WARNINGS
PRECAUTIONSセクションの一部として含まれる。
注意事項
腎障害
アサコール等のメサラミン含有又はメサラミンに変換される製品を服用した患者において、minimal change nephropathy、急性及び慢性間質性腎炎、腎不全等の腎障害が報告されています。
処方者は、既知の腎障害または腎疾患の既往のある患者にアサコールを使用する場合、リスクとベネフィットを慎重に評価する必要があります。
Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome
メサラミンには急性不耐症があり、潰瘍性大腸炎の増悪と区別することが困難な場合があるとされています。 正確な発生頻度は不明であるが、メサラミンまたはスルファサラジンの対照臨床試験で3％に発生した。 症状には、けいれん、腹痛、血性下痢が含まれ、時には発熱、頭痛、発疹が生じることもあります。 治療中にこれらの症状が悪化しないよう、患者を注意深く観察してください。
過敏症反応
スルファサラジンに対して過敏症反応を示した患者の中には、アサコールまたはメサラミンを含むもしくはメサラミンに変換される他の化合物に対して同様の反応を示すことがある。
メサラミンによる心臓の過敏性反応（心筋炎、心膜炎）がアサコールや他のメサラミン製剤で報告されています。
肝障害
メサラミンが投与された既存の肝疾患を有する患者において、肝障害が報告されています。
Prolonged Gastric Retention In Patients With Upper Gastrointestinal Obstruction
上部消化管における器質的又は機能的障害によりアサコールの胃内滞留時間が延長し、結腸でのメサラミン放出が遅延する可能性があります。
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Mesalamine はラットの480mg/kg/日、マウスの2000mg/kg/日までの食事用量で発がん性はなかった。また、アサコールの最大推奨維持量である1.6g/日、26.7mg/kg/日のそれぞれ9倍、6.1倍（体重60kgを基準、体表面積比）であった。
変異原性
メサラアミンは、変異原性についてはエームス試験で陰性、in vitroのチャイニーズハムスター卵巣細胞における姉妹染色体交換（SCE）と染色体異常の誘発は陰性、マウス骨髄多色性赤血球における小核（MN）の誘発は陰性であった。
生殖機能の障害
メサラミン、最大480mg/kg/day（約1.480mg/kg/日（体表面積でヒトの推奨治療量の約1.9倍）までの経口投与で、雄ラットおよび雌ラットの生殖能力または生殖能力に影響を及ぼさないことが確認された。
特定集団における使用
妊娠
妊娠カテゴリーC
リスクの要約
妊婦におけるアサコール使用に関する適切かつ十分な対照試験は存在しない。 メサラミンに関する限られたヒトでの発表データでは、先天性奇形の全体的な割合の増加は示されていない。 早産、死産、低体重児出産の割合が増加したデータもありますが、これらの有害な妊娠転帰は活動性炎症性腸疾患とも関連しています。 さらに、薬物曝露の有無にかかわらず、すべての妊娠は、2～4％の主要な奇形の背景となり、15～20％の妊娠損失が発生する。 メサラミンが推奨されるヒト用量の約1.9倍（ラット）および3.9倍（ウサギ）を経口投与したラットおよびウサギの動物実験では、胎児への有害性は認められませんでした。 しかし、フタル酸ジブチル（DBP）はアサコールの腸溶性コーティングの非活性成分であり、体表面積に基づきヒト用量の190倍以上の量をラットに投与した動物試験では、母親のDBPは外形・骨格奇形および男性の生殖系に悪影響を及ぼすとされています。
ヒトでのデータ
メサラミンは胎盤を通過する。 妊娠中にメサラミンに曝露された600人以上の女性を対象とした前向きおよび後ろ向き研究では、先天性奇形の発生率は一般集団の背景率を上回らなかったと報告されています。 早産、死産、低体重児の割合が増加したというデータもありますが、活動性の炎症性腸疾患も有害な妊娠経過と関連しているため、これが母体の基礎疾患、薬剤曝露、またはその両方によるものかどうかは不明です。
動物実験
ラット及びウサギの器官形成期に480mg/kg/日までの経口投与でメサラミンによる繁殖試験が実施された。 これらのメサラミン投与量は、体表面積に基づき、ヒトの推奨用量の約1.9倍（ラット）および3.9倍（ウサギ）でした。
Dibutyl phthalate (DBP) はアサコールの腸溶性コーティング剤の非活性成分である。 アサコール錠剤の最大推奨量からのDBPのヒト1日摂取量は約21mgである。 DBP（100mg/kg/day以上、体表面積でヒトの約39倍）に胎内曝露された雄ラットは、アンドロゲン依存性発達障害に相当する生殖系異常を示すことがラットの公知報告で示されています。 ラットにおけるこの所見の臨床的意義は不明である。 高用量（500mg/kg/日以上、体表面積でヒト用量の約194倍）では、停留睾丸、性腺機能低下症、性付属器官の萎縮または無茎症、精巣損傷、1日の精子生産量の減少、乳頭の永久的な保持、肛門性器距離の減少などの追加的影響が認められている。 雌の子供には影響がない。 妊娠ラットに高用量のDBPを投与すると、子ラットにおいて口蓋裂（体表面積でヒト用量の約244倍、630mg/kg/日以上）および骨格異常（体表面積でヒト用量の約290倍、750mg/kg/日以上）などの発達異常の発生が増加することが示唆されています。
授乳中の母親
メサラミンとそのN-アセチル代謝物はヒトの乳汁中に存在する。 授乳期における母体へのメサラミン投与量は、様々な経口および直腸投与製剤および製品から、1日500mg～3gの範囲であることが発表されている。 乳汁中のメサラミン濃度は、非検出から0.11mg/Lの範囲であった。 また、N-アセチル-5-アミノサリチル酸代謝物の濃度は5～18.1mg/Lであった。
アサコール錠の腸溶性コーティング剤の不活性成分であるフタル酸ジブチル（DBP）及びその一次代謝物であるフタル酸モノブチル（MBP）はヒト乳汁中に排泄される。
母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のアサコールに対する臨床的必要性、本剤または母親の基礎疾患による母乳育児児への有害作用の可能性と共に考慮されるべきです。
小児用
軽度から中等度の活動性の潰瘍性大腸炎に対するアサコールの5歳から17歳の小児患者における安全性および有効性は6週間にわたり確立されている。 これらの年齢層におけるアサコールの使用は、成人におけるアサコールの適切かつ良好な対照試験および小児患者における単一試験からのエビデンスによって裏付けられている。
アサコールの2つの用量レベルを6週間投与する無作為二重盲検、並行群間試験で、5～17歳の軽症から中等症の活動性潰瘍性大腸炎の小児患者82名が調査されました。 全患者を体重別に分け（17～33kg未満、33～54kg未満、54～90kg）、低用量（体重別に1.2、2.0、2.4g/日）または高用量（2.0、3.6、4.8g/日）にランダムに割り付け、6週間投与した。 高用量は低用量よりも有効ではなく、承認用量ではありません。
5歳未満の小児患者におけるアサコールの安全性および有効性は確立していません。 また、小児における潰瘍性大腸炎の寛解維持における安全性及び有効性は確立していない。
老年用
アサコールの臨床試験では、若年者と異なる反応を示すかどうかを判断するために65歳以上の被験者を十分に含んでいない。 他の臨床経験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていない。 一般に、高齢者では肝機能、腎機能または心機能が低下していることが多く、また、疾患や他の薬物療法を併用していることが多いため、アサコールを処方する際には考慮する必要があります。 非対照臨床試験および市販後報告制度によると、アサコールを投与された65歳以上の被験者では、無顆粒球症、好中球減少、汎血球減少などの血液異常の発生率が高いことが報告されている。
腎障害
メサラミンは腎臓からかなり排泄されることが知られており、本剤の毒性反応のリスクは腎機能が低下した患者においてより高くなる可能性があります。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため、本剤の処方には注意が必要です。 アサコール投与開始前および投与中は定期的に腎機能評価を行うことが推奨されます。