncția renală diminuată, trebuie să se acorde atenție la prescrierea acestui tratament medicamentos. Se recomandă ca toți pacienții să aibă o evaluare a funcției renale înainte de inițierea tratamentului cu Asacol și periodic în timpul tratamentului cu Asacol.
.