2012-2014Edit
Minnesota Twins valde Buxton som andra spelare i 2012 års draft. Buxton undertecknade ett kontrakt med Twins den 12 juni 2012 som innehöll en signeringsbonus på 6 miljoner dollar. Han gjorde sin professionella debut i Minor League Baseball (MiLB) med Gulf Coast Twins i Gulf Coast League (GCL) på rookienivå, där han slog .216 på 26 matcher. Senare under året befordrades han till Elizabethton Twins i Appalachian League på rookienivå och slog .286 på 21 matcher. Han utsågs till den bästa prospekten i GCL.
Buxton inledde säsongen 2013 med Cedar Rapids Kernels i Class A Midwest League. Efter att han slagit .340 med åtta homeruns och 32 stulna baser i början av säsongen befordrade Twins Buxton till Fort Myers Miracle i Class A-Advanced Florida State League i juni. Vid mitten av säsongen betraktade MLB.com, Keith Law från ESPN.com och Baseball America Buxton som det bästa prospektet i baseball. Han representerade Twins i All-Star Futures Game. I Fort Myers hade Buxton ett genomsnitt på 326 poäng med fyra homeruns, 22 RBIs och 23 stulna baser. Efter säsongen utsågs Buxton till Midwest League mest värdefulla spelare. Han vann även både Baseball America Minor League Player of the Year Award och Topps Minor League Player of the Year Award.
Twins bjöd in Buxton att delta i vårträningen 2014. Han skadade sin vänstra handled, med en stukning av pisotriquetraleden, när han dök efter en boll och inledde säsongen 2014 på invaliditetslistan. Han aktiverades den 4 maj och tilldelades Fort Myers. Efter att ha spelat fem matcher med Miracle skadade Buxton handleden på nytt. Buxton slog 0,240 på 30 matcher innan han den 11 augusti befordrades till New Britain Rock Cats i Class AA Eastern League. I sin första match med New Britain, den 13 augusti, kolliderade Buxton med sin outfielderkollega Mike Kvasnicka. Buxton fördes till sjukhus och fick diagnosen hjärnskakning. Twins stängde av Buxton under resten av den ordinarie säsongen, men tilldelade honom Arizona Fall League efter säsongen.
2015-17Redigera
Trots att han missade större delen av säsongen 2014, MLB.com och Baseball Prospectus Buxton som det bästa prospektet i baseboll i början av säsongen 2015, och Baseball America utnämnde honom till nummer 2 i prospektet 2015. Buxton inledde säsongen 2015 med Twins nya Class AA-anslutning, Chattanooga Lookouts i Southern League. Twins befordrade Buxton för att göra sin major league-debut den 14 juni. Han gjorde det matchvinnande loppet i sin debut. Buxton gjorde sin första träff, en trippel, i sin andra match. Efter att ha spelat tio matcher stukade Buxton tummen och hamnade på handikapplistan. Twins aktiverade Buxton från handikapplistan den 10 augusti och valde ut honom till Rochester Red Wings i Class AAA International League, på grund av Aaron Hicks starka spel. I de stora ligorna slog han 2015, samtidigt som han slog ut 44 gånger på 129 slag, .209/.250/.326 och stal två baser på fyra försök.
Buxton inledde säsongen 2016 som Twins startande mittfältare. Han slog dock .156 på 17 matcher, samtidigt som han slog ut i 53 % av sina slag, och blev optionerad till Rochester den 25 april. Han kallades upp igen under halva säsongen och blev kvar på mittfältet. Han avslutade med att slå .225/.284/.430 med 10 homeruns och 10 stulna baser på 12 försök samtidigt som han slog ut 118 gånger på 298 slag. Enligt Statcast ledde Buxton MLB i genomsnittlig sprinthastighet med 30,8 fot per sekund, efter att ha varit i ledningen tillsammans med Jarrod Dyson under föregående säsong.
Buxton var återigen Twins öppningsdagens mittfältare i början av säsongen 2017. Han slog bara .219 i början av augusti. Den 18 augusti var han säker hemma på den snabbaste inside-the-park home run som någonsin registrerats av Statcast, han cirkulerade runt baserna på 13,85 sekunder. Den 27 augusti slog Buxton tre home runs mot Toronto Blue Jays. Han slog .324 i augusti med åtta homeruns och åtta stulna baser. För säsongen slog han .253/.314/.413 med 29 stulna baser på 30 försök, samtidigt som han slog ut 150 gånger på 462 slag. Han vann en Wilson Defensive Player of the Year Award för alla major league-fältare, samt för mittfältet, som ges till den bästa defensiva spelaren i major league på varje position. Han vann även Fielding Bible Award, Rawlings Gold Glove Award och Platinum Glove Award för American League. Han ledde återigen MLB i sprinthastighet, med 30,5 fot per sekund.
2018-nutidRedigera
Buxtons säsong 2018 fick en slarvig start, då han tillbringade några stunder på handikapplistan på grund av en tåskada och migrän. Den 2 juli aktiverades han från handikapplistan, men han blev också optionerad till Triple-A Rochester. I majors slog han .156/.183/.200 samtidigt som han slog ut 28 gånger på 90 slag, och stal fem baser utan att bli fångad. Twins valde att inte befordra Buxton till de stora ligorna under septemberuppropet, ett beslut som Buxton sa ”gick inte så bra”. Han ledde återigen MLB i sprintfart, återigen med 30,5 fot per sekund.
Den 22 april 2019 avslutades Buxtons svit på 33 stulna baser efter att han blev tagen på bar gärning av Robinson Chirinos från Houston Astros. Under 2019 slog han .262. Han hade den snabbaste sprinthastigheten av alla spelare i American League, med 30,3 fot/sekund.
I den förkortade säsongen 2020 i Major League Baseball spelade Buxton 39 av Minnesotas 60 matcher, och saknade främst tid på grund av en axelskada som han ådrog sig i slutet av augusti. Trots skadan hade Buxton en framgångsrik säsong, med bland annat en karriärshög 0,577 sluggingprocent.