Advertencias
Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad a la sulfonamida
AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1% es una asulfonamida y aunque se administra por vía tópica se absorbe sistémicamente.Por lo tanto, con la administración tópica de AZOPT (brinzolamida en suspensión oftálmica) 1% pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas que son atribuibles a las sulfonamidas. Se han producido muertes, aunque raramente, debido a reacciones graves a las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, aplasticanemia y otras discrasias sanguíneas. La sensibilización puede repetirse cuando se vuelve a administrar una sulfonamida, independientemente de la vía de administración. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, interrumpa el uso de este preparado.
Endotelio corneal
Se ha observado actividad de la anhidrasa carbónica tanto en el citoplasma como alrededor de las membranas plasmáticas del endotelio corneal. Existe un mayor potencial de desarrollo de edema corneal en pacientes con bajos recuentos de células endoteliales. Se debe tener precaución al prescribir AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1% a este grupo de pacientes.
Deterioro renal grave
AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1% no se ha estudiado en pacientes con deterioro renal grave (CrCl < 30 mL/min).Debido a que AZOPT (brinzolamida en suspensión oftálmica) 1% y su metabolito son excretados predominantemente por el riñón, AZOPT (brinzolamida en suspensión oftálmica) 1% no se recomienda en dichos pacientes.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado
El tratamiento de los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere intervenciones terapéuticas además de los agentes hipotensores oculares. AZOPT (brinzolamida en suspensión oftálmica) 1% no se ha estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo.
Uso de lentes de contacto
El conservante de AZOPT (brinzolamida en suspensión oftálmica) 1%, cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas.Las lentes de contacto deben retirarse durante la instilación de AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1%, pero pueden volver a colocarse 15 minutos después de la instilación.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
La brinzolamida causó tumores en la vejiga urinaria en ratones hembra a dosis orales de 10 mg/kg/día y en ratas macho a dosis orales de 8 mg/kg/día en estudios de 2 años. La brinzolamida no fue carcinogénica en ratones machos ni en ratas hembras en dosis orales de hasta 2 años. La carcinogenicidad parece ser secundaria a la toxicidad renal y de la vejiga urinaria. Estos niveles de exposición no pueden alcanzarse con una dosis oftálmica tópica en humanos. Las siguientes pruebas de potencial mutagénico fueron negativas: (1) ensayo de micronúcleos en ratón in vivo; (2) ensayo de intercambio de cromátidas hermanas in vivo; y (3) ensayo de Ames E. coli. El ensayo in vitro de mutación hacia delante del linfoma de ratón fue negativo en ausencia de activación, pero positivo en presencia de activación microsomal. En los estudios de reproducción de brinzolamida en ratas, no hubo efectos adversos sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos o hembras a dosis de hasta 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica humana recomendada).
Estudios clínicos
En dos estudios clínicos de tres meses de duración, AZOPT®(brinzolamida en suspensión oftálmica) al 1% dosificado tres veces al día en pacientes con presión intraocular (PIO) elevada, produjo reducciones significativas de la PIO (4 a 5 mmHg). Estas reducciones de la PIO son equivalentes a las reducciones observadas con TRUSOPT* (solución oftálmica de clorhidrato de dorzolamida) al 2% dosificado tres veces al día en los mismos estudios.
En dos estudios clínicos en pacientes con presión intraocular elevada, AZOPT (suspensión oftálmica de brinzolamida) al 1% se asoció con menos escozor y ardor en la instilación que TRUSOPT* al 2%.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo C
Estudios de toxicidad en el desarrollo con brinzolamida en conejos a dosis orales de 1, 3 y 6 mg/kg/día (20, 62, y 125 veces la dosis oftálmica humana recomendada) produjeron toxicidad materna a 6 mg/kg/día y un aumento significativo del número de variaciones fetales, como huesos craneales accesorios, que fue sólo ligeramente superior al valor histórico a 1 y 6mg/kg. En ratas, la disminución del peso corporal de los fetos de las madres que recibieron dosis orales de 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica recomendada para los seres humanos) durante la gestación fue proporcional a la reducción del aumento de peso de la madre, sin efectos estadísticamente significativos en el desarrollo de órganos o tejidos.Los aumentos de las vértebras no osificadas, la reducción de la osificación del cráneo y el hioides no osificado que se produjeron con 6 y 18 mg/kg no fueron estadísticamente significativos.No se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento. Tras la administración oral de14C-brinzolamida a ratas preñadas, se observó que la radiactividad atravesaba la placenta y estaba presente en los tejidos y la sangre del feto.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1% debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
En un estudio de brinzolamida en ratas lactantes, se observaron disminuciones en el aumento de peso corporal de las crías a una dosis oral de 15 mg/kg/día (312 veces la dosis oftálmica humana recomendada) durante la lactancia. No se observaron otros efectos. Sin embargo, tras la administración oral de 14Cbrinzolamida a ratas lactantes, se encontró radiactividad en la leche en concentraciones inferiores a las de la sangre y el plasma.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los lactantes a causa de AZOPT(brinzolamida suspensión oftálmica) 1%, se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Uso pediátrico
Se realizó un estudio clínico controlado de tres meses de duración en el que se administró AZOPT (brinzolamida suspensión oftálmica) 1% sólo dos veces al día en pacientes pediátricos de 4 semanas a 5 años de edad. No se exigió a los pacientes que interrumpieran su(s) medicación(es) reductora(s) de la PIO hasta el inicio de la monoterapia con AZOPT. La eficacia de la reducción de la PIO no se demostró en este estudio en el que la disminución media de la PIO elevada fue de entre 0 y 2 mmHg. Cinco de 32 pacientes demostraron un aumento del diámetro de la córnea de un milímetro.
Uso geriátrico
No se han observado diferencias globales en la seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.