L’osteopetrosi è una malattia ossea che rende le ossa anormalmente dense e soggette a rottura (frattura). I ricercatori hanno descritto diversi tipi principali di osteopetrosi, che di solito si distinguono per il loro modello di eredità: autosomico dominante, autosomico recessivo, o X-linked. I diversi tipi di disturbo possono anche essere distinti dalla gravità dei loro segni e sintomi.
L’osteopetrosi autosomica dominante (ADO), che è anche chiamata malattia di Albers-Schönberg, è tipicamente il tipo più lieve del disturbo. Alcuni individui affetti non hanno sintomi. In queste persone, le ossa insolitamente dense possono essere scoperte per caso quando una radiografia viene fatta per un altro motivo. Negli individui affetti che sviluppano segni e sintomi, le caratteristiche principali della condizione includono fratture ossee multiple, curvatura anormale da un lato all’altro della colonna vertebrale (scoliosi
) o altre anomalie spinali, artrite alle anche e un’infezione ossea chiamata osteomielite. Questi problemi di solito diventano evidenti nella tarda infanzia o nell’adolescenza.
L’osteopetrosi autosomica recessiva (ARO) è una forma più grave del disordine che diventa evidente nella prima infanzia. Gli individui affetti hanno un alto rischio di fratture ossee derivanti da urti e cadute apparentemente minori. Le loro ossa del cranio anormalmente dense pizzicano i nervi della testa e del viso (nervi cranici), spesso con conseguente perdita della vista, dell’udito e paralisi dei muscoli facciali. Le ossa dense possono anche compromettere la funzione del midollo osseo, impedendogli di produrre nuove cellule del sangue e del sistema immunitario. Di conseguenza, le persone con grave osteopetrosi sono a rischio di emorragie anomale, carenza di globuli rossi (anemia) e infezioni ricorrenti. Nei casi più gravi, queste anomalie del midollo osseo possono essere pericolose per la vita nell’infanzia o nella prima infanzia.
Altre caratteristiche dell’osteopetrosi autosomica recessiva possono includere una crescita lenta e una bassa statura, anomalie dentali e un fegato e una milza ingrossati (epatosplenomegalia). A seconda dei cambiamenti genetici coinvolti, le persone con osteopetrosi grave possono anche avere anomalie cerebrali, disabilità intellettuale, o convulsioni ricorrenti (epilessia).
Alcuni individui sono stati diagnosticati con osteopetrosi autosomica intermedia (IAO), una forma del disturbo che può avere un modello di eredità autosomica dominante o autosomica recessiva. I segni e i sintomi di questa condizione diventano evidenti nell’infanzia e includono un aumento del rischio di fratture ossee e anemia. Le persone con questa forma di disturbo in genere non hanno anomalie del midollo osseo pericolose per la vita. Tuttavia, alcuni individui affetti hanno avuto depositi anomali di calcio (calcificazioni) nel cervello, disabilità intellettuale e una forma di malattia renale chiamata acidosi tubulare renale.
Raramente, l’osteopetrosi può avere un modello X-linked di eredità. Oltre alle ossa anormalmente dense, la forma X-linked del disordine è caratterizzata da un gonfiore anormale causato da un accumulo di liquido (linfedema) e una condizione chiamata displasia ectodermica anidrotica che colpisce la pelle, i capelli, i denti e le ghiandole sudoripare. Gli individui affetti hanno anche un sistema immunitario malfunzionante (immunodeficienza), che permette lo sviluppo di infezioni gravi e ricorrenti. I ricercatori spesso si riferiscono a questa condizione come OL-EDA-ID, un acronimo derivato da ciascuna delle caratteristiche principali del disturbo.