WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Sulfonamide Overgevoeligheidsreacties
AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% is asulfonamide en hoewel topisch toegediend wordt het systemisch geabsorbeerd.Daarom kunnen dezelfde soorten bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan sulfonamiden optreden bij topische toediening van AZOPT (brinzolamideophthalmic suspension) 1%. Dodelijke slachtoffers zijn voorgekomen, hoewel zelden, als gevolg van ernstige reacties op sulfonamiden met inbegrip van Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, fulminante levernecrose, agranulocytose, aplasticanemie, en andere bloeddyscrasieën. Sensibilisatie kan terugkeren wanneer een sulfonamide opnieuw wordt toegediend, ongeacht de toedieningsweg. Indien tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid optreden, moet het gebruik van dit preparaat worden gestaakt.
Corneaal endotheel
Carbonzuuranhydrase activiteit is waargenomen in zowel het cytoplasma als rond de plasmamembranen van het corneaal endotheel. Er is een verhoogde kans op het ontwikkelen van cornea-oedeem bij patiënten met een laag aantal endotheelcellen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% aan deze groep patiënten.
Severe Renal Impairment
AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCl < 30 mL/min).Omdat AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspensie) 1% en zijn metaboliet voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, wordt AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspensie) 1% niet aanbevolen bij dergelijke patiënten.
Acute angle-closure glaucoom
De behandeling van patiënten met acuut angle-closure glaucoom vereist therapeutische interventies in aanvulling op oculaire hypotensieve middelen. AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspensie) 1% is niet onderzocht bij patiënten met acuut hoeksluitingsglaucoom.
Contactlensslijtage
Het conserveermiddel in AZOPT (brinzolamide ophthalmicasuspensie) 1%, benzalkoniumchloride, kan door zachte contactlenzen worden geabsorbeerd.Contactlenzen dienen tijdens de instillatie van AZOPT (brinzolamideophthalmicsuspensie) 1% te worden verwijderd, maar mogen 15 minuten na instillatie weer worden ingebracht.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid
Brinzolamide veroorzaakte tumoren in de urineblaas bij vrouwelijke muizen bij een orale dosis van 10 mg/kg/dag en bij mannelijke ratten bij een orale dosis van 8 mg/kg/dag in studies van 2 jaar. Brinzolamide was niet carcinogeen bij mannelijke muizen of vrouwelijke ratten bij orale toediening gedurende maximaal 2 jaar. De carcinogeniteit lijkt secundair te zijn aan de toxiciteit voor nieren en urineblazen. Deze niveaus van blootstelling kunnen niet worden bereikt met topicale oftalmologische dosering bij mensen. De volgende tests op mutageniciteit waren negatief: (1) in vivo micronucleus-test bij muizen; (2) in vivo sisterchromatid exchange-test; en (3) Ames E. coli-test. De in vitro-mouselymfoom forward mutation assay was negatief in afwezigheid van activering, maar positief in aanwezigheid van microsomale activering. Bij voortplantingsstudies met brinzolamide bij ratten waren er geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of het voortplantingsvermogen van mannetjes of vrouwtjes bij doses tot 18 mg/kg/dag (375 maal de aanbevolen dosis voor oogheelkundig gebruik bij de mens).
Klinische studies
In twee klinische studies van drie maanden heeft AZOPT®(brinzolamide ophthalmic suspension) 1%, driemaal daags toegediend aan patiënten met een verhoogde intraoculaire druk (IOP), geleid tot significante verlagingen van IOP’s (4 tot 5 mmHg). Deze IOP-verlagingen zijn gelijkwaardig aan de verlagingen die werden waargenomen met TRUSOPT* (dorzolamide hydrochloride oogheelkundige oplossing) 2%, driemaal daags gedoseerd in dezelfde studies.
In twee klinische studies bij patiënten met verhoogde intraoculaire druk werd AZOPT (brinzolamide oogheelkundige suspensie) 1% geassocieerd met minder prikken en branderigheid bij instillatie dan TRUSOPT* 2%.
Gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschapscategorie C
Studies naar de ontwikkelingstoxiciteit van brinzolamide bij konijnen bij orale doses van 1, 3 en 6 mg/kg/dag (20, 62, en 125 maal de aanbevolen oogheelkundige dosis voor de mens) veroorzaakte toxiciteit bij de moeder bij 6 mg/kg/dag en een significante toename van het aantal foetale afwijkingen, zoals accessoire schedelbeenderen, die slechts iets hoger was dan de historische waarde bij 1 en 6mg/kg. Bij ratten was het statistisch verminderde lichaamsgewicht van foetussen van moederdieren die tijdens de zwangerschap een orale dosis van 18 mg/kg/dag (375 maal de aanbevolen dosis voor het oogheelkundig gebruik bij de mens) kregen, evenredig aan de verminderde gewichtstoename bij de moeder, zonder statistisch significante effecten op de ontwikkeling van organen of weefsels.Toename van het aantal niet-vervormde sternebraeën, verminderde verbening van de schedel en een niet-vervormd tongbeen die optraden bij 6 en 18 mg/kg waren statistisch niet significant.Er werden geen behandelingsgerelateerde misvormingen gezien. Na orale toediening van14C-brinzolamide aan zwangere ratten bleek de radioactiviteit de placenta te passeren en aanwezig te zijn in het foetale weefsel en bloed.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Nursing Mothers
In een studie van brinzolamide bij zogende ratten werd bij een orale dosis van 15 mg/kg/dag (312 maal de aanbevolen dosis voor oogheelkundig gebruik bij de mens) een afname van het lichaamsgewicht van de nakomelingen tijdens de lactatie waargenomen. Er werden geen andere effecten waargenomen. Na orale toediening van 14Cbrinzolamide aan zogende ratten werd echter radioactiviteit in de melk aangetroffen in concentraties die lager waren dan die in het bloed en plasma.
Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de menselijke melk wordt uitgescheiden. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en omdat AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% bij zogende zuigelingen ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden onderbroken of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Pediatrisch gebruik
Een gecontroleerde klinische studie van drie maanden werd uitgevoerd waarin AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% slechts tweemaal daags werd gedoseerd bij pediatrische patiënten van 4 weken tot 5 jaar oud. De patiënten hoefden hun IOP-verlagende medicatie(s) niet te staken tot het begin van de monotherapie met AZOPT. IOP-verlagende werkzaamheid werd niet aangetoond in dit onderzoek, waarin de gemiddelde daling van verhoogde IOP tussen 0 en 2 mmHg bedroeg. Bij vijf van de 32 patiënten werd een toename van de hoornvliesdiameter van één millimeter vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.