Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Reacções de hipersensibilidade à sulfonamida
AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% é asulfonamida e embora administrada topicamente é absorvida sistemicamente.Portanto, os mesmos tipos de reacções adversas que são atribuíveis às sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica de AZOPT (suspensão brinzolamida oftálmica) 1%. Fatalidades têm ocorrido, embora raramente, devido a reações tosevere a sulfonamidas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, aplasticanemia, e outras discrasias sanguíneas. A sensibilização pode ocorrer quando uma sulfonamida é readministrada, independentemente da via de administração. Se sinais de reações graves ou hipersensibilidade ocorrerem, descontinuar o uso desta preparação.
Tétélio Corneal
Atividade da anidrase carbônica tem sido observada tanto no citoplasma quanto ao redor das membranas plasmáticas do endotélio corneano. Há um potencial aumentado para desenvolver edema corneano em pacientes com baixa contagem de células endoteliais. Cuidado deve ser usado na prescrição de AZOPT(brinzolamida suspensão oftálmica) 1% para este grupo de pacientes.
Imparidade renal grave
AZOPT (brinzolamida suspensão oftálmica) 1% não foi estudado em pacientes com comprometimento renal grave (CrCl < 30 mL/min).Como AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% e seu metabolito são extraídos predominantemente pelo rim, AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% não é recomendado em tais pacientes.
Glaucoma de Angle-Closure Agudo
O manejo de pacientes com glaucoma de fechamento agudo angular requer intervenções terapêuticas além de agentes hipotensores oculares. AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% não foi estudado em pacientes com glaucoma agudo de fechamento angular.
Desgaste da lente de contato
O conservante em AZOPT (brinzolamide ophthalmicuspension) 1%, cloreto de benzalkonium, pode ser absorvido por lentes de contato gelatinosas.As lentes de contacto devem ser removidas durante a instilação de AZOPT (brinzolamideophthalmic suspension) 1%, mas podem ser reinseridas 15 minutos após a instilação.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade
Brinzolamida causou tumores urinários da bexiga em ratos femininos em doses orais de 10 mg/kg/dia e em ratos masculinos em doses orais de 8 mg/kg/dia em estudos de 2 anos. A Brinzolamida não foi carcinogênica em ratos machos ou fêmeas, por via oral, por até 2 anos. A carcinogenicidade parece secundária à toxicidade renal e da bexiga urinária. Estes níveis de exposição não podem ser alcançados com dosagem oftálmica tópica em humanos. Os seguintes testes para potencial mutagénico foram negativos: (1) ensaio in vivo de micronucleus em ratos; (2) ensaio in vivo de troca de sisterchromatides; e (3) teste de Ames E. coli. O ensaio de mutação in vitro de mouselymphoma para frente foi negativo na ausência de ativação, mas positivo na presença de ativação microssomal. Em estudos de reprodução debrinzolamida em ratos, não houve efeitos adversos na fertilidade ou capacidade reprodutiva de machos ou fêmeas em doses de até 18 mg/kg/dia (375 vezes a dose oftálmica humana recomendada).
Estudos Clínicos
Em estudos clínicos de dois, três meses, a AZOPT®(brinzolamida suspensão oftálmica) 1% dosada três vezes ao dia em pacientes com pressão intra-ocular (PIO) elevada, produziu reduções significativas em PIO (4 a 5 mmHg). Essas reduções de PIO são equivalentes às dosagens de redução servidas com TRUSOPT* (solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida) 2% dosados três vezes ao dia nos mesmos estudos.
Em dois estudos clínicos em pacientes com pressão intra-ocular elevada, a AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% foi associada com menos picada e queima na instilação do que a TRUSOPT* 2%.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Estudos de toxicidade para o desenvolvimento com coelhos brinzolamida em doses orais de 1, 3, e 6 mg/kg/dia (20, 62, e 125 vezes a dose oftálmica humana recomendada) produziu toxicidade materna a 6 mg/kg/dia e um aumento significativo no número de variações fetais, tais como ossos acessórios do crânio, que foi apenas ligeiramente superior ao valor histórico de 1 e 6mg/kg. Em ratos, o peso corporal dos fetos diminuiu estatisticamente em relação à dose oral de 18 mg/kg/dia (375 vezes a dose oftalmológica humana recomendada) durante a gestação, sendo proporcional ao reduzido ganho de peso materno, sem efeitos estatisticamente significativos no desenvolvimento de órgãos ou tecidos. O aumento de esternebras não cicatrizadas, a redução da ossificação do crânio e o hióide não cicatrizado que ocorreu aos 6 e 18 mg/kg não foram estatisticamente significativos. Após a administração oral de14C-brinzolamida a ratos grávidas, verificou-se que a radioatividade cruzou a placenta e estava presente nos tecidos fetais e no sangue.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Nursing Mothers
Em um estudo de brinzolamide em ratos lactantes, foram observadas diminuições no ganho de peso corporal em descendentes com uma dose oral de 15 mg/kg/dia (312 vezes a dose oftálmica humana recomendada) durante a lactação. Nenhum outro efeito foi observado. No entanto, após a administração oral de 14Cbrinzolamida tolerante a ratos, foi encontrada radioatividade no leite em concentrações abaixo daquelas no sangue e plasma.
Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Como muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa do potencial de reações adversas graves em lactentes de AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1%, uma decisão deve ser tomada se a criança continua a amamentar ou se descontinua a amamentação, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Estudo clínico controlado por três meses, no qual foi realizado o AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida) 1% foi dosado apenas duas vezes ao dia em pacientes pediátricos de 4 semanas a 5 anos de idade. Os pacientes não precisaram interromper a medicação para redução da PIO até o início da monoterapia com AZOPT. A eficácia da diminuição da PIO não foi demonstrada neste estudo em que a diminuição média da PIO elevada foi entre 0 e 2 mmHg. Cinco dos 32 pacientes demonstraram um aumento no diâmetro da córnea de um milímetro.
Uso Geriátrico
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.